菊苣酸

菊苣酸

 一、化学结构与理化性质

菊苣酸（cichoric acid），又名二咖啡酒石酸（dicaffeoyltartaric acid）。化学名为（2R,3R）-2,3-双[[（E）-3-（3,4-二羟基苯基）丙-2-烯酰]氧]丁二酸，分子式为C₂₂H₁₈O₁₂，分子量为474.37，CAS号为70831-56-0。 

 菊苣酸的化学结构

菊苣酸既属于咖啡酸的衍生物，也属于酒石酸的衍生物，为脂肪族有机酸，也是多酚类化合物的一种。干燥状态下的菊苣酸十分稳定，但潮湿时可以被紫锥菊中的酶分解。菊苣酸晶体呈针状，熔点为206℃，可溶于甲醇、乙醇和丙酮，微溶于乙醚和乙酸乙酯，不溶于轻石油、苯和氯仿等。在水中的溶解度为0.5%（20℃），温度增高溶解度增大^[1]。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源 菊苣酸以存在于紫锥菊属（Echinacea Moenck）紫锥菊中得名，是紫锥菊中活性最强的化合物，菊苣酸在该属植物的花和根中含量丰富，分别为1.2%～3.1%和0.6%～2.1%，而在叶及茎中较少2。有报道紫锥菊根中菊苣酸含量夏季均值为2.27%，秋季均值为1.68%^[3]。

生产制备方法  菊苣酸可以从天然植物中提取纯化，也可以通过化学合成生产^[4]。但化学合成步骤多、得率低，目前以天然提取法制备为主。天然提取法主要有大孔吸附树脂分离纯化、7%（v/v）的甲醇-水溶液洗脱法以及超声法。得到纯度为2%、4%的各种紫锥菊提取物，提取物制成粉末，可作为医药或保健品原料。高效液相色谱法可以获得纯度在95%以上的菊苣酸，但产量很少，只能用于标准样品^[3]。

三、分析方法

GB  无相关资料。

AOAC  无相关资料。

其他  高效液相色谱法、液相色谱-质谱法、薄层色谱扫描法、胶束电动毛细管色谱法、薄层色谱法等[^[5-7]。

四、生理功能及作用

提高免疫力  体内和体外试验均表明菊苣酸能促进白细胞和淋巴细胞的噬菌作用。还有研究表明菊苣酸可刺激T-淋巴细胞活性、促进伤口愈合和减轻关节炎时的肿胀和炎症。菊苣酸还能增加免疫系统中干扰素、免疫球蛋白和其他免疫物质的产生。

抗病毒作用  菊苣酸及其异构体具有抑制HIV整合酶的作用，抑制病毒的DNA整合到宿主细胞染色体中。L-菊苣酸是目前最有效的HIV整合酶抑制剂之一，并具有相当的抗HIV-1作用^[8-9]。含菊苣酸成分的药物，对一般感冒和流感等病毒感染的疾病均有一定的疗效，细胞培养发现菊苣酸具有抑制流感病毒和疱疹病毒等病毒的作用，其作用机制与免疫刺激及抗透明质酸酶有关。

抑制某些类型肿瘤细胞生长  菊苣酸有抑制某些类型肿瘤细胞增长的作用，临床中对接受化疗的病人，能起到恢复其免疫功能的疗效。

其他  菊苣酸具有抗氧化性和抗油脂过氧化的功能[10]。有促进胰岛素分泌和调节血糖^[11]的作用。

五、安全性研究

人群资料  未查见相关文献资料。

代谢情况  未查见相关文献资料。

急性毒性  狭叶紫锥菊制剂的急性毒性相当低，但未查见LD50的报道，紫锥菊地上部分鲜榨汁的急性毒性为：大鼠和小鼠的经口LD50为15～30g/kg，经静脉LD50为5～10g/kg。

遗传毒性  未见狭叶紫锥菊及其制剂的致突变和其他遗传毒性报告，紫锥菊地上部分鲜榨汁每皿5 000μg进行鼠伤寒沙门菌/微粒体系统检测，没有发现致突变性（无论是否经过代谢活化）；此外,L5178Y小鼠淋巴瘤细胞、淋巴细胞原代培养中的细胞遗传检测、叙利亚仓鼠胚胎细胞、大鼠和小鼠体内微核试验的结果均为阴性。

亚慢性毒性  多次给药结果表明：紫锥菊地上部分鲜榨汁每天给予800mg/kg、2 400mg/kg和8 000mg/kg，连续给药4周后，临床化验和尸体解剖未发现与对照动物有明显差异。

慢性毒性与致癌性  未查见相关文献资料。

生殖与发育毒性  未查见相关文献资料。

其他  未查见相关文献资料。

六、常见使用方法与调查/推荐摄入量

1、常见使用方法

（1）食品  菊苣酸属于人类饮食中的天然成分，关于菊苣酸单独使用的报道很少，资料主要来源于菊苣作为草药使用的研究。

（2）保健食品  未查见相关文献资料。

（3）其他  美洲印第安人有使用狭叶紫锥菊入药的历史，20世纪30年代紫锥菊作为草药在欧美普遍使用。

2、调查/推荐摄入量

（1）调查摄入量  未查见相关文献资料。

（2）推荐摄入量  未查见相关文献资料。

七、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  未查见相关文献资料。

美国  FDA允许含有菊苣酸的保健食品声称具有增强免疫功能。

欧盟  将紫锥菊作为局部用药列入欧盟委员会规则Council Regulation（EEC）No2377/90附件Ⅱ中。可以作为皮肤用药和口服，口服剂量为每天6～9ml鲜榨汁，可以连续服用8周。

澳/新  未查见相关文献资料。

八、注意事项和禁忌

不适宜人群  未查见相关文献资料。

禁忌  未查见相关文献资料。

与药物相互作用  未见菊苣酸的相关文献报道。紫锥菊可能干扰麻醉效果。

其他  紫锥菊可能引起过敏，包括过敏性反应、哮喘、腹痛、排尿困难等，但这些一般都比较轻微^[12]。

九、小结

菊苣酸主要存在于紫锥菊属紫锥菊中，可以从天然植物中提取纯化，也可以通过化学合成生产。检测方法有多种，包括高效液相色谱法和液相色谱-质谱法等。其生理活性有提高免疫力，抑制病毒、抗氧化等。关于菊苣酸单独使用的报道很少，资料主要来源于菊苣作为草药使用的研究。

资料来自：杨月欣，李宁. 营养功能成分应用指南.北京：北京大学医学出版社，2011.