J205 三七皂苷

J205  三七皂苷

一、化学结构与理化性质

三七皂苷（notoginsenoside）含有Rl、R2、R3、R4、R6等20余种单体皂苷成分，均属于达马烷型四环三萜皂苷，三七皂苷Rl是三七皂苷中最具代表性特征的化合物，其分子式为C47H80O18，分子量为933，CAS号为80418-24-2。

三七皂苷R1的化学结构

三七皂苷为淡黄色至近白色无定型粉末，味苦微甘。易溶于水、甲醇、乙醇，可溶于正丁醇，不溶于丙酮、乙醚[1]。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源  主要存在于五加科人参属植物三七的根部。

生产制备方法  目前主要生产制备方法为超临界和溶剂提取法。

三、分析方法

GB  尚未査到有效资料。

AOAC  尚未查到有效资料。

其他  分光光度法、薄层层析-分光光度法、薄层层析-光密度扫描法、高效液相色谱法、高效液相-质谱法等[2]。

四、生理功能及作用

肿瘤细胞毒性作用  三七皂苷Rl通过活性氧/EPK信号通路抑制肿瘤坏死因子TNF-α诱导的平滑肌细胞纤维蛋白粘连[3]。可通过直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡或诱导肿瘤细胞分化使其逆转、增强和刺激机体免疫功能等多种方式起到抗肿瘤作用。

镇定作用  三七皂苷Rl对谷氨酸诱导的神经毒性 具有保护作用[4],通过减少突触体谷氨酸含量实现镇静作用，表现为镇静、安定与改善睡眠等功用，对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用。可能提高海马内乙酰胆碱（Ach）的含量，能够改善鹅膏蕈氨酸（IBA）所致痴呆模型大鼠的学习记忆能力，起到益智作用。

调节造血功能  三七皂苷具有改善血管内皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集[5],从而起到抗血栓形成的作用。三七皂苷有促进造血细胞增殖的作用，可诱导造血细胞GATA-I和GATA-2转录调控蛋白合成增加，并增高其与上游调控区的启动子和增强子结合的活性，从而调控造血细胞增殖和分化相关基因的表达。

免疫调节作用  动物研究发现，三七皂苷对体液免疫反应具有促进作用[6]。三七皂苷能刺激小鼠的脾淋巴细胞增殖、转化，促进小鼠迟发型变态反应作用，提高小鼠抗体生成细胞数，提高小鼠的血清溶血素水平，增强小鼠的单核巨噬细胞吞噬能力，提高小鼠NK细胞活性，具有增强免疫力作用。

其他  有对心血管系统的保护作用，抗纤维化作用，抗衰老和抗氧化作用，自动双向调节血糖的作用，还可促进大鼠成骨细胞的增殖和分化，促进成骨细胞骨保护素（OPG）的表达[7-10]。

五、安全性研究

人群资料  未查见相关文献资料。

代谢情况  三七皂苷的药物动力学、体内代谢研究说明其吸收差、消除半衰期较长、生物利用度低，在胃肠道中和许多苷类相同被菌群和酶代谢。

急性毒性  犬静脉注射三七叶总皂苷100mg/kg及腹腔注射200mg/kg均未见中毒死亡，小鼠灌胃剂量大于10g/kg的三七叶总皂苷未见中毒死亡。另有文献报道三七总皂苷的LD50。为（425±19.26）mg/kg，属中等毒性物质。

遗传毒性  未查见相关文献资料。

亚慢性毒性  三七叶总皂苷100～400mg/kg连续口服60天对动物未见任何毒性反应[11]。

慢性毒性与致癌性  未查见相关文献资料。

生殖与发育毒性  未査见相关文献资料。

其他  肝肾毒性：使用纯度>98%的三七总皂苷肌内注射给予Wistar大鼠，450mg/kg剂量组给药3天后出现明显肝、肾毒性[12]。

六、常见使用方法与调査/推荐摄入量

1、常见使用方法

（1）食品  作为食品配料可用于饮料、酒、奶制品等。保健食品可添加于降血脂、抗氧化、调节免疫等功能的保健食品，可制成片剂、胶囊、冲剂等形式。

（2）其他  可用于药品、护肤品。

2、调查/推荐摄入量

（1）调查摄入量  未查见相关文献资料。

（2）推荐摄入量  临床干预常用剂量为7mg/kg。

七、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  已将三七列人可用于保健食品的物品名单[13]。

美国  未査见相关文献资料。

欧盟  未査见相关文献资料。

澳/新  未查见相关文献资料。

八、注意事项和禁忌

不适宜人群  孕妇、乳母及儿童不宜使用。

禁忌  肝肾功能不全者禁用。

与药物相互作用  未查见相关文献资料。

其他  未査见相关文献资料。

九、小结

三七皂苷，主要存在于五加科人参属植物三七根部。目前主要生产制备方法为提取法。分析方法主要是HPLC。具有抗氧化、免疫调节、保护心血管等多种生理功能及作用。安全性资料尚缺乏。

参考文献

[1] 饶高雄，王兴文.三七皂苷的检测与分析方法.云南中医学院学报，2001,24（3）:4-6.

[2] Li X, Sun J, Wang G, et al.Simultaneous determination of panax notoginsenoside Rl, ginsenoside Rgl, Rd, Re and Rbl in rat plasma by HPLC/HSI/MS: platform for the pharmacokinetic evaluation of total panax notoginsenoside, a typical kind of multiple constituent traditional Chinese medicine.Biomedical Chromatography, 2007, 21（7）:735-746.

[3] Zhang H, Wang S. Notoginsenoside Rl inhibits TNF-α- induced fibronectin production in smooth muscle cells via the ROS/ERK pathway. Free Radical Biology and Medicine, 2006, 40（9）:1664-1674.

[4] Gu B, Nakamichi N, Zhang W, et al.Possible protection by notoginsenoside Rl against glutamate neurotoxicity mediated by N-methyl-D-aspartate receptors composed of an NR1/NR2B subunit assembly. Journa of Neuroscience Research, 2009， 87（9）:2145-2156.

[5] Qin F, Ye Y, Sun H. Haemolytic activity and adjuvant effect of notoginsenoside K from the roots of Panax notoginseng. Chemistry-and-Biodiversity, 2006; 3（10）: 1144-1152.

[6] Sun H, Ye Y, Pan Y. Immunological-Adjuvant Saponins from the Roots of Panax notoginseng. Chem & Biodiv, 2005, 2（4）:510-515.

[7] 甘雨，徐惠波，孙晓波.三七总皂苷的药理作用研究进展.时珍国医国药，2007,18（5）:1251-1252.

[8] 彭书玲，郭兆安.三七总皂苷的作用机制研究进展.中国中西医结合急救杂志，2008，15（1）:63-64.

[9] 郭洁文，杨敏，朱剑光，等.三七总皂苷对心血管作用的药理研究新进展.现代食品与药品杂志，2007（2）:1-4 .

[10] 张剑峰，张丹参.三七总皂苷药理作用研究进展.医学综述，2007, 13（6 ）:472-474.

[11] 雷伟亚，史栓桃，余思畅，等.三七叶总皂苷的毒性研究.云南医药，1984，5（4）:220,241-244.

[12] 韩刚，孙辉业，董延生，等.三七总皂苷对大鼠肝脏肾的毒性作用.中国新药杂志，2006，15（24）:2115-2118.

[13] 中华人民共和国卫生部.关于进一步规范保健食品原料管理的通知.卫生部卫法监发，2002, 51号文件.