α-亚麻酸

α-亚麻酸

一、化学结构与理化性质

α-亚麻酸（α-linolenic acid，又称ALA），为全顺式9，12，15-十八碳三烯酸（cis，cis，cis-9，12，15-octadecatrienoic acid）。α-亚麻酸是含有3个双键的多不饱和n-3脂肪酸，α-亚麻酸和γ-亚麻酸是同分异构体。分子式为C₁₈H₃₀O₂，分子量为278.43，CAS号为463-40-1。 

α-亚麻酸的化学结构

α-亚麻酸为无色至淡黄色的油状液体，熔点-11℃，沸点230～232℃（17mmHg），不溶于水，溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。α-亚麻酸分子中存在3个共轭双键，因此有很强的还原性，高温、空气中的氧气、紫外线以及一些重金属离子都可以将其氧化。碱性条件下易发生双键位置及构型的异构化反应，形成共轭多烯酸。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源  α-亚麻酸广泛存在于自然界中。动物的乳汁、植物的叶、根、茎和果实、苔类、蕨类等低等植物和浮游生物中均含有一定量的α-亚麻酸。

α-亚麻酸主要来源于陆地植物。紫苏籽和亚麻籽（又称胡麻籽）是资源丰富的富含α-亚麻酸的植物。紫苏籽在现有已知植物中α-亚麻酸含量最高，含油量为45％～50％，其中60％左右是α-亚麻酸。亚麻籽含油35％以上，其中α-亚麻酸含量为50％～60％。核桃油、大豆油、菜籽油等α-亚麻酸含量一般为10％。陆地动物油中一般不足3％，但有些动物体内也富含α-亚麻酸，如蚕蛹油中其含量高达72.84％^[1]，牛蛙肝和脂肪中含量分别达到22.84％和16.06％。

生产制备方法  传统提取方法以亚麻籽为原料，用冷榨法和溶剂法^[2]萃取。为了提高油中α-亚麻酸的含量，还需进一步分离。目前常用的分离方法有尿素包合法、银离子络合法、柱色谱法、分子真空蒸馏法以及超临界流体提取法等^[20]。由于α-亚麻酸和γ-亚麻酸是同分异构体，性质接近，目前尚无很好的分离方法。

尿素包合法是分离、提纯脂肪酸的常用方法，利用尿素可与脂肪族化合物形成包合物，并根据不同分子结构的化合物包合程度不同的原理，将α-亚麻酸与脂质中的其他组分分离开来。用此法从紫苏籽油中分离提纯α-亚麻酸的质量分数达到89.3％。此法是目前较为普遍的方法，国内外已经商业化。

三、分析方法

GB GB/T 21495-2008  气相色谱法  保健食品中α-亚麻酸和γ-亚麻酸的含量测定。

其他  DB 15/T 386-2003  气相色谱法  沙棘籽油中亚油酸与亚麻酸的测定。此外还有气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）、气-质联用法（GC-MS）等，其中气相色谱法应用较为普遍^[21]。

四、生理功能及作用

调节血脂代谢  α-亚麻酸代谢产物对血脂代谢有温和调节作用，能促进血浆低密度脂蛋白（LDL）向高密度脂蛋白（HDL）转化，使低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高，从而能降低血脂，防止动脉粥样硬化。α-亚麻酸对甘油三酯胆固醇（TG）的影响目前还不确定。2项研究表明，84名患有原发性高血脂症的成人每天摄入4g，甘油三酯降低50％，LDL-C升高44.5％。一篇综述总结了10项研究的结果，报道显示具有原发性高血脂症（TG>150mg/dl和（或）TC>200mg/dl）者每天补充3.4～4g鱼油4～16周，有9项研究显示TG降低了16％～45％，TC降低了0～9.3％，HDL增加了0～13％，LDL-C的变化为-11.3％～+32％。

学习记忆功能  有报道称以富含α-亚麻酸的青花椒籽油的饲料饲喂SD大鼠两代，测定子代大鼠的学习记忆能力，发现大鼠的学习记忆能力有一定提高，海马神经元蛋白质合成增强，细胞分化程度增加，认为富含α-亚麻酸的青花椒籽油对大鼠大脑具有一定的营养保健功能。

炎症调节作用  α-亚麻酸及其代谢产物EPA和DHA能够抑制T细胞及其他细胞产生前炎性细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6和TNF-α等，因此可以作为内源性抗炎分子发挥功能。

高胆固醇血症患者给予高α-亚麻酸（占能量5.6％）膳食，体外培养他们的外周血单核细胞，IL-6、IL-1β和TNF-α产生受到抑制。因此，摄入α-亚麻酸后可减少炎症性细胞因子的产生，从而对心脏病和其他严重性疾病发挥保护作用^[5]。

血脂紊乱者供给高α-亚麻酸膳食（canola oil 15ml/d）或红花油对照膳食，3个月后，C-反应蛋白、血清淀粉样物质A和IL-6水平明显降低。来自哈佛护士健康研究的横断面调查（727名妇女）发现，α-亚麻酸摄入量与血浆C-反应蛋白、IL-6、E-选择素、可溶性细胞间黏附分子-1、可溶性血管细胞黏附分子-1的浓度呈现负相关。还有研究显示，低水平C-反应蛋白和IL-1与血浆高α-亚麻酸浓度相关^[5]。

对心血管疾病的作用  大量研究表明，n-3脂肪酸的摄入对心血管系统疾病具有预防作用^[4]。在166项有关n-3脂肪酸对心血管疾病发病危险因素影响的研究中，有18项是有关α-亚麻酸的^[5]。

n-3脂肪酸摄入与心血管病尤其是心源性猝死呈负相关。在一项有22071名美国男医生参与的研究中，每周吃1次鱼的医生与每周吃鱼少于1次的医生相比，心源性猝死的发生降低52％。已有4项设计合理的有关n-3脂肪酸对心血管终点影响的二级预防研究，分别为饮食与再梗死试验（diet and reinfarction trial，DRAT），印度心肌梗死生存4试验（Indian experiment of infarct survival 4 trial），法国里昂心脏病膳食研究（Lyon heart study）和GISSl预防研究。这4项研究均得出一致结论，即每天摄入1.0～1.8g鱼油胶囊/1份鱼（DRAT，印度心肌梗死生存4试验，GISSI）或α-亚麻酸补充剂（印度心肌梗死生存4试验，里昂心脏病膳食研究）可降低二级心脏事件^[4]。

对肿瘤发生和发展的影响  利用PHS（physicians’ health study）前瞻性随机对照双盲的研究资料，在22年内，共有500名男性患了结直肠癌。通过食物频率问卷调查和膳食计算，利用Cox比例风险模型评价鱼和n-3脂肪酸摄入与结直肠癌的多变量相对危险性，结果显示鱼和n-3脂肪酸摄入与结直肠癌发病危险性呈现负相关。目前，已发表30多项评价n-3脂肪酸（或鱼）摄入与结直肠癌危险性关系的研究，有5项研究显示负相关，有7项研究报道无相关性。对于鱼摄入，有11项研究报道负相关，11项研究报道无相关，4项报道正相关。4项报道正相关的研究中，有2项摄食的是熏鱼或腌鱼^[8]。

一项系统性综述（9项前瞻性队列研究）评价了n-3脂肪酸摄入与癌症发病危险性的相关性，结果表明n-3脂肪酸摄入几乎不能降低任何类型癌症（包括结直肠癌）的风险性。相反，最近的一项Meta分析支持摄食鱼类与结直肠癌发生呈现负相关的结论。

其他  自身免疫性疾病。给予患有系统性红斑狼疮（SLE）的小鼠亚麻油（含有70％α-亚麻酸）、鱼油和其他膳食，结果表明亚麻油组小鼠SLE症状缓解，抗DNA和双磷脂酰甘油抗体滴度降低，肾损害的严重性降低^[5]。

患有注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivitydisorder，ADHD）的儿童摄食亚麻油和补充维生素C可显著改善他们的症状^[5]。

神经保护作用。α-亚麻酸能抑制短暂的全身缺血动物的神经细胞死亡。脊柱缺血导致截瘫的动物，给予α-亚麻酸能保护神经功能，抑制运动神经元坏死和凋亡^[5]。

n-3脂肪酸与糖尿病。动物试验显示鱼油能增加大鼠胰岛素敏感性，但是几项有关健康人和2型糖尿病患者的研究并没有发现n-3脂肪酸对胰岛素敏感性的有益作用。最近一项研究显示，中度肥胖患者摄入n-3脂肪酸补充剂（占能量3.5％）14周，对高分子量脂联素浓度没有影响。并且有研究显示高剂量鱼油甚至损害2型糖尿病患者体内胰岛素的功能^[9]。

五、安全性研究

人群资料  α-亚麻酸的安全性研究主要集中在对体内氧化和血液凝固的作用。临界高血压和轻微高血压的受试者摄食含有42g普通混合油（对照油）或是富含α-亚麻酸油（α-亚麻酸摄入量为7.8g/d）的面包4周。两组在脂质过氧化物水平、高敏感性C-反应蛋白水平、血浆凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间方面未见明显差别。在分别摄食含有14g普通混合油（对照油）或富含α-亚麻酸油的面包12周，或含有42g对照油或试验油的面包4周后，两组的血液检测和尿液分析均未见异常改变，也没有发现由试验油引起的不良反应。这些结果表明，α-亚麻酸对临界高血压和轻微高血压者有抗高血压的作用，并且没有不良反应^[6]。

代谢情况  α-亚麻酸能在体内被代谢转化为包括EPA和DHA在内的各种长链n-3脂肪酸[19]，然而转化酶的效率存在种属差异性，人体内此酶的转化效率不高。α-亚麻酸转化为EPA和DHA的场所主要在肝的内质网中。13C或2H标记的α-亚麻酸在人体内代谢研究结果显示，膳食中的α-亚麻酸有超过15％～35％被快速氧化代谢为二氧化碳，放出能量，只有很少量（小于1％）的α-亚麻酸用于转化为DHA。实际上，α-亚麻酸在所有的多不饱和脂肪酸中用于氧化的比例是最高的^[10]。

男性α-亚麻酸转化为EPA的比例为0.3％～8％，转化为DHA的比例小于4％，常低至检测不到。女性α-亚麻酸转化为EPA和DHA的比例分别高达21％和9％，远高于男性。相应的，α-亚麻酸的氧化率女性为22％，男性为33％。

α-亚麻酸转化为DHA与年龄亦有关。1个月大的婴儿给予含0.64％（w/w）DHA的配方奶粉喂养，42％的DHA由α-亚麻酸转化而来，但是转化率在3月大婴儿降为11％，7个月大时只有7％。

α-亚麻酸转化为长链n-3脂肪酸受到膳食中DHA、EPA和亚油酸的调节。膳食中DHA和EPA可下调这一转化，膳食中富含亚油酸降低转化效率达40％，结果使体内长链n-3脂肪酸下降70％。

补充α-亚麻酸高达14g/d，血浆中的α-亚麻酸浓度呈现剂量依赖性中度升高，EPA呈现轻微升高，而对DHA浓度没有影响。

急性毒性  未查见相关文献资料。

遗传毒性  未查见相关文献资料。

亚慢性毒性  在小鼠的90天喂养试验中，α-亚麻酸剂量1.5g/kg，未见有任何的毒性反应。SD断乳雌性大鼠，喂饲含不同剂量亚麻籽（FS）（0.0％，5.0％，10.0％（w/w））和脱脂亚麻籽饼粕（FLM）（6.2％）的AIN-76饲料，试验时间为8周。各组TC、HDL-C水平未受到影响，FLM组血浆TG显著升高，FS组未受影响^[12]。

慢性毒性与致癌性  共有13项关于α-亚麻酸摄入或α-亚麻酸血浓度与前列腺癌发病关系的观察性研究，其中7项为前瞻性研究，6项为病例对照研究。综合分析表明男性高α-亚麻酸摄入或高α-亚麻酸血浓度增加患前列腺癌的危险性，RR=1.36。然而，病例对照研究的RR=1.84高于前瞻性研究的RR=1.10^[13,14]。

生殖与发育毒性  试验动物为大鼠，受试物为FS和FLM，掺入到饲料中，FS剂量为20％和40％，FLM剂量为13％和26％。试验分为2个阶段：孕期或孕期+发育期，喂饲含不同剂量和不同受试物的饲料。结果显示，40％FS高剂量和26％FLM高剂量对生育力或胚胎发育均未产生影响。生后21天，FS和FLM均不影响仔1代的生存指数，FS（20％和40％）增加雌性仔1代大鼠的肛门与生殖器指数（anogenital index，AGI）。FS和FLM对雄性仔1代AGl无影响^[15]。

其他  未查见相关文献资料。

六、常见使用方法与调查/推荐摄入量

1、常见使用方法

（1）食品  α-亚麻酸存在于亚麻子油和其他植物油中，亚麻子油中α-亚麻酸含量很高。

由于易氧化，很少以纯化合物形式添加到食物中。

（2）保健食品  α-亚麻酸作为保健食品的原辅料，用于心脑血管、调节血脂等保健食品，可降低血脂血黏度，也可用于抗癌、抗过敏、控制糖尿病及并发症。

（3）其他  α-亚麻酸用于药品可用于高胆固醇、高血压、心梗、哮喘、过敏、癌症等病疾病的治疗，α-亚麻酸为主进行防治循环系统病症的药物研究也刚刚兴起。α-亚麻酸添加到化妆品中，在恢复人体神经内分泌、清除体内自由基、增强免疫功能、修复受损细胞方面的效果非常显著，从而达到延缓衰老的目的。

2、调查/推荐摄入量

（1）调查摄入量  美国人α-亚麻酸平均摄入量约为1.3g/d^[10]，而l项针对我国居民膳食脂类摄入量的研究结果显示，α-亚麻酸是我国居民的膳食中n-3系列脂肪酸的最主要来源，摄入量为2.3～5.5g/d^[16]。

（2）推荐摄入量  WHO/FA专家报告推荐婴儿0.6个月AI0.2～0.3％E；6～24个月0.4～0.6％E最大可接受范围<3％E。成人ALA摄入量≥0.5％E，总n-3脂肪酸0.5～2％E^[22]。

美国医学会（the Institute of Medicine，IOM）2002年推荐婴儿ω-3 PUFAs（包括DHA）适宜摄入量（AI）为0.5g/d。成年男性和女性α-亚麻酸适宜摄入量分别为1.6g/d和1.1g/d。

欧盟委员会推荐婴儿配方奶粉脂肪酸组成中，α-亚麻酸的量至少达到50～100mg/100kcal^[5]。

美国心脏病协会（American Heart Association，AHA）推荐n-3脂肪酸摄入如下：确诊为心脏病的病人，每天摄入约1g EPA+DHA，尤其推荐从多脂肪鱼中摄入，也可服用鱼油补充剂，但是要与医生协商后确定。未确诊为心脏病的人，每周至少摄食两次鱼（尤其是多脂肪鱼），膳食中还包括有富含α-亚麻酸的油[17]。患有高血脂的个体，在医生的指导下可以每天摄入2～4g EPA+DHA^[4]。

另外，尚需保持n-6/n-3系脂肪酸比值在一定范围内。中国居民膳食营养素参考摄入量（DRIs）推荐n-6/n-3为4：1～6：1。

七、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  γ-亚麻酸是GB14880物质名单中的营养强化剂。

美国  2002年，美国心脏病协会发表了一项科学声明，在一级和二级预防中均可使用n-3脂肪酸。

欧盟  2006/141/EC对婴幼儿配方奶粉中的必需成分进行了规定，α-亚麻酸≥12mg/100kJ或50mg/100kcal。

澳/新  未查见相关资料。STANDARD 2.9.1规定了婴幼儿配方奶粉中α-亚麻酸占总脂肪酸的最小为1.1％，最大为4％。

其他  1978年，世界卫生组织（WHO）/联合国粮农组织（FAO）宣布将α-亚麻酸作为人类食物中必需成分^[5]。1993年联合发表声明：鉴于α-亚麻酸的重要性和人类普遍缺乏的现状，决定在世界范围内专项推广α-亚麻酸。世界许多西方国家如美国、法国、日本等国都专立法规定：在指定的食品中必须添加α-亚麻酸及代谢物方可销售。德国已经申请专利把α-亚麻酸作为药物或食品添加剂使用的目的是为了预防心脏病。CODEX STAN 72-1981在婴儿配方及特殊医用婴儿配方食品标准中规定α-亚麻酸的最低量为50mg/100kcal，最高量未规定（或最低量为12mg/100kJ，最高量未规定）。

八、注意事项和禁忌

不适宜人群  患有胰岛素抵抗和低血糖综合征的人不宜使用α-亚麻酸^[18]。

禁忌  α-亚麻酸摄入多，有人会引起胃肠不适，导致皮肤丘疹，故有胃肠道疾病的患者和敏感体质者禁用。

与药物相互作用  α-亚麻酸可以抑制血小板的聚集，延长出、凝血时间，故有严重出血倾向患者（如血友病、血小板低、贫血等）以及在配伍阿斯匹林等抗血小板药使用时，应监测凝血功能。

其他  多不饱和脂肪酸制品由于其活泼性质使其暴露在空气中很快发生自动氧化变质，甚至产生有毒物质，从而失去其商业和营养价值。

九、小结

α-亚麻酸是人体必需的n-3系列脂肪酸，在一些植物性食物中含量丰富，包括核桃、大豆、菜籽和绿叶蔬菜等，特别是紫苏籽、亚麻籽（又称胡麻籽）和杜仲籽油含量最丰富。在体内，α-亚麻酸代谢为具有重要功能的n-3长链多不饱和脂肪酸如EPA、DPA和DHA。α-亚麻酸对人体功能的影响包括心脏保护作用，调节炎症反应，对中枢神经系统功能和行为的有益作用。WHO/FAO专家组推荐成人每天不少于5％E。美国医学会推荐成年男性和女性的α-亚麻酸适宜摄入量分别为1.6g/d和1.1g/d。

资料来自：杨月欣，李宁. 营养功能成分应用指南.北京：北京大学医学出版社，2011.