雄性激素恢复：锌、荨麻根、 蒺藜

目  录

一、概述

二、引言

三、影响男性睾酮水平的因素

四、与年龄相关的睾酮水平下降和睾酮治疗的影响

五、激素测试的重要性

六、睾酮替代疗法

七、提高睾酮水平，自然抑制雌激素水平

八、睾丸激素与前列腺癌：神话

九、参考文献

一、概述

摘要和速览

1. 随着年龄的增长，睾丸激素水平会下降，其他激素也会失去最佳平衡。使用生物完全相同的激素替代疗法恢复年轻人的睾酮和其他激素水平有助于支持整体健康。

2. 大多数男性都知道睾丸激素对健康和表现很重要，但许多人不知道保持其他激素（如雌激素和DHEA）的健康水平也很重要。这个方案将帮助你了解全面的荷尔蒙恢复，以及如何在适当的医疗护理、良好的饮食和大量的锻炼的基础上支持你的健康。

3. 补充锌和白杨素可以帮助男性保持健康的荷尔蒙平衡。

为什么保持男性荷尔蒙平衡很重要？

保持平衡的激素水平对整体健康至关重要。不幸的是，男性的睾酮水平随着年龄的增长而下降。大多数男性都知道睾丸激素对性功能很重要，但研究表明，睾丸激素对更多方面至关重要：维持认知功能和健康体重，改善胰岛素敏感性和葡萄糖代谢，促进心脏健康等等。此外，睾丸激素与雌激素的比值似乎是心脏病患者死亡率的一个重要指标。

睾酮水平受其他几种激素和酶的影响，如脱氢表雄酮（DHEA）（睾酮和雌激素的前体）、芳香化酶（一种将睾酮转化为雌激素的酶）和性激素结合球蛋白（SHBG）（一种结合睾酮的糖蛋白）。在实施任何替代疗法之前，建议进行全面的激素测试。

天然替代激素替代品，如荨麻根和锌，可能支持健康的睾丸激素水平。

什么因素会导致睾丸激素水平低？

1. 年龄

2. 增加体脂

3. 氧化损伤

4. 前体水平下降，如脱氢表雄酮

5. 营养状况和肝功能差

为什么检测激素水平很重要？

全面的激素测试是必要的，以获得一个准确的概述你的激素平衡。游离睾酮和总睾酮水平以及雌激素水平都是决定比率的重要因素。激素水平在人与人之间会有很大的差异，因此随着时间的推移，重复测试以确定激素水平是在下降还是在变化是很重要的。只有经过全面的测试，在医疗保健专家的指导下，才能决定激素替代疗法是否是一个好的选择。

高睾丸激素水平会增加患前列腺癌的风险吗？

不。在撰写本文时，科学文献并不支持高睾丸激素水平与前列腺癌风险增加之间的关联。

什么是提高睾丸激素水平的自然方法？

除了激素替代疗法之外，还有许多天然的方法来支持睾丸激素水平和健康的男性功能：

?锌。锌对男性生殖功能的许多方面都是必不可少的，从睾丸激素代谢到精子活力。

1. DHEA。作为睾丸激素的前体，健康的睾丸激素生产需要足够的DHEA水平。DHEA水平随着年龄的增长而下降。

2. 蒺藜。原薯蓣皂苷是蒺藜（或刺藤）中的一种活性成分，可在体内转化为DHEA。它有壮阳剂的美誉，动物研究似乎证实了它促进性功能的能力。

3. 抗氧化剂。抗氧化剂补充剂，包括维生素A和E以及硒，已经被证明能促进男性睾酮的产生。

4. 白杨素。这种生物类黄酮天然地抑制芳香化酶，因此可能减少睾酮向雌激素的转化。与胡椒碱（黑胡椒提取物）合用可提高其生物利用度。

5. 荨麻根。荨麻根中的木脂素可能阻止SHBG与睾酮结合，从而提高游离睾酮水平。荨麻根常被用来缓解良性前列腺增生（BPH）的症状。

6. Muira puama。Muira puama可以改善性欲丧失男性的性行为。

7. 吲哚-3-甲醇（I3C）。I3C存在于许多十字花科蔬菜中，可以保护前列腺免受有害雌激素代谢物的侵害。

8. 脓疱。自20世纪60年代以来，Pygeum一直被用于缓解欧洲的前列腺增生症状。Pygeum可能阻止睾丸激素转化为可加重前列腺增生的代谢物。

9. 锯棕榈。锯棕榈是前列腺健康的流行补充。它的临床益处包括减少夜间尿急，减少排尿症状引起的不适。

10. 其他天然产品，如槲皮素、鱼油、玛卡、左旋肉碱、蛋白质等，可能有助于维持健康的睾丸激素水平和男性功能。

二、引言

睾丸激素对男性性功能的重要性对于大多数顾客来说是显而易见的。然而，新的见解强调了睾酮在维持年轻的神经系统结构、缓解抑郁以及诱导那些无论饮食和运动都无法减肥的人减脂方面所起的关键作用。

最近的研究表明，男性睾丸激素水平低与代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病密切相关，¹七年内死亡率增加近50%。²

中年肥胖男性将睾酮恢复到年轻的水平，导致胰岛素敏感性增加，总胆固醇、脂肪量、腰围和与动脉粥样硬化、糖尿病相关的促炎细胞因子减少，睾酮治疗也显著改善了心力衰竭患者的勃起功能6和功能能力，或在没有严重胁迫的情况下进行体力活动的能力。⁷

三、影响男性睾酮水平的因素

脱氢表雄酮

脱氢表雄酮（DHEA）是一种由胆固醇产生的激素，它遵循两种途径中的一种，两种途径都涉及两步酶促转化，产生雌激素或睾酮。因此，DHEA的水平可以决定雌激素和睾酮的水平，尽管DHEA单独难以恢复老年男性的睾酮水平。

芳香化酶

影响睾酮水平和睾酮与雌激素比值的最重要因素之一是芳香化酶。芳香化酶将睾酮转化为雌激素，进一步消耗游离睾酮水平，增加雌激素水平。

肥胖

肥胖症和相关的高胰岛素血症会抑制睾丸中的黄体生成激素（LH）的作用，这甚至可以显着降低循环睾丸激素水平⁸，即使在40岁以下的男性中也是如此⁹。此外，腹部脂肪量的增加与芳香化酶水平的增加有关¹⁰。

低睾酮和肥胖的恶性循环被称为性腺功能减退/肥胖循环。在这个周期中，低睾酮水平导致腹部脂肪增加，进而导致芳香化酶活性增加。这增强了睾酮向雌激素的转化，从而进一步降低睾酮并导致腹部脂肪增加。^11,12

性激素结合球蛋白

血液中循环的大多数睾酮与性激素结合球蛋白（SHBG）（60%）或白蛋白（38%）结合。只有一小部分（2%）是未结合的，或“游离的”。¹³

睾酮与SHBG的结合比与白蛋白的结合更紧密。¹⁴因此，只有与白蛋白结合的睾酮和游离睾酮构成了睾酮的生物利用形式，可进入靶组织并执行必需激素的作用。¹³因此，睾酮的生物利用度受SHBG水平的影响。

老年男性经历了芳香化酶活性的增加和SHBG产量的增加。最终结果是雌激素与睾酮的比率增加，总睾酮和游离睾酮水平下降。¹⁵正如下文所讨论的，平衡这一倾斜的比率至关重要。

肝功能

肝脏负责清除多余的雌激素和SHBG，任何肝功能的下降都可能加剧激素失衡，损害健康的睾酮水平。因此，重要的是，老年男性也争取最佳的肝功能。

四、与年龄相关的睾酮水平下降和睾酮治疗的影响

与年龄相关的睾丸激素水平下降的确切原因尚不清楚；这可能是多种因素综合作用的结果，包括：

1. 体脂增加（尤其是腹部脂肪，因此增加芳香化酶活性）

2. 对产生睾酮的组织的氧化损伤

3. 睾丸睾酮合成减少

4. 前体分子水平下降，如DHEA

5. 营养状况和肝功能

睾丸激素水平下降的后果是惊人的

身体组成和炎症

睾酮通过几种方式影响脂肪细胞代谢和脂肪损失：通过阻断一种称为脂蛋白脂肪酶的关键酶来抑制脂肪储存，脂蛋白脂肪酶是人体脂肪细胞吸收脂肪所必需的；通过增加脂肪细胞膜上释放储存脂肪的特定受体的数量来刺激脂肪燃烧；提高胰岛素敏感性；促进肌肉纤维生长；减少脂肪沉积。所有这些效应都促进了身体瘦体质量和减少脂肪。^16,17安慰剂对照试验表明，不同疗程的睾酮治疗后，老年男性的瘦体质量显著增加，脂肪质量显著减少。在这些研究中，接受睾酮治疗12个月或更长时间的基线睾酮水平较低的参与者的身体成分变化最大。¹⁸

新的证据表明，保持年轻的睾酮水平可能有助于老年男性避免各种炎症介导的疾病，如动脉粥样硬化和关节炎。通过强有力地抑制一种名为5-脂氧合酶的酶的活性，睾丸激素使参与白三烯信号分子合成的基本促炎途径平静下来。¹⁹白三烯是促炎ω-6脂肪酸花生四烯酸的衍生物；这些分子是哮喘和支气管炎炎症发展的基础，在心血管疾病和糖尿病的病理学中也起作用。^20,21

在一项涉及184名睾酮水平较低的男性的研究中，18周的睾酮替代治疗抑制了炎症标志物，包括IL-1β、TNF-α和C-反应蛋白。此外，与接受安慰剂对照的男性相比，接受睾丸激素替代治疗的男性在体重、体重指数（BMI）和腰围方面表现出显著的降低。²²腰围的降低表明睾丸激素减少了躯干周围的脂肪堆积；这一点尤其重要，因为中心脂肪团与炎症性疾病易感性和死亡率的增加密切相关。²³

睾丸激素治疗已被证明可以降低睾丸激素水平低的男性的体重并改善健康状况。在一项针对471名性腺功能低下的肥胖男性的非随机注册表研究中，患者选择接受十一酸睾丸激素注射（每12周1,000 mg）或不接受治疗（对照组）。长达11年后，睾丸激素组的体重平均减少了23公斤（51磅，约占体重的20％），而对照组的体重增加了6公斤（13磅，约占体重的6％） 。与对照组相比，睾丸激素治疗还使腰围减少了13.3 cm，而增加了6.7 cm。最后，睾丸激素可能对其他健康结果有积极影响。在对照组中，男性的心脏病发作发生率为28％，中风的发生率为27％。睾丸激素组未报告心脏病发作或中风。据报道，接受睾丸激素治疗的人的死亡率也显著低于未接受睾丸激素治疗的人（分别为8％和32％）。⁹⁹重要的是，在撰写本文时，这项研究的结果尚未发表在同行评议的期刊上，并可能在同行评议后发生变化；研究结果已在2020年虚拟欧洲和国际肥胖大会上发表。

肌肉骨骼系统

骨完整性取决于骨形成和骨吸收之间的平衡，这是由多种因素控制的，包括雌激素和睾酮水平。^24,25在一项临床试验中，睾酮增加了老年男性的骨密度。²⁶补充睾酮对肌肉代谢和力量也有积极影响。²⁷这种积极作用不随年龄的增长而减弱。

中枢神经系统

健康老龄化的关键是乐观的人生观和参与社会和体育活动的能力。然而，低水平的睾丸激素与抑郁症和其他心理疾病有关。²⁸可能会使老年男性的情况更糟，许多传统的抗抑郁药物抑制性欲。一些专家建议，睾酮治疗可能会完全减少抗抑郁药物的需求。^29,30此外，睾酮治疗通常会增加幸福感。³¹

认知和警觉性也在一定程度上受睾酮对中枢神经系统的影响。³²低睾酮水平已被证明与各种心理测试的较低分数相关，³³在接受前列腺癌雄激素（雄性激素）剥夺疗法的男性中也有类似的影响。³⁴

睾酮还作为一种内源性神经保护剂，能够支持神经元的完整性，对抗各种毒性损伤，包括氧化应激。^35,36此外，睾酮已被证明可减少β-淀粉样蛋白的积累，β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的一个重要病理生理因素。^37,38

睾酮能提高易患神经退行性疾病的脑区神经元的存活率。这可能解释了男性睾丸激素水平低与神经退行性疾病的关系。^39,40研究表明，睾丸激素损失发生在阿尔茨海默病诊断前5-10年。这表明低睾丸激素是阿尔茨海默病的一个重要危险因素。^41,42在一项对36名最近确诊为阿尔茨海默病的男性进行的临床研究中，每两周肌注睾酮200mg，持续一年，与整体认知能力和关键视觉空间功能的改善相关。⁴³

糖脂代谢

睾酮也与体内的代谢功能有关。具体而言，研究发现代谢综合征的严重程度与血浆睾酮水平呈负相关。代谢综合征的特征是腹部脂肪过多、高胆固醇和高血压，易患心血管疾病。^18，44一项临床研究表明，睾酮水平低的男性的胰岛素抵抗是睾酮水平正常的男性的两倍，90%符合代谢综合征的标准。⁴⁵

男性睾丸激素水平低与糖尿病之间似乎也存在着相反的关系。⁴⁶与没有糖尿病史的男性相比，患有糖尿病的男性睾丸激素水平较低。⁴⁷对1413名男性进行的第三次全国健康和营养调查显示，在研究人员根据年龄、种族/民族和肥胖程度对结果进行调整后，最初在自由睾酮或生物可利用睾酮方面排名最低的三分之一的男性患糖尿病的可能性是排名前三分一的人的四倍左右。⁴⁸

心血管健康

传统观点认为，由于死于心脏病的男性比女性多，这种差异肯定与睾丸激素有关。然而，研究指出，事实上，情况可能恰恰相反。睾丸激素水平低似乎与多种心血管危险因素有关，包括致动脉粥样硬化的脂质分布、胰岛素抵抗、肥胖和血栓倾向。⁴⁹此外，最近的研究表明，男性低睾酮水平与心血管疾病发病率和死亡率增加之间存在明显的关系

前列腺健康

与年轻男性相比，老年男性体内循环的雌二醇（雌激素的一种有效形式）比游离睾酮多得多。这些雌激素水平上升和雄激素水平下降在前列腺中的定义更为明确。

随着年龄的增长，前列腺中的雌激素水平显著增加，前列腺组织中的雌激素水平在患有前列腺增生的男性中更高。^50-52

一项重要的研究表明，在绝大多数情况下，睾酮对前列腺有益。在这项研究中，研究人员观察了一组睾酮水平正常或低的男性的多个参数，包括前列腺体积、前列腺特异性抗原（PSA）水平和下尿路症状。53在207名被研究的男性中，187人对睾酮治疗反应良好。

五、激素测试的重要性

数以百万计的老年男性有低睾丸激素和高胆固醇的双重条件。传统的医生开降胆固醇药来降低胆固醇，而事实上，与年龄相关的胆固醇升高可能只是机体通过提供制造激素所需的原材料来增加激素水平的一种方式。⁵⁴研究人员通过一项生物相同的激素替代疗法成功地治疗了高胆固醇水平。

全面的测试，加上仔细的体检，对于发现老年男性荷尔蒙失衡至关重要。

老年男性所谓的“正常”睾丸激素水平反映了人口平均水平。研究学者认为，大多数上了年纪的男性不愿意接受青春活力的丧失。相反，我们建议，对所有男性来说，一个更有效的最佳水平应该是在21至49岁男性参考范围的上三分之一，任何补充都应该旨在将激素水平恢复到这个范围。目前最佳游离睾酮水平为20-25 pg/mL。

在测量睾酮水平时，确定游离睾酮和总睾酮的水平对于了解任何观察到的睾酮缺乏症状的原因至关重要。⁵⁵

由于设备标准化和实验室间可变性方面的困难，建议医师始终使用相同的本地实验室，并熟悉其社区提供的分析的准确度、精密度和正常值定义。¹³

同样重要的是要记住，血液中游离睾酮和总睾酮的水平在个体间差异很大，因此很难建立一个通用的基线来制定一个标准化的治疗方案。然而，水平在个体内是相当一致的，因此，随着时间的推移，男性有多个测试来确定治疗的趋势和个体阈值是很重要的。

最后，在最初的测试中，也必须测试雌激素水平。男性激素失衡的许多不必要的影响实际上是由雌激素水平相对于低睾酮水平（雌激素/睾酮比率）升高引起的。老年男性延长寿命的最佳雌激素水平（以雌二醇衡量）为20-30 pg/mL。

雌激素平衡对男性衰老至关重要

发表在美国医学会杂志（JAMA）上的一项研究测量了501名慢性心力衰竭患者的血雌二醇。与处于平衡雌激素五分位的男性相比，处于最高五分位的男性（血清雌二醇水平为37.40 pg/mL或更高）死亡的可能性显著（133%）。与平衡组相比，雌二醇水平最低的五分位组（血清雌二醇水平低于12.90 pg/mL）的死亡率增加了317%。死亡人数最少的平衡五分位男性的血清雌二醇水平在21.80和30.11 pg/mL之间。56这是研究学者长期以来推荐男性客户努力追求的理想范围。

我们观察到的一个普遍问题是，在老年男性客户中，游离睾酮不足，即血清中低于20-25 pg/mL。当伴有过量的雌二醇（超过30 pg / mL的血清）时，这可能表示过量的芳香化酶活性。

六、睾酮替代疗法

最佳的睾酮治疗通常需要医生的处方。综合性医生通常会开生物完全相同的睾酮乳膏（可从复方药房获得）。传统的医生更倾向于开预先包装的睾丸激素贴片和/或凝胶，这些贴片和/或凝胶都是由制药公司提供的，这些公司已经申请了FDA的批准，以使他们的产品大规模商业化。

所有形式的生物相同的睾酮都有相同的分子结构，会增加血液中的游离睾酮和总睾酮。主要的区别是，每剂量预包装版本比复合版本的成本可能高达10倍。此外，预先包装的睾酮凝胶仅以有限的剂量出售，而复合睾酮几乎可以以医生认为临床上必要和有用的任何剂量配制。

合理使用激素替代物

如果一个男人选择睾酮治疗（口服或注射、皮下植入、外用乳膏、凝胶或皮肤贴片），他应该记住几个事实和注意事项^57,58：

1. 未经全面测试，不得开始激素替代。

2. 多种激素水平（如游离睾酮、总睾酮和雌激素）随时间变化的模式和趋势决定了所需的特定激素替代。

3. 如果不同时使用芳香化酶抑制补充剂或药物，以任何形式使用大量睾酮都可能不安全。

4. 由于前列腺癌恶化的风险，在开始任何激素替代计划之前，必须进行仔细的筛查，包括直肠指检和前列腺特异性抗原（PSA）筛查。然而，最近的研究表明，较低的内源性睾酮水平可能比较高水平的睾酮水平更易患前列腺癌。^59,60然而，如果一个男性已经患有前列腺癌，睾酮替代应推迟到潜在的癌症被根除。

5. 考虑激素替代的男性，无论是通过处方还是补充剂，都应与合格医生密切合作，规划合理的治疗方法，包括持续监测和筛查。

6. 没有“一刀切”的治疗方法。个体差异很大，激素替代可能是一个简单或复杂的过程，通常需要仔细注意症状和体征，以及实验室检查。

七、提高睾酮水平，自然抑制雌激素水平

对于选择不使用（或建议不使用）激素替代疗法的男性来说，营养素可以在一项旨在减少衰老对性激素产生和代谢的影响的综合计划中发挥至关重要的作用。以下是一份营养素清单，是综合男性荷尔蒙恢复计划的一部分。

最佳睾酮生成的必需营养素：

锌。这种矿物质几乎参与男性生殖的各个方面，包括睾丸激素代谢、精子形成，对37名睾丸激素水平下降并伴有精子计数低的不育男性进行的研究说明了锌的有效性。⁶²这些男性每天服用60毫克锌，持续45-50天。在大多数患者中，睾酮水平显著升高，平均精子数从800万上升到2000万。有些男性需要更高水平的锌来充分抑制芳香化酶。

DHEA。脱氢表雄酮是一种重要的激素，随着年龄的增长，这种激素会逐渐消耗殆尽。⁶³ 2006年的一项研究评估了平均年龄为65岁的男性补充脱氢表雄酮的情况，发现男性的睾酮显著增加，低密度脂蛋白显著降低。⁶⁴

蒺藜。蒺藜，也被称为刺藤，含有活性成分原薯蓣皂苷，据报道它在体内转化为脱氢表雄酮。⁶⁵这种脱氢表雄酮促进活动可以解释刺藤作为壮阳剂在其本土欧洲和亚洲的声誉。动物研究似乎证实了蒺藜改善性功能的能力

抗氧化剂。随着年龄的增长，睾丸激素的产生可能会下降的一个原因是产生睾丸激素的组织中的氧化损伤。一项关于抗氧化剂在老年男性激素失衡中的作用的研究指出，抗氧化剂补充剂（包括维生素A和E、锌和硒）都支持睾酮的产生。⁶⁸

控制芳香化酶和/或性激素结合球蛋白（SHBG）的天然产物

白杨素。生物类黄酮白杨素是一种天然的芳香化酶抑制剂。⁶⁹健美运动员使用白杨素作为睾酮增强补充剂，因为它可以最大限度地减少睾酮向雌激素的转化。尽管白杨素的口服生物利用度较低，⁷⁰但与黑胡椒提取物胡椒碱合用可显著提高其生物利用度，从而增强其作为芳香化酶抑制剂的作用。⁷¹

槲皮素。一项研究表明，红酒抑制芳香化酶，从而抑制睾酮转化为雌激素。这项研究将这种效应归因于槲皮素和其他成分。⁷²

荨麻根。荨麻根提取物中的木脂素可能有助于阻止性激素结合球蛋白与睾酮的结合。这可能有助于确保游离睾酮，可用于促进男性活力和年轻的性功能。^73,74荨麻根提取物广泛使用，可与锯棕榈⁷⁵或其自身⁷⁶联合使用，以缓解前列腺增生症状。

鱼油。一项研究调查了必需脂肪酸EPA和DHA对43至88岁男性SHBG水平的影响。⁷⁷在控制了其他变量后，研究人员得出结论，EPA和DHA都降低了中老年男性SHBG的水平。

蛋白质。虽然足够的蛋白质摄入对维持肌肉质量至关重要，但它对维持睾丸激素水平也很重要。一项研究检查了饮食与SHBG之间的关系，发现40-70岁男性的低蛋白饮食可能导致SHBG水平升高，从而降低睾酮的生物活性。⁷⁸

支持性功能的天然产品

巴西榥榥木。巴西榥榥木（Ptychopetalum olacoides），生长在巴西的亚马逊地区。它被认为是春药和阳痿的有效治疗。巴黎性学研究所79岁的著名医学性学家雅克·韦恩伯格对此进行了研究。在他的一项研究中，性欲丧失的男性每天服用1.5克的巴西榥榥木，持续两周。62%的人认为该疗法具有动态效果，52%的勃起功能障碍患者认为该疗法有益。在另一项研究中，巴西榥榥木治疗了100名男性，年龄在18岁或以上，患有阳痿和/或性欲丧失的人。据报道，66%的男性性交频率显著增加。在46名抱怨性欲丧失的男性中，70%的人称性欲增强。55%的男性在性交期间勃起的稳定性得到恢复，66%的男性报告说疲劳减轻。其他报道的有益效果包括改善睡眠和早晨勃起。

玛卡。在安第斯山脉地区的土著人中使用玛卡已有几个世纪了。这是一个著名的春药和生育促进剂。秘鲁研究人员对一小群21-56岁的男性进行了一项随机、安慰剂对照、双盲研究。结果显示，与安慰剂相比，玛卡改善了男性性欲的主观报告。受试者连续三个月服用1500毫克或3000毫克玛卡或安慰剂。八周后，服用玛卡的受试者的性欲有所改善。⁸⁰

左旋肉碱。左旋肉碱是一种氨基酸衍生物，在因雄激素缺乏导致性功能障碍和抑郁的老年男性中可能比睾酮更为活跃。睾酮和肉碱都能改善性欲、性满足感和夜间阴茎肿胀，但肉碱在改善勃起功能、夜间阴茎肿胀、性高潮和总体性健康方面比睾酮更有效。在治疗抑郁症方面，左旋肉碱也比睾酮更有效。⁸¹

支持前列腺健康的天然产品

吲哚-3-甲醇（I3C）。I3C可预防危险的雌激素代谢物和随后的前列腺癌。通过西兰花、抱子甘蓝和卷心菜等蔬菜或通过补充剂摄入足够的I3C，可能对老年男性既有助于控制16-羟基雌酮等不良雌激素代谢物，又有助于降低患前列腺癌的风险。研究表明，I3C增加了2-羟基雌酮与16-α-羟基雌酮的比率。对于男性来说，这很可能意味着前列腺癌风险的降低。^82,83在一项检查前列腺癌风险与雌激素代谢相关性的研究中，作者说：“这项病例对照研究的结果表明，与2-α-羟基化相比，支持2-羟基化的雌激素代谢途径可能降低临床上明显的前列腺癌的风险癌症。” ⁸⁴

皮根。一种从非洲本土樱桃树非洲绿脓杆菌中提取的树皮提取物，自1960年起在欧洲被用于治疗前列腺增生症，目前是法国治疗前列腺增生症最常用的药物。⁸⁵绿脓杆菌抗前列腺增生作用的一个理论涉及睾酮转化为双氢睾酮（DHT），一种有效的睾酮代谢物，可通过5-α-还原酶加重前列腺增生。⁸⁶最近的一项研究表明，正丁基苯磺酰胺（NBBS）是从非洲疟原虫中分离出来的一种特异性雄激素受体（AR）拮抗剂。NBBS抑制AR和孕酮受体（PR）介导的反式激活，以及内源性PSA表达和人前列腺癌细胞的生长。⁸⁷

棕榈树。在欧洲，锯棕榈（sereoa repens）已被广泛用作减轻前列腺增生（BPH）症状的药物。锯棕榈具有多种作用机制：抑制5-α-还原酶；抑制DHT与雄激素受体的结合；减少前列腺生长的炎症成分（通过抑制COX-2和一种称为5-脂氧合酶的酶）；诱导凋亡和抑制前列腺细胞增殖。^88-91其对前列腺增大的临床益处包括减少夜间尿急，⁹²减少膀胱残余尿量，⁹³减少排尿症状引起的不适。⁹⁴

八、睾丸激素和前列腺癌：神话

从历史上看，医学专业人士怀疑睾丸激素替代疗法会增加前列腺癌进展和复发的风险。⁹⁸这种担心使医师成为避免在性腺功能减退的男性患者中避免睾丸激素替代疗法的标准做法，否则，该患者可能会从睾丸激素替代中受益。

但是，值得注意的是，在许多情况下，情况恰恰相反，较低水平的内源性睾丸激素比较高水平的前列腺癌具有更高的患前列腺癌的风险。⁹⁵美国国立卫生研究院的一项研究表明，在年龄增长的男性中，“…睾丸激素水平高与前列腺癌风险增加无关，睾丸激素水平低对前列腺癌没有保护作用。” ⁵⁹

一项来自18项前瞻性研究的数据回顾比较了3886名前列腺癌男性和6438名健康对照者的雄激素和雌激素血清浓度。结果表明，前列腺癌的风险与性激素水平之间无显著关联。602020年发表的一项大型队列研究支持了睾丸激素治疗的安全性。对近70,000名接受放射或外科手术治疗的非转移性前列腺癌病史的患者进行分析后发现，那些随后接受睾丸激素治疗的患者没有复发或死亡的风险增加⁹⁸。

在500多名被诊断患有前列腺癌的男性（平均随访8.7年以上）中，雄激素水平高与侵略性前列腺疾病的风险降低相关，而非侵略性疾病的风险没有变化。总体而言，任何类固醇激素（雌二醇除外）的水平均与侵袭性前列腺癌的风险无关⁹⁶。

哈佛医学院副临床教授亚伯拉罕·莫根塔莱尔（Abraham Morgentaler）在他的《生命中的睾丸激素》一书中令人信服地提出了较高的睾丸激素的益处和安全性以及较低的睾丸激素的危险性。他还回顾了1941年最初获得诺贝尔奖的有关睾丸激素的研究97，并说明这些数据在70多年的时间里一直被误解和质疑。

你需要知道的是：优化老年男性的睾酮水平

1. 睾丸激素是主要的男性激素，对性欲和勃起功能至关重要，对情绪、能量、骨骼健康和身体组成起着至关重要的作用。

2. 睾丸激素水平随着年龄的增长而下降，通常从30多岁开始。睾丸激素水平的下降与抑郁症、疲劳、肥胖和认知能力下降等疾病有关。

3. 男性低睾酮与代谢综合征密切相关，可能是2型糖尿病和心血管疾病的危险因素。

4. 将睾丸激素恢复到年轻水平为男性提供了丰富的健康益处，包括对心脏健康、身体成分、情绪和记忆力的益处。

5. 尚未发现生物相同的睾酮对健康的前列腺有不良影响，它可能有助于改善正常睾酮水平较低的男性的前列腺症状。男性前列腺癌患者禁止使用睾酮治疗。

6. 定期验血可以帮助你和你的医生决定睾酮治疗是否适合你。优化睾丸激素水平需要多管齐下的方法，包括优化饮食，适当的营养，营养补充，锻炼和生物等效睾丸激素。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

九、参考文献

1.Miner MM, Seftel AD. Testosterone and ageing: what have we learned since the Institute of Medicine report and what lies ahead Int J Clin Pract. 2007 Apr;61(4):622-32.

2.Malkin C., Pugh P., Morris P., et al. Coronary artery disease: Low serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart disease. Heart 2010; 96:1821-1825.

3.Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity, and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol 2006;154:899e906.

4.Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, et al. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:3313e18.

5.Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, et al. 52-Week treatment with diet and exercise plus transdermal testosterone reverses the metabolic syndrome and improves glycaemic control in men with newly diagnosed type 2 diabetes and subnormal plasma testosterone. J Androl 2009;30:726e33.

6.Fukui M, Kitagawa Y, Ose H, Hasegawa G, Yoshikawa T, Nakamura N. Role of endogenous androgen against insulin resistance and athero- sclerosis in men with type 2 diabetes. Curr Diabetes Rev. 2007 Feb;3(1):25-31.

7.Malkin CJ, Jones TH, Channer KS. The effect of testosterone on insulin sensitivity in men with heart failure. Eur J Heart Fail 2007;9:44e50.

8.Mah P. M. and Wittert G. A. "Obesity and testicular function,"Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 316, no.2, pp. 180–186, 2010.

9.Goncharov N. P., Katsya G. V., Chagina N. A., and Gooren L. J. "Testosterone and obesity in men under the age of 40 years," Andrologia, vol. 41, no. 2, pp. 76–83, 2009.

10.Kalyani RR, Dobs AS. Androgen deficiency, diabetes, and the metabolic syndrome in men. Cur Opin in Endocrinol Diab Obesity 2007; 14: 226-234.

11.Cohen PG. The hypogonadal-obesity cycle: role of aromatase in modulating the testosterone-estradiol shunt—a major factor in the genesis of morbid obesity. Med Hypotheses. Jan 1999;52(1):49-51.

12.Tishova Y, Kalinchenko SY. Breaking the vicious circle of obesity: the metabolic syndrome and low testosterone by administration of testosterone to a young man with morbid obesity. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009 Nov;53(8):1047-51.

13.Morales A, Bella AJ, Chun S, Lee J, Assimakopoulos P, Bebb R, Gottesman I, Alarie P, Dugré H, Elliott S. A practical guide to diagnosis, management and treatment of testosterone deficiency for Canadian physicians. Can Urol Assoc J. 2010 Aug;4(4):269-75.

14.Henry A. Feldman, Christopher Longcope, Carol A. Derby, Catherine B. Johannes, Andre B. Araujo, Andrea D. Coviello, William J. Bremner and John B. McKinlay Age Trends in the Level of Serum Testosterone and Other Hormones in Middle-Aged Men: Longitudinal Results from the Massachusetts Male Aging Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 87, No. 2 589-598, 2002.

15.Lapauw B, Goemaere S, Zmierczak H, Van Pottelbergh H, Mahmoud A, Y Taes, De Bacquer D, Vansteelandt S and Kaufman JM: The decline of serum testosterone levels in community-dwelling men over 70 years of age: descriptive data and predictors of longitudinal changes. European Journal of Endocrinology (2008) 159 459–468

16.Naharci MI, Pinar M, Bolu E, Olgun A. Effect of testosterone on insulin sensitivity in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Endocr Pract. 2007 Oct;13(6):629-35.

17.Saad F, Gooren L, Haider A, et al. An exploratory study of the effects of 12 month administration of the novel long-acting testosterone undecanoate on measures of sexual function and the metabolic syndrome. Arch Androl. 2007;53(6):353-7.

18.Allan CA, Strauss BJ, McLachlan RI. Body composition, metabolic syndrome, and testosterone in aging men. Int J Impot Res. 2007 Sep;19(5):448-57.

19.Pergola C et al. Testosterone suppresses phospholipase D, causing sex differences in leukotriene biosynthesis in human monocytes. FASEB J. 2011 Jun 21. [Epub ahead of print]

20.Parlapiano C et al. he relationship between glycated hemoglobin and polymorphonuclear leukocyte leukotriene B4 release in people with diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 1999 Oct;46(1):43-5.

21.Riccioni G et al. Leukotrienes and atherosclerosis. Curr Drug Targets. 2010 Jul;11(7):882-7.

22.Kalinchenko SY et al. Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal men with the metabolic syndrome: the double-blinded placebo-controlled Moscow study. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Nov;73(5):602-12. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03845.x.

23.Coutinho T et al. Central obesity and survival in subjects with coronary artery disease: a systematic review of the literature and collaborative analysis with individual subject data. J Am Coll Cardiol. 2011 May 10;57(19):1877-86.

24.Tok EC, Ertunc D, Oz U, Camdeviren H, Ozdemir G, Dilek S. The effect of circulating androgens on bone mineral density in postmenopausal women. Maturitas. Jul 15 2004;48(3):235-42.

25.Valimaki VV, Alfthan H, Ivaska KK, et al. Serum estradiol, testosterone, and sex hormone-binding globulin as regulators of peak bone mass and bone turnover rate in young Finnish men. J Clin Endocrinol Metab. Aug 2004;89(8):3785-9.

26.Kenny AM, Kleppinger A, Annis K, Rathier M, Browner B, Judge JO, McGee D. Effects of transdermal testosterone on bone and muscle in older men with low bioavailable testosterone levels, low bone mass, and physical frailty. J Am Geriatr Soc. 2010 Jun;58(6):1134-43.

27.Herbst KL, Bhasin S. Testosterone action on skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. May 2004;7(3):271-7.

28.Almeida OP, Yeap BB, Hankey GJ, Jamrozik K, Flicker L. Low free testosterone concentration as a potentially treatable cause of depressive symptoms in older men. Arch Gen Psychiatry. 2008 Mar;65(3):283-9.-7.

29.Morley JE. Testosterone and behavior. Clin Geriatr Med. Aug 2003;19(3):605-16.

30.Carnahan RM, Perry PJ. Depression in aging men: the role of testosterone. Drugs Aging. 2004;21(6):361-376.

31.Orengo CA, Fullerton G, Tan R. Male depression: a review of gender concerns and testosterone therapy. Geriatrics. Oct 2004;59(10):24-30.

32.Cherrier MM, Plymate S, Mohan S, et al. Relationship between testosterone supplementation and insulin-like growth factor-I levels and cognition in healthy older men. Psychoneuroendocrinology. Jan 2004;29(1):65-82.

33.Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM. Longitudinal assessment of serum free testosterone concentration predicts memory performance and cognitive status in elderly men. J Clin Endocrinol Metab. Nov 2002;87(11):5001-7.

34.Salminen EK, Portin RI, Koskinen A, Helenius H, Nurmi M. Associations between serum testosterone fall and cognitive function in prostate cancer patients. Clin Cancer Res. Nov 15 2004;10(22):7575-82.

35.Ahlbom E, Prins GS, Ceccatelli S. Testosterone protects cerebellar granule cells from oxidative stress-induced celldeath through a receptor mediated mechanism. Brain Res. Feb 23 2001;892(2):255-62.

36.Pike JG., Carroll JC,, Rosario ER., Barron A. Protective actions of sex steroid hormones in Alzheimer's disease. Front Neuroendocrinol. 2009 July ; 30(2): 239–258.

37.Zhang Y, Champagne N, Beitel LK, Goodyer CG, Trifiro M, LeBlanc A. Estrogen and androgen protection of human neurons against intracellular amyloid beta1-42 toxicity through heat shock protein 70. J Neurosci. Jun 9 2004;24(23):5315-21.

38.Rosario ER, Pike CJ. Androgen regulation of beta-amyloid protein and the risk of Alzheimer's disease. Brain Res Rev 2008;57:444–453.

39.Hogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, Smith AD. Low free testosterone is an independent risk factor for Alzheimer's disease. Exp Gerontol. Nov-Dec 2004;39(11-12):1633-39.

40.Ready RE, Friedman J, Grace J, Fernandez H. Testosterone deficiency and apathy in Parkinson's disease: a pilot study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Sep 2004;75(9):1323-26.

41.Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Kawas C, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM. Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men. Neurology. 2004;62:188-193.

42.Rosario ER, Chang L, Stanczyk FZ, et al. Age-related testosterone depletion and the development of Alzheimer disease. JAMA. 2004 Sep;292(12):1431-2.

43.Tan RS, Pu SJ. A pilot study on the effects of testosterone in hypogonadal aging male patients with Alzheimer's disease. Aging Male 2003;6:13.

44.Saad F, Gooren LJ, Haider A, Yassin A. A dose-response study of testosterone on sexual dysfunction and features of the metabolic syndrome using testosterone gel and parenteral testosterone undecanoate. J Androl. 2008 Jan-Feb;29(1):102-5.

45.Pitteloud N, Mootha VK, Dwyer AA, Hardin M, Lee H, Eriksson KF, Tripathy D, Yialamas M, Groop L, Elahi D, Hayes FJ. Relationship between testosterone levels, insulin sensitivity, and mitochondrial function in men. Diabetes Care. 2005 Jul;28(7):1636-42.

46.Saad F. and Gooren L, "The role of testosterone in the metabolic syndrome: a review," Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, vol. 114, no. 1-2, pp. 40–43, 2009.

47.Stanworth R. D. and Jones T. H., "Testosterone in obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes," Frontiers of Hormone Research, vol. 37, pp. 74–90, 2009.

48.Selvin E., Feinleib M., Zhang L. et al., "Androgens and diabetes in men: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)," Diabetes Care, vol. 30, no. 2, pp. 234–238, 2007.

49.Jones RD, Nettleship JE, Kapoor D, et al. Testosterone and atherosclerosis in aging men: purported association and clinical implications. Am J Cardiovasc Drugs 2005;5:141e54.

50.Shibata Y, Ito K, Nakano K, et al. Changes in the endocrine environment of the human prostate transition zone with aging: simultaneous quantitative analysis of prostatic sex steroids and comparison with human prostatic histological composition. Prostate. 2000 Jan;42(1):45-55.

51.Gann PH, Hennekens CH, Longcope C, et al. A prospective study of plasma hormone levels, nonhormonal factors, and development of benign prostatic hyperplasia. Prostate. 1995 Jan;26(1):40-9.

52.Krieg M, Weisser H, Tunn S. [Androgen and estrogen metabolism in human benign prostatic hyperplasia (BPH)]. [Article in German]. Verh Dtsch Ges Pathol. 1993;77:19-24.

53.Pechersky AV, Mazurov VI, Semiglazov VF, et al. Androgen administration in middle-aged and ageing men: effects of oral testosterone undecanoate on dihydrotestosterone, oestradiol and prostate volume. Int J Androl. 2002 Apr;25(2):119-25.

54.Dzugan SA, Arnold Smith R. Hypercholesterolemia treatment: a new hypothesis or just an accident Med Hypotheses. 2002 Dec;59(6):751-6.

55.Khosla S, Amin S, Singh RJ, Atkinson EJ, Melton LJ 3rd, Riggs BL. Comparison of sex steroid measurements in men by immunoassay versus mass spectroscopy and relationships with cortical and trabecular volumetric bone mineral density. Osteoporos Int. 2008 Oct;19(10):1465-71.

56.Ewa A. Jankowska; Piotr Rozentryt; Beata Ponikowska; et al. Circulating estradiol and mortality in men with systolic chronic heart failure. JAMA. 2009 May 13;301(18):1892-901.

57.Schaeffer EM, Walsh PC. Risks of testosterone replacement. N Engl J Med. May 6 2004;350(19):2004-06.

58.Cunningham GR, Toma SM. Why Is Androgen Replacement in Males Controversial J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep 29. [Epub ahead of print doi:10.1210/jc.2010-0266]

59.Morgentaler A. Testosterone replacement therapy and prostate risks: where's the beef Can J Urol. Feb 2006;13 Suppl 1:40-3.

60.Roddam AW, Allen NE, Appleby P, Key TJ. Endogenous sex hormones and prostate cancer: a collaborative analysis of 18 prospective studies. J Natl Cancer Inst. Feb 6 2008;100(3):170-83.

61.Ali H, Baig M, Rana MF, Ali M, Qasim R, Khem AK. Relationship of serum and seminal plasma zinc levels and serum testosterone in oligospermic and azoospermic infertile men. J Coll Physicians Surg Pak. Nov 2005;15(11):671-3.

62.Netter A, Hartoma R, Nahoul K. Effect of zinc administration on plasma testosterone, dihydrotestosterone, and sperm count. Arch Androl. 1981 Aug;7(1):69-73.

63.Basar MM, Aydin G et al. Relationship between serum sex steroids and Aging Male Symptoms score and International Index of Erectile Function. Urology. 2005 Sep;66(3):597–601.

64.Martina V, Benso A, Gigliardi VR, Masha A, Origlia C, Granata R, Ghigo E. Short-term dehydroepiandrosterone treatment increases platelet cGMP production in elderly male subjects. Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Mar;64(3):260-4.

65.Adimoelja A. Phytochemicals and the breakthrough of traditional herbs in the management of sexual dysfunctions. Int J Androl. 2000, 23 Suppl 2:82–4.

66.Gauthaman K, Ganesan AP, et al. Sexual effects of puncture vine (Tribulus terrestris) extract (protodioscin): An evaluation using a rat model. J Altern Complement Med. 2003 Apr;9(2):257–65.

67.Milasius K, Dadeliene R, Skernevicius J. The influence of the Tribulus terrestris extract on the parameters of the functional preparedness and athletes' organism homeostasis. Fiziol Zh. 2009;55(5):89-96.

68.He F, Feng L. [Effects of some micronutrients on partial androgen deficiency in the aging male]. Zhonghua Nan Ke Xue. Oct 2005;11(10):784-6.

69.Kellis JT, Jr., Vickery LE. Inhibition of human estrogen synthetase (aromatase) by flavones. Science. Sep 7 1984;225(4666):1032-4.

70.Walle T, Otake Y, Brubaker JA, Walle UK, Halushka PV. Disposition and metabolism of the flavonoid chrysin in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2001 Feb;51(2):143-6.

71.Srinivasan K. Black pepper and its pungent principle-piperine: a review of diverse physiological effects. Crit Rev Food Sci Nutr. 2007;47(8):735-48.

72.Eng ET, Williams D, Mandava U, Kirma N, Tekmal RR, Chen S. Anti-aromatase chemicals in red wine. Ann N Y Acad Sci. Jun 2002;963:239-46.

73.Schttner M, Gansser D, Spiteller G. Lignans from the roots of Urtica dioica and their metabolites bind to human sex hormone binding globulin (SHBG). Planta Med. 1997 Dec;63(6):529-32.

74.Chrubasik JE, Roufogalis BD, Wagner H, Chrubasik S. A comprehensive review on the stinging nettle effect and efficacy profiles. Part II: urticae radix. Phytomedicine. 2007 Aug;14(7-8):568-79.

75.Lopatkin N, Sivkov A, Walther C, et al. Long-term efficacy and safety of a combination of sabal and urtica extract for lower urinary tract symptoms--a placebo-controlled, double-blind, multicenter trial. World J Urol. Jun 2005;23(2):139-46.

76.Safarinejad MR. Urtica dioica for treatment of benign prostatic hyperplasia: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. J Herb Pharmacother. 2005;5(4):1-11.

77.Nagata C, Takatsuka N, Kawakami N, Shimizu H. Relationships between types of fat consumed and serum estrogen and androgen concentrations in Japanese men. Nutr Cancer. 2000;38(2):163-67.

78.Longcope C, Feldman HA, Mc Kinlay JB, Araujo AB. Diet and sex hormone-binding globulin. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan; 85(1):293-6.

79.Waynberg J. Aphrodisiacs: Contributions to the clinical evaluation of the traditional use of Ptychopetalum. First International Congress on Ethnopharmacology. France; June 1990.

80.Gonzales GF, Cordova A, Vega K, et al. Effect of Lepidium meyenii (MACA) on sexual desire and its absent relationship with serum testosterone levels in adult healthy men. Andrologia. 2002 Dec;34(6):367-72.

81.Cavallini G, Caracciolo S, Vitali G, Modenini F, Biagiotti G. Carnitine versus androgen administration in the treatment of sexual dysfunction, depressed mood, and fatigue associated with male aging. Urology. Apr 2004;63(4):641-6.

82.Sepkovic DW, Bradlow HL, Bell M. Quantitative determination of 3,3'-diindolylmethane in urine of individuals receiving indole-3-carbinol. Nutr Cancer. 2001;41(1-2):57-63.

83.Bradlow HL. Review. Indole-3-carbinol as a chemoprotective agent in breast and prostate cancer. In Vivo. 2008 Jul-Aug;22(4):441-5.

84.Muti P, Westerlind K, Wu T, et al. Urinary estrogen metabolites and prostate cancer: a case-control study in the United States. Cancer Causes Control. 2002 Dec;13(10): 947-55.

85.Buck AC. Is there a scientific basis for the therapeutic effects of serenoa repens in benign prostatic hyperplasia J Urol. 2004 Nov;172(5 Pt 1):1792-9.

86.Wilt T, Ishani A, Mac Donald R, Rutks I, Stark G. Pygeum africanum for benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001044.

87.Papaioannou M, Schleich S, Roell D, Schubert U, Tanner T, Claessens F, Matusch R, Baniahmad A. NBBS isolated from Pygeum africanum bark exhibits androgen antagonistic activity, inhibits AR nuclear translocation and prostate cancer cell growth. Invest New Drugs. 2010 Dec;28(6):729-43. Epub 2009 Sep 23.

88.Debruyne F, Koch G et al. Comparison of a phytotherapeutic agent (Permixon) with an alpha-blocker (Tamsulosin) in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a 1-year randomized international study. Eur Urol. 2002 May;41(5):497-506.

89.Goldmann WH, Sharma AL, Currier SJ, Johnston PD, Rana A, Sharma CP. Saw palmetto berry extract inhibits cell growth and Cox-2 expression in prostatic cancer cells. Cell Biol Int. 2001,25(11):1117-24.

90.Paubert-Braquet M, Mencia Huerta JM, Cousse H, Braquet P. Effect of the lipidic lipidosterolic extract of Serenoa repens (Permixon) on the ionophore A23187-stimulated production of leukotriene B4 (LTB4) from human polymorphonuclear neutrophils. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1997 Sep;57(3):299-304.

91.Vacherot F, Azzouz M, Gil-Diez-De-Medina S, Colombel M, De La Taille A, Lefrère Belda MA, Abbou CC, Raynaud JP, Chopin DK. Induction of apoptosis and inhibition of cell proliferation by the lipido-sterolic extract of Serenoa repens (LSESr, Permixon in benign prostatic hyperplasia. Prostate. 2000 Nov 1;45(3):259-66.

92.Pavone C, Abbadessa D, Tarantino ML, Oxenius I, Laganà A, Lupo A, Rinella M. Associating Serenoa repens, Urtica dioica and Pinus pinaster. Safety and efficacy in the treatment of lower urinary tract symptoms. Prospective study on 320 patients. Urologia. 2010 Sep 23;77(1):43-51.

93.Giannakopoulos X, Baltogiannis D, Giannakis D, Tasos A, Sofikitis N, Charalabopoulos K, Evangelou A. The lipidosterolic extract of Serenoa repens in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a comparison of two dosage regimens. Adv Ther. 2002 Nov-Dec;19(6):285-96.

94.Mantovani F. Serenoa repens in benign prostatic hypertrophy: analysis of 2 Italian studies. Minerva Urol Nefrol. 2010 Dec;62(4):335-40.

95.Morgentaler A. Testosterone for Life. New York: McGraw Hill; 2009.

96.Severi G, Morris HA, MacInnis RJ, English DR, Tilley W, Hopper JL, Boyle P, Giles GG. Circulating steroid hormones and the risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 Jan;15(1):86-91.

97.Huggins C, Stevens R, Hodges C. The effects of castration on advanced carcinoma of the prostate gland. Archives of Surgery. 1941;43:209.

98.Sarkar RR, Patel SH, Parsons JK, et al. Testosterone therapy does not increase the risks of prostate cancer recurrence or death after definitive treatment for localized disease.?Prostate cancer and prostatic diseases.?2020.

99.Saad F, Haider A, Haider KS, Doros G, Traish A. Long-term therapy with testosterone undecanoate injections (TU) results in profound and sustained weight loss over 11 years in obese men with hypogonadism: real-world data from a registry study.