强迫症（OCD）：缬草、维生素B12、叶酸

目  录

一、概述

二、引言

三、体征和病症

四、病因和危险因素

五、诊断

六、传统治疗

七、新兴的和新颖的治疗策略

八、生活方式注意事项

九、中西医结合干预

十、参考文献

一、概述

摘要和速览

1. 强迫症或OCD会导致无法控制的反复出现的想法，称为强迫症。这些困扰可能会让人觉得他们必须重复某些行为，称为强迫。

2. 本方案将帮助您了解强迫症的症状和体征。您还将了解导致这种情况的因素以及可用的治疗方法。

3. 以健康的方式锻炼和学习应对压力可以减轻强迫症的一些症状。在一项临床试验中，补充N-乙酰半胱氨酸（NAC）可减轻强迫症症状。

强迫症（OCD）是一种焦虑症，人们遭受重复的、不想要的想法（强迫）；从事非理性的重复行为或精神行为（强迫）；或两者兼而有之。实施强迫行为有助于缓解焦虑情绪，而压抑强迫行为则会产生压力。

一些综合性干预措施，如N-乙酰半胱氨酸、甘氨酸和肌醇，在临床试验中已被证明可以减轻强迫症症状。

体征和病症

精神困扰和行为强迫，有四种类型：

o对称或有序，事物需要“恰到好处”

o禁止的想法或形象：受影响的人会寻求他们是好人的保证，请求宽恕和祈祷

o清洁和防止污染

o囤积（在最新的精神疾病诊断和统计手册[DSM-5]中被列为一种单独的精神疾病）

抽搐（突然、短暂的动作或声音）或过度洗手的迹象在某些情况下可能是症状

病因和危险因素

强迫症的病因尚不完全清楚，但似乎涉及到几个因素：

1. 强迫症患者的大脑某些部位以及神经递质5-羟色胺和多巴胺的结构和活动可能异常

2. 男性和女性雌激素水平较低与强迫症症状相关

3. 生活事件，如压力或创伤，可改变血清素和多巴胺的基因表达，从而导致强迫症

传统疗法和新兴疗法

强迫症的常规治疗包括药物治疗和非药物治疗：

1. 认知行为疗法，认知行为疗法在强迫症患者中似乎比选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）更有效

2. SSRIs和三环抗抑郁药氯丙咪嗪（Anafranil）（一种非选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，简称SRI）都被认为是强迫症的一线药物治疗。

3. 脑部深度刺激包括外科植入电极，FDA批准用于治疗慢性和重度强迫症。

4. 阿米舒必利，一种在美国以外广泛使用的第二代抗精神病药物，调节大脑中多巴胺的作用。

5. 重复经颅磁刺激(rTMS)正在研究强迫症，它涉及通过使用磁电流刺激特定的大脑区域。

饮食和生活方式改变

1. 运动可以减少焦虑和抑郁，这些症状通常伴随强迫症，并可能增加对正常压力的耐受能力。

2. 减少压力，因为压力可能会加重强迫症，因为它会强化强迫行为。

中西医结合干预

1. 肌醇：在一项针对强迫症患者的双盲对照试验中，口服肌醇导致耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）得分显著降低，而安慰剂治疗导致Y-BOCS得分平均降低不到1分。

2. N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）：在一项随机对照试验中，48名强迫症患者对12周的高剂量SRI药物治疗没有反应，他们额外接受了12周的添加剂NAC或安慰剂治疗。在NAC组，几乎53%的患者有完全的临床反应（定义为Y-BOCS评分下降超过35%），而安慰剂组只有15%的患者有完全的临床反应。

3. 甘氨酸：在一项针对强迫症患者的随机对照试验中，在正在进行的药物或行为治疗中加入高剂量甘氨酸或安慰剂。甘氨酸组患者的Y-BOCS评分平均下降6分以上，而安慰剂组患者的Y-BOCS评分平均下降1分以上。

4. 奶蓟草：一项针对强迫症患者的双盲随机试验，比较了奶蓟提取物和氟西汀（百忧解）。根据Y-BOCS评分的变化判断，奶蓟提取物和氟西汀的疗效相似。

5. 缬草：在一项针对强迫症患者的缬草根提取物的安慰剂对照试验中，服用缬草的患者与服用安慰剂的患者相比，缬草组在第4周、6周和8周时Y-BOCS得分在统计学上显著降低。

二、引言

强迫症（OCD）是一种焦虑症，人们遭受反复出现的，不想要的想法（强迫）；从事重复的，非理性的行为或精神行为（强迫）；或两者兼而有之。在强迫症患者中，实施强迫行为有助于缓解焦虑情绪，而压抑强迫行为会导致压力（Sudak 2012；Veale 2014；Yip 2014；Nicholas 2009；Mayo Clinic 2013）。

因为痛苦的想法可能令人尴尬或羞愧，强迫症患者通常不会向医护人员或家人透露这些想法（Yip 2014；Sudak 2012；Veale 2014）。这是不幸的，因为不向医疗保健提供者披露强迫症症状可能会延误诊断和治疗。事实上，一项针对701名强迫症患者的调查发现，从强迫症症状出现到第一次尝试寻求专业帮助平均经过了10.2年，在患者接受有效治疗之前平均又经过了7年（Hollander 1997）。

强迫症的常规治疗主要依赖于特定形式的心理治疗，如认知行为疗法（CBT）和暴露反应预防疗法，以及5-羟色胺再摄取抑制剂（SRI）药物（Sudak 2012；Yip 2014）。高达70%的患者在治疗过程中经历了显著的改善，尽管高达25%的患者获得的益处微乎其微，许多患者从未完全摆脱症状（Sudak 2012；Pittenger 2011；Yip 2014）。

只有约三分之一的强迫症患者接受循证药物治疗，不到10%的患者接受循证心理治疗（Grant 2014）。许多用于强迫症的精神药物具有显著的副作用（Soomro 2012），而这些药物用于强迫症的长期治疗结果尚未确定（Soomro 2008）。

强迫症的新疗法是最近科学研究的主题。这些包括经颅磁刺激、神经反馈和远程认知行为治疗。此外，一些综合干预措施，如N-乙酰半胱氨酸，甘氨酸，肌醇已被证明可以减少强迫症症状的临床试验。

在这个方案中，你将学习一些可能引起强迫症的原因，以及如何识别这种潜在疾病的症状和体征。将概述传统的诊断和治疗强迫症，将描述可能有利于那些强迫症的一些有前途的新兴疗法和天然药物。

三、体征和病症

强迫症的症状主要是精神强迫和行为强迫（Seibell 2013；BPS 2006a）。这种情况几乎没有外部迹象：抽搐（突然、短暂、间歇的动作或声音）或皮肤病证据表明，在某些情况下，洗手过度可能很明显（Sudak 2012；Veale 2014）。其他几种精神疾病可能会导致与强迫症相似的症状和体征，这会使强迫症的识别和正确诊断变得困难（Glazier 2013）。

强迫症的症状被分为四个“症状维度”，这可以被认为是亚型的条件。这些是污染/清洁、对称、禁止思想和囤积，如表1所示（Gentil 2014；Bloch 2008）。强迫症的亚型有不同的临床表现和治疗反应（Landeros Weisenberger 2010；Mataix Cols 2002；Kichuk 2013）。

与强迫症亚型有一些性别关联：男性比女性更可能有禁止性思维强迫症，尤其是性思维（Landeros Weisenberger 2010），而女性比男性更有可能有清洁强迫症和防污染强迫（Alonso 2011）。

表1：强迫症的四个症状维度（来自Bloch 2008；Leckman 2009；Williams 2013；Torres 2012；Veale 2014；Bratiotis 2009）

认识强迫症

强迫症可能很难识别，因为受影响的人往往对他人隐瞒他们的痛苦和行为。然而，强迫症具有一定的认知和行为模式。表2列出了一些最常见的强迫症及其相关的强迫。

表2：常见的强迫症和强迫反应的例子(Mayo Clinic 2013; Grant 2014)

四、病因和危险因素

虽然强迫症的病因尚不完全清楚，但一些遗传、神经生物学和环境因素似乎至少部分参与其中。

大脑结构与功能

多项神经影像学和神经生理学研究发现强迫症患者大脑特定区域活动异常；研究人员也在调查强迫症患者大脑特定部位存在结构异常的可能性。一份关于一名严重强迫症患者的报告，该患者在一次小中风破坏了大脑的一个小的、特定的部分后消失了，这支持了局部大脑区域的紊乱与强迫症有关的理论（Nakao 2014；Pallanti 2011）。

大量证据表明强迫症与神经递质多巴胺和血清素的异常活动有关（Koo 2010；Hesse 2005；Denys 2004），这进一步支持了大脑在强迫症中的中心作用。最近的证据表明，兴奋性神经递质谷氨酸的失调也可能导致强迫症（Kellner 2010；Pittenger 2011）。

参与血清素、谷氨酸和多巴胺代谢的基因变体与强迫症有关（Pauls 2014；Delorme 2009；Nicolini 2010）。需要更多的研究来确定特定基因在强迫症中的特定作用，并在这些发现的基础上开发治疗方法（Stewart 2013；Mattheisen 2015）。

性激素

在女性和男性中，雌激素和孕激素水平以及雌激素受体基因的个体差异与强迫症相关（Alonso 2011; Hill 2007; Boon 2011; Avgoustinaki 2012）。众所周知，雌激素会影响强迫症相关的神经递质途径，包括5-羟色胺、多巴胺和谷氨酸（Alonso 2011）。

在一项研究中，使用由孕激素（一种人工合成的类似孕激素的化合物）和雌激素组成的激素避孕法的妇女比那些只使用孕激素或不使用激素疗法的妇女表现出更少的抑郁和强迫症症状（Young 2007）。在啮齿动物模型中，孕酮的使用减少了强迫症样行为（umathe2009）。虽然有证据表明性激素可能与强迫症症状有关，但还需要进一步的研究来阐明这些关系，并确定控制激素水平是否对强迫症患者有治疗价值。

其他危险因素

压力。研究表明，环境和遗传因素对强迫症风险的贡献大致相同。诸如压力或创伤等生活事件可作为影响血清素、多巴胺和谷氨酰胺能途径的“表观遗传修饰因子”（即它们在不改变特定基因序列的情况下修改基因表达和功能）（Pauls 2014；Mataix Cols 2013；Cath 2008）。

性别。男性和女性同样受到强迫症的影响，尽管症状亚型在性别之间确实有所不同。女性比男性更容易表现出污染困扰和清洁强迫，而不太可能有性或宗教困扰（Labad 2008；Veale 2014；Landeros Weisenberger 2010）。

年龄。女性强迫症发病的平均年龄为20岁出头，男性为青春期晚期（Veale 2014）。发病年龄越早，对称亚型、性或宗教困扰的发病率越高，抽动障碍的可能性越大（Janowitz 2009；Labad 2008）。

家族史。患有强迫症或图雷特综合症的直系亲属患强迫症风险明显更高（Yip 2014）。

怀孕。在对女性强迫症患病率研究的严格审查中，怀孕会使强迫症的风险增加1.45倍，产后妇女患强迫症的可能性是2.38倍（Russell 2013）。

感染。 罕见地，儿童的强迫症似乎是由A组β-溶血性链球菌感染引起的，导致症状的快速发作。 这是一种自身免疫性疾病，被称为“与链球菌感染有关的小儿自身免疫性神经精神疾病”，首字母缩写为PANDAS。 脑炎和细菌或病毒感染也与强迫症的发作有关（Ercan 2008； Murphy 2010； Yip 2014； Sudak 2012）。

中枢神经系统创伤或疾病。 强迫症的症状有时可能与其他神经系统疾病有关，例如中风，脑瘤，额叶创伤，亨廷顿舞蹈病，图雷特综合症，额颞痴呆或缺氧（Pallanti 2011； Veale 2014； Yip 2014）。

五、诊断

与许多精神疾病一样，没有针对强迫症的实验室检查。 但是，有专门用于诊断的特定临床访谈和评估工具。 即使使用正确的临床诊断工具，也可能很难将强迫症与其他精神疾病区分开（Seibell 2013； Sudak 2012）。

正确诊断强迫症的困难可能部分源于强迫症与其他精神疾病相关的概率（Seibell 2013; Sudak 2012）。 在一项研究中，有92％的最初诊断为强迫症的患者至少又进行了一次精神病诊断（de Mathis，2013年）。 尽管如此，为了做出强迫症诊断，临床医生必须排除其他精神疾病，例如抑郁症，焦虑症，精神病和多动症（Masi 2006； Yip 2014； Sudak 2012）。

一旦做出OCD诊断，就可以使用耶鲁布朗强迫症量表（Y-BOCS），临床总体印象量表（CGI）量表或同时使用以下两种方法对严重程度进行分级：

1. Y-BOCS是一个由临床医生管理的10项问卷，用于评估强迫症患者症状的频率、严重程度和类型，并可用于监测疾病进展或治疗。Y-BOCS评分从0到40分不等，其中40分最为严重（Rosario Campos 2006；Goodman 1989；Farris 2013）。

2. CGI量表可用于评估任何精神障碍的临床严重程度。它用两个7分量表对症状进行评分：症状的严重程度和对治疗的反应。CGI通常对患者过去七天的症状、行为和功能进行评分（Busner 2007；Seibell 2013）。

强迫症诊断标准

世界卫生组织（国际疾病和相关健康问题统计分类；ICD-10）和美国精神病学协会（精神障碍诊断和统计手册；DSM-5）都制定了强迫症的诊断标准。

ICD-10标准（2006年国家精神卫生合作中心）：

强迫症状或强迫行为或两者都必须在大多数日子里出现，至少连续两周，并且是痛苦或干扰活动的来源。强迫症状应具有以下特征：

A、 必须认为是个人自己的想法或冲动；

B、必须至少是仍然未能成功抵抗的一种思想或行为，即使可能存在患者不再抵抗的其他思想或行为；

C 进行该行为的想法本身绝不能令人愉悦（从这种意义上说，简单地缓解紧张或焦虑不被视为愉悦）；

D、 想法，图像或冲动必须令人不愉快且重复。

DSM-V标准（APA 2013）：

A、 存在困扰、强迫或两者兼有：

困扰的定义是（1）和（2）：

（1）在骚乱期间的某个时候，反复出现的和持续不断的思想、冲动或想象，被认为是侵入性的和不想要的，并且在大多数人身上引起明显的焦虑或痛苦。

（2）个人试图忽略或压制这种想法、欲望或形象，或用其他想法或行动（通过实施强迫）来中和它们。

强迫的定义是（1）和（2）：

（1）重复的行为（如洗手、点菜、检查）或精神行为（如祈祷、数数、默念单词），个人感到有动力去做，以回应一种困扰或按照必须严格应用的规则去做。

（2）行为或心理行为旨在预防或减轻焦虑或痛苦，或预防某些可怕的事件或情况；然而，这些行为或心理行为与它们旨在中和或预防的东西没有现实的联系，或明显过度。注意：幼儿可能无法清楚地表达这些行为或心理行为的目的。

B、 强迫症或强迫是耗时的，每天需要超过一个小时，或在社会、职业或其他重要功能领域造成临床上显著的痛苦或损害。

C、 强迫症不是由于某种物质（如滥用药物或药物）或其他医疗条件的生理作用造成的。

D、 另一种精神障碍的症状不能更好地解释这种紊乱。

六、传统治疗

强迫症的常规治疗包括药物治疗和非药物治疗。单独或组合使用这些疗法可成功控制OCD症状。但是，症状完全缓解的情况很少，大约25％的强迫症患者几乎不会从常规强迫症治疗中受益（Pittenger 2011）。

认知行为疗法

认知行为疗法（CBT）是一种特殊的心理疗法，对强迫症的疗效似乎与药物大致相同。对许多行为和药物治疗研究的严格分析没有发现药物治疗优于行为治疗的证据。重要的是，与单独的行为治疗相比，该分析还没有发现在行为治疗中添加药物与预后的改善相关（Romanelli 2014）。

CBT的局限性是患者难以获得治疗（BPS 2006b），患者对所示方法很厌恶，经常会治疗一半就放弃。此外，这些方法不适用于所有症状维度（子类型）。强迫症的CBT包括两种方法：通过预防反应和认知疗法进行接触（Hebbar 2013; Bonchek 2009; McKay 2015; Ponniah 2013; Grant 2014; Romanelli 2014）。

反应预防接触。在这种疗法中，患者通过暴露在产生恐惧和焦虑的情境和刺激中进行引导，从最小的痛苦发展到最大的痛苦。同时，患者避免强迫行为，暂时缓解焦虑和痛苦。这种治疗的一个重要部分是让患者了解焦虑和恐惧是自己传递的，并培养对这种痛苦的容忍度（Grant 2014；McKay 2015）。60%至85%的患者通过暴露-反应预防治疗得到改善，尽管对于高达30%的患者，这种治疗无效，或者患者由于与暴露相关的焦虑而拒绝或中止治疗（Grant 2014；Veale 2014；Yip 2014）。污染和洗涤困扰是对这种疗法最敏感的，而囤积困扰的反应很差（Veale 2014；Yip 2014）。

认知疗法。认知疗法通过识别不切实际的想法和信念帮助患者纠正他们的强迫。与暴露反应预防不同，认知疗法的目的不是减少与特定情况相关的焦虑（例如，不洗脏东西就处理脏东西），而是挑战不洗会导致负面后果的信念（Grant 2014）。认知疗法可以单独作为强迫症的治疗方法，也可以作为暴露反应预防的辅助手段。作为辅助手段，认知疗法可能有助于提高患者承受痛苦的能力，帮助解决功能失调的信念，帮助患者坚持并继续接受治疗（McKay 2015；Whittal 2005；Ponniah 2013）。

药物治疗

血清素再摄取抑制剂。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和三环抗抑郁药氯丙咪嗪（Anafranil）（一种非选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，简称SRI）都被认为是强迫症的一线药物治疗。然而，SSRIs比氯丙咪嗪的副作用更小，因此它们通常是首选的主要药物（Seibell 2013；Kellner 2010；Grant 2014）。

SSRI药物氟伏沙明（Luvox）、帕罗西汀（Paxil）、氟西汀（Prozac）和舍曲林（Zoloft）已被食品和药物管理局（FDA）批准用于强迫症患者（Sudak 2012），尽管它们的疗效类似（Soomro 2012）。尽管强迫症的药物治疗没有被证明比行为疗法更有效，但有时它被用作唯一的治疗方法，包括那些发现行为疗法的想法令人恐惧的患者（Grant 2014）。

大约40-65%的强迫症患者对氯丙咪嗪或SSRI治疗有反应，症状严重程度平均改善20-40%。相对而言，只有少数患者通过单独药物治疗获得完全缓解。此外，与使用这些药物治疗抑郁症的患者相比，强迫症患者通常需要接受更长时间和更高剂量的药物治疗以获得益处。当停止用药时，强迫症的症状往往会复发，尤其是那些服药不到两年的患者（Grant 2014）。大多数强迫症药物治疗的研究只持续了8-12周，尽管一些超过12个月的研究证明了疗效。然而，SSRIs治疗强迫症的副作用和长期疗效以及理想的治疗时间仍不确定（NLM 2014；Soomro 2008）。

SSRIs的副作用虽然比三环类抗抑郁药氯丙咪嗪好，但有显著性差异。几乎四分之一的服用SSRIs的患者报告了对性功能的不良影响，其他常见的副作用包括睡眠问题、疲劳、烦躁、口干、恶心、便秘、头晕和体重增加（Bet 2013）。

强化治疗。强化治疗是指对SRI初始治疗无效的患者使用额外药物。这可能包括在氟西汀治疗中添加三环类抗抑郁药氯丙咪嗪；或使用第二代抗精神病药物，如利培酮（利培酮）或氟哌啶醇（氟哌啶醇）、兴奋剂和谷氨酸受体调节剂，如美金刚（Namenda）（Pittenger 2011；Walsh 2011；Seibell 2013）。尽管关于强化治疗的疗效有相互矛盾的数据，并且没有FDA批准的药物用于此目的，但这种药物策略通常是强迫症临床实践的一部分（Pittenger 2005；Grant 2014；Soomro 2012；Seibell 2013）。

深部脑刺激

深部脑刺激包括在大脑特定区域内外科植入电极，并通过电刺激在这些区域产生变化（Hammond 2008；Lapidus 2014；Malaty 2014；Denys 2009）。深部脑刺激被FDA批准用于治疗慢性和重度强迫症（Grant 2014），病例报告和小规模试验的成功治疗报告（de Koning 2011；Kisely 2014）。脑深部刺激是一种侵入性操作，探针直接插入脑组织，并具有不良反应的风险，包括感染、脑出血、急性情绪变化和癫痫发作（de Koning 2011）。

七、新兴的和新颖的治疗策略

多巴胺拮抗剂

多巴胺拮抗剂是一种第二代抗精神病药物，在美国境外广泛上市（Svestka 2007；Szarfman 2006）。它阻断了多巴胺在大脑中的作用（Komossa 2010；Schoemaker 1997）。在一项开放性试验中，10名患者接受了200mg多巴胺拮抗剂强化治疗，为期6周。Y-BOCS平均得分从研究开始时的25.3降至研究结束时的12.2（Miodownik 2015）。在20名患者中进行的一项早期类似设计的试验，除了SSRI外，每天使用200-600毫克多巴胺拮抗剂，持续12周。Y-BOCS评分从基线时的26.7分下降到研究结束时的12.5分（Metin 2003）。

重复经颅磁刺激

重复经颅磁刺激（rTMS）是一种通过使用类似于磁共振成像（MRI）的磁电流来刺激特定大脑区域的方法。这是一种FDA批准的治疗抑郁症的方法，对至少一种抗抑郁药物没有反应的患者。这个过程不需要麻醉，磁脉冲从一个放在头皮前额上的磁线圈进入大脑不超过两英寸。rTMS的作用机制尚不完全清楚，但有人认为，由于强迫症与大脑前额叶皮层神经活动增加有关，磁疗的抑制作用可能是有益的（Blom 2011；NIH 2015；Mayo Clinic 2015）。

rTMS是一种比脑深部刺激风险更低的治疗方法；癫痫发作和听力损伤是最严重的副作用。为rTMS治疗选择最佳大脑区域是一个不断发展的研究领域，新的研究发现了更有效的治疗方案（Saba 2015；Jaafari 2012；Lapidus 2014）。对已发表研究的严格分析得出结论，rTMS是SSRI药物的有效补充，尽管许多作者呼吁进行大规模随机试验，以充分阐明rTMS治疗强迫症的价值（Ma 2014；Jaafari 2012）。

外科治疗

对于暴露疗法和药物治疗无效的极端、使人衰弱的强迫症患者，可以考虑手术治疗（Yip 2014；Grant 2014）。

消融神经外科。消融神经外科技术使用精确放置的射频探头破坏或“消融”大脑中的特定区域或连接（Hariz 2013）。一些研究发现，消融神经外科是治疗严重、难治性强迫症的有效方法（Pepper 2015）。

消融神经外科仅在专科中心提供，未经FDA批准用于强迫症的治疗，并且存在严重的不良反应风险，包括术后癫痫发作和记忆问题（BPS 2006c；Grant 2014；Soomro 2012；Sudak 2012；Rück 2008）。

无创消融神经外科。一种新的、非侵入性的消融神经外科技术使用了一种MRI引导的聚焦超声设备Exablate4000。在一项针对4名患者的研究中，超声消融导致Y-BOCS评分在术后6个月内逐渐平均降低33%，同时抑郁和焦虑症状迅速显著改善（分别平均降低61.1%和69.4%）（Jung 2014）。

时辰疗法

术语“时辰疗法”是指与身体的睡眠-觉醒周期（即昼夜节律）相互作用或调节的治疗。时辰疗法已应用于一系列疾病，包括抑郁症、高血压，甚至癌症（Martiny 2012；Eriguchi 2003；Watanabe 2013）。在强迫症患者中观察到激素失调和睡眠模式紊乱。此外，一些证据表明强迫症可能对药物阿戈美拉汀产生反应，阿戈美拉汀在化学上与褪黑素有关，被认为是一种褪黑素能抗抑郁药（Dubovsky 2009；Tzavellas 2014；Coles 2011；Lange 2012）。在对12项研究的严格审查中，发现强迫症患者的睡眠时间比健康对照组短，睡眠紊乱更多（Nota 2015）。褪黑激素和强光是强有力的时间治疗剂（Dodson 2010；Martiny 2015；Portaluppi 2010；Innominato 2010）。

一个54岁有严重强迫症的妇女和时间治疗的病例报告显示了这种方式的前景。这个病人对药物和心理治疗没有反应。在将她的睡眠时间从早上6点调整到下午1点，再从早上12点调整到上午10点之后，她的Y-BOCS下降了43%（15分）（Coles 2011）。强迫症的时辰疗法仍需对照研究。

远程认知行为治疗

认知行为疗法（CBT）通常是由受过训练的心理治疗师面对面地进行。然而，基于技术的交付（通过互联网、远程通信技术或DVD等方式）可能会改善获得治疗的机会，并可能使不愿意进行面对面治疗或无法方便地与训练有素的治疗师会面的患者受益。在对8项随机对照试验的严格审查中，基于远程技术的CBT在强迫症方面优于对照组，治疗师和技术管理的CBT之间无显著差异（Dèttore 2015）。

神经反射

神经反馈是一种生物反馈形式，允许患者通过与脑电图（EEG）显示的相互作用来影响自己的大脑活动。这是一种非侵入性技术，通过集中注意力，患者可以学会改变与强迫症等神经心理疾病相关的功能失调的大脑活动（Deng，2014）。三例中重度强迫症患者（Y-BOCS评分16-26）的病例报告显示Y-BOCS评分显著降低（Hammond 2005）。在对36名强迫症患者的临床报告进行的单独回顾中，36名患者中有33名患者的神经反馈治疗（从9次到84次，每次持续60分钟/天）对药物治疗无反应。其中19名患者在停止神经反馈治疗后的两年内保持了改善（Sürmeli 2011）。

正念认知疗法

正念是以一种非评判的方式关注每时每刻的体验（Chiesa2011）。以正念为基础的干预使用正念冥想来教导强迫症患者认识和重新关注或“放手”强迫性侵入他们的思想和感情（Hanstede2008）。正念练习也可以包括瑜伽、呼吸练习以及身体扫描，这是一种在心理上对身体的每一个外部部分进行“扫描”的技术，如疼痛或温暖的感觉。在多个病例报告和一个小型研究（Hale，2012）中，以正念为基础的认知疗法已经成功地减少了强迫症症状（Y-BOCS评分）。在这项研究中，强迫症患者接受训练，通过使用正念练习来重新集中强迫性注意。他们还接受了识别个体强迫症诱因的训练，并在注意到强迫思维时进行正念和注意力练习；研究中三分之二的患者报告强迫症症状减少（Hertenstein，2012）。

八、生活方式注意事项

有氧运动

锻炼可以减少焦虑和抑郁，这些症状通常伴随着强迫症，并且可以增强对正常压力的恢复能力。在一项对15名强迫症患者的研究中，适度的有氧运动结合常规的认知行为训练和激励（坚持锻炼和行为训练计划的奖励）可以减少强迫症的症状。坚持运动疗法的患者在6个月的随访中症状持续减轻（Brown 2007）。在强迫症认知行为疗法中加入12周结构化锻炼计划的初步试验发现，该疗法具有强大的益处，超过了其他研究中观察到的单纯CBT的效果（Rector 2015）。目前正在对102名强迫症患者进行有氧运动的大型试验（Abrantes 2012）。

压力管理

压力可能导致强迫症（Albert 2000；Grisham 2011；Pace 2011；Visser 2014），因为它会强化强迫行为（Pauls 2014）。有许多方法被用来减轻压力，如补充激素DHEA和维持性激素平衡。有关更多信息，请参阅压力管理方案。

九、中西医结合干预

肌醇

肌醇是一种常见于许多食物中的天然化合物，在大脑中的浓度也相对较高，在细胞交流中起着重要作用（Levine 1997；Camfield 2011）。肌醇的治疗作用机制尚未确定，但据信涉及大脑中5-羟色胺活性的调节（Harvey 2002；Camfield 2011）。

在对13名强迫症患者进行的为期6周的双盲对照交叉试验中，每天口服18克肌醇可使耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）得分平均降低4分，而安慰剂治疗可使Y-BOCS得分平均降低不到1分（Fux 1996）。在一项对14名未经治疗的强迫症患者进行的非盲研究中，每天服用18克肌醇12周后，Y-BOCS评分平均降低了10.7分，比基线值降低了近50%，57%的研究参与者出现了临床反应，即基线Y-BOCS评分降低了一半（Carey 2004）。

N-乙酰半胱氨酸

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种氨基酸衍生物，可抑制脑细胞释放谷氨酸，有助于细胞和代谢解毒，降低同型半胱氨酸水平，并提高谷胱甘肽水平，谷胱甘肽是潜在损害细胞代谢副产物的重要中和剂（De Flora 1995；van Zandwijk 1995；Kasperczyk 2015；Sarris 2012）。在一项随机对照试验中，48名强迫症患者（Y-BOCS评分大于16分）接受了为期12周的高剂量SRI药物治疗，但没有反应，他们接受了添加NAC或安慰剂治疗，同时继续SRI药物治疗12周。24名患者接受NAC治疗（从每天600毫克开始，到第3周增加到每天2400毫克），24名对照受试者接受安慰剂治疗。在NAC组，53%的患者有完全的临床反应（定义为Y-BOCS评分下降超过35%），而安慰剂组只有15%的患者有完全的临床反应。NAC组和对照组的Y-BOCS总分平均下降分别为10.9分和5.7分（Afshar 2012）。

一位58岁的强迫症妇女对SRI治疗无反应的个案研究报告说，添加NAC（从每天600毫克开始，6周后增加到每天3000毫克，然后再继续使用该剂量的氟伏沙明治疗7周）导致强迫症症状的临床显著改善（Lafleur 2005）。在这种情况下，仅治疗一周后，Y-BOCS量表上的得分就降低了8分，这表明与单独SSRI治疗相比，治疗反应更快（Camfield 2011）。

甘氨酸

甘氨酸是一种能够改变大脑中某些神经递质系统活性的氨基酸。与谷氨酸一样，甘氨酸结合并激活大脑中的N-甲基-D-天冬氨酸受体；这些受体的激活在强迫症动物模型中具有抗强迫作用（Camfield 2011）。在一项针对24名Y-BOCS评分大于或等于18分的强迫症患者的随机对照试验中，在正在进行的药物或行为治疗中加入高剂量甘氨酸（60克/天）或安慰剂。甘氨酸组患者的Y-BOCS评分平均下降6分以上，而安慰剂组患者的Y-BOCS评分平均下降1分以上。甘氨酸组的12名参与者中有8名因大剂量甘氨酸的副作用而退出研究，尽管有2名对甘氨酸治疗有反应的患者继续服用甘氨酸超过一年（Greenberg 2009）。

在一例22岁男性患者的病例报告中，患者患有严重的强迫症，且对SSRIs没有满意的反应，5年的甘氨酸治疗导致强迫症症状大大减轻，并恢复了教育和社交生活（Pakseresht 2011）。

奶蓟

实验研究表明，奶蓟可抑制单胺氧化酶，并可增加大脑皮层的血清素水平；这两种特性与处方抗抑郁药的作用机制相似。一项双盲随机试验对强迫症和Y-BOCS评分大于20分的35名参与者进行了比较，每天服用600毫克的奶蓟提取物和30毫克的氟西汀。根据Y-BOCS评分的变化判断，奶蓟提取物和氟西汀的疗效相似（Camfield 2011；Sayyah 2010；Mazzio 1998）。

缬草

缬草（Valeriana officinalis L.）历来被用作镇静剂、止痛剂、抗焦虑剂和偏头痛治疗；它被认为作用于大脑中的GABA神经递质系统。在31名强迫症患者服用缬草根提取物的安慰剂对照试验中，Y-BOCS评分大于21分的患者，与服用安慰剂的患者相比，服用750毫克/天缬草的患者在4周、6周和8周时Y-BOCS评分在统计学上显著降低（Pakseresht 2011）。

圣约翰草

圣约翰草（贯叶连翘）已被证明能抑制单胺再摄取，增加5-羟色胺与其细胞受体的结合，并调节下丘脑-垂体轴的活动。圣约翰草已被广泛用于抑郁症的研究（Sarris 2012）。在一项开放性非对照试验中，12名强迫症患者服用450毫克标准化为0.3%圣约翰麦汁提取物，连续12周，这使Y-BOCS评分平均显著降低7.4分（Taylor 2000）。

维生素B12和叶酸

维生素B12和叶酸是神经递质血清素和多巴胺合成的辅助因子（Valizadeh 2011；Atmaca 2005），维生素B12缺乏可能与精神疾病有关（Valizadeh 2011；Upadhyaya 2012；Sahoo 2011）。一项研究发现强迫症患者血清B12缺乏的发生率明显高于健康对照组，20%的强迫症患者B12水平较低（Hermesh 1988）。病例报告也描述了强迫症患者维生素B12缺乏症（Valizadeh 2011；Sharma 2012）。

两项研究发现强迫症患者的叶酸水平较低，同型半胱氨酸水平明显高于健康对照组。其中一项研究发现，较低的叶酸水平和较高的同型半胱氨酸水平与较高的Y-BOCS评分相关。另一项研究发现，与健康对照组相比，35名强迫症患者的维生素B12水平较低，同型半胱氨酸水平较高（Atmaca 2005；Türksoy 2014）。叶酸和维生素B12以及维生素B6能够降低同型半胱氨酸水平（Smith，2010）。

矿物

一些证据表明，与健康人相比，强迫症患者血液中锌、铁、镁和硒的水平可能较低（Shohag 2012；Ozdemir 2009）。由于现有证据有限，因此需要对强迫症患者补充矿物质的作用进行研究。然而，一项小型随机对照试验确实表明，与氟西汀加安慰剂相比，强迫症患者补充非常高剂量的锌（440毫克/天）加氟西汀会导致Y-BOCS得分更大程度的降低（Sayyah，2012年）。在这项研究中使用的锌的剂量是非常高的，没有密切的医生监督不应该尝试。

额外支持信息

一些额外的天然药物在临床前研究中显示出调节强迫症样行为的前景，但在阐明这些干预措施的作用之前，还需要对强迫症患者进行研究。

益生菌。啮齿动物模型发现，益生菌菌株鼠李糖乳杆菌GG能够缓解化学诱导的强迫症样行为，其效果类似于SSRI药物氟西汀（Kantak 2014）。胃肠道微生物群可能影响中枢神经系统的机制尚不完全清楚，但啮齿类动物模型显示，缺乏肠道细菌可影响N-甲基-D-天冬氨酸受体的表达和应激激素的产生。此外，一些细菌和酵母合成神经递质和神经调节剂，包括多巴胺和血清素；在小鼠中，益生菌给药后焦虑样行为的减少被证明是由迷走神经的活动介导的，在胃肠道和大脑之间直接沟通（Bravo 2012；Cryan 2012；Bercik 2011）。需要更多的研究来阐明强迫症患者体内益生菌微生物的潜力。

Ashwagandha（印度人参）。Ashwagandha是一种印度草本植物，历史上被用作一种能增强身体和精神压力恢复力的适应原（Singh 2011）。已对其在人类和动物模型中的抗焦虑和抗抑郁活性进行了调查（Pratte 2014；Bhattacharya 2000）。在由神经毒素诱导的强迫症样行为的小鼠模型中，注射50 mg/kg印度人参提取物可降低这种行为，其疗效与SSRI氟西汀相似（Kaurav 2012）。

藏红花。藏红花，一种从番红花干燥的柱头中提取的香料，含有神经活性化合物，在动物模型中表现出抗焦虑和抗抑郁的活性。在多个随机对照试验中，藏红花提取物显示出优于安慰剂的抗抑郁作用，其疗效与抗抑郁药物相似（Ghasemi 2014；Lopresti 2014；Pitsikas 2008；Hosseinzadeh 2009；Hausenblas 2013；Shahmansouri 2014）。在化学诱导强迫症的啮齿动物模型中，藏红花中独特的水溶性类胡萝卜素被称为番红花苷，当以30-50 mg/kg的日剂量注射到腹腔时，可阻止强迫症样行为（Georgiadou 2012）。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

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