丹参素/丹酚酸

丹参素/丹酚酸

一、化学结构与理化性质

丹参素（salvianic acid A）又名丹参酸甲，化学名为β-（3，4-二轻基苯基）-乳酸（3，4-dihydroxybeny] lactic acid）。分子式为C₉H₁₀O_5,分子量为198.17，CAS号为76822-21-4。

丹酚酸 A（salvianolic acid A, Sal A）又名丹参酸，是由1分子丹参素与2分子咖啡酸缩合而成。丹酚酸B（salvianolic acid B，Sal B）为3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成。丹酿酸C（salvianolic acid C，Sal C）则由2分子丹参素缩合而成，丹参水溶性成分中的迷迭香酸（rosmarinic acid A, Ros），也是由1分子丹参素和1分子咖啡酸缩合而成。此外，还有四甲基丹酚酸 （tetramethyl salvianolic acid A，Sal M）等^[2，5]。丹酿酸 A的抗氧化活性最强，其次为丹酚酸B。

丹酚酸A的分子式为C₂₆H₂₂O₁₀,分子量为494.45，CAS 号为96574-01-5。

丹酿酸B的分子式为C₃₆H₃₀O₁₆,分子量为718.60，CAS号为115939-25-8。 

丹参素的化学结构

丹酚酸A的化学结构

丹参素为白色长针状结晶，熔点为84～86℃,密度1.546，在乙醇中测不出旋光度，与FeCl3反应呈黄绿色，其钠盐为白色针状结晶，熔点为255～258℃。丹参素在自然界中不稳定，故将其制成钠盐，功效不变。

丹酚酸B为棕黄色干燥粉末，纯品为类白色粉末，味微苦、涩，具吸湿性，可溶于水、乙醇、甲醇。丹参酸B具有两个羧基，以不同的盐形式存在（K+、Ca²+、Na' NH₄+等），在煎煮、浓缩过程中，有少部分水解生成紫草酸和丹参素。

丹酚酸B的化学结构

丹参的药理活性成分主要分为两大类，即脂溶性成分和水溶性成分。脂溶性成分主要有丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮等。丹参素、丹酚酸都是丹参的水溶性有效成分。丹酚酸类化合物还包括丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、迷迭香酸（rosmarinic acid，Ros）、紫草酸（lithospermic acid）等，其中含量最高的两个成分丹酚酸A和丹酚酸B活性最强。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源

丹参素是从唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）和甘西鼠尾草的根中分离得到的一种酚酸性有效成分，以丹参中含量最高。

生产制备方法

对丹参水溶性成分的提取方法有传统水煎法、水提醇沉法、乙醇回流法、动态湿浸法、超声波法、渗露法等。目前丹参水溶性成分的传统提取分离方法是水提醇沉法，这也是目前制作丹参口服液及注射液的主要提取方法，但由于直接从丹参中提取得到的物质为水溶性成分的混合物，不仅纯度低，且丹参素含量也较低，影响了临床用药的质量，故工业上可通过化学方法对丹参素进行合成，进而合成其他丹酚酸。化学合成一般是以3，4-二羟基苯甲醛为原料，与乙酰甘氨酸反应后将生成物水解再用锌汞齐还原得到丹参素。

三、分析方法

GB

尚未查到有效资料。

AOAC

尚未查到有效资料。

其他

药典报道分析方法为高效液相色谱法。其他文献报道包括纸层析比色法、紫外分光光度法、荧光分光光度法、薄层扫描法（TLCS）等。

四、生理功能及作用

1、抗氧化作用

丹参素和丹酚酸都有很强的抗氧化作用，可以通过增加超氧化物歧化酶（SOD）清除超氧阴离子和羟自由基，减少过氧化反应产生丙二醛（MDA）的量，从而抑制脂质过氧化反应，保护肝和心肌线粒体免受自由基引发的脂质过氧化物的损伤。丹酚酸A能够抑制Fe2+/半胱氨酸引起的突触体和线粒体MDA生成，降低脂质过氧化的发生率，减少氧自由基对脑组织的损伤。丹酚酸抗脂质过氧化的效应为维生素E的千余倍。

2、改善微循环

丹参素可提高红细胞的负电荷，使彼此不易聚集，并通过提高红细胞的变形能力，增加红细胞膜的机械强度，减少红细胞的破坏^[1]，改善全身各脏器（尤其是药物首先到达的心脏、肝、肺和胰腺）和组织的微循环，致使局部血流供应增多和营养增加，促进机体组织的修复和再生。

3、抗凝作用

丹参素具有抗血小板的合成、聚集 （ADP诱导）及释放TXA2等前列腺素类血管物质的能力，并通过激活纤溶酶，促进纤维蛋白（原）的降解作用，降低血液的凝固性。丹参素对细胞因子活化内皮细胞有抑制作用，从而有利于保护血管内皮细胞，减少白细胞黏附，起到活血化淤和抗血栓形成的作用。

4、降血脂及抗动脉粥样硬化作用

丹参素抑制细胞内源性胆固醇的合成，降低血胆固醇，还具有抗脂质蛋 白氧化作用，因此可保护血管屏障，防止脂质沉积^[2]。另外，氧化修饰的低密度脂蛋白（OX-LDL）具有细胞毒性作用，易于被巨噬细胞识别并大量摄取形成泡沫细胞，影响单核细胞的迁移，从而促进动脉粥样硬化的发生。丹参素可通过螯合Cu²⁺,从而抑制Cu²⁺介导的细胞氧化修饰LDL的作用，且其抗氧化能力与丹参素的量呈正相关，因此丹参素具有预防动脉粥样硬化（AS）的作用。

另外，丹参素具有增加耐氧能力、缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用，同时对心肌和脑组织的缺血/再灌注损伤具有保护作用，这可能和其可以明显增加心肌和脑组织中ATP的含量有关。

5、其他

（1）抗菌、消炎及增强机体免疫作用：丹参素可阻止Ca²⁺内流，显著抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E₂（PGE₂）及血栓丸B₂ （TXB₂）,显著抑制由内毒素诱导的单核巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-1，IL-6和IL-8的分泌，故具有抗炎及增强机体免疫作用。

（2）抗肝纤维化作用：在体外，丹酹酸B盐可抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）的增殖、胶原生成及转化生长因子β1（TGF-β1）在HSC内的信号转导，并减少传代HSC自分泌TGF-β1，从而抑制细胞的活化。临床观察也发现丹酚酸A和B盐有良好的抗慢性乙型肝炎患者肝纤维化及CCl₄、酒精和铁过量引起的肝纤维化的作用^[3]。

（3）抗肿瘤作用（前列腺癌），防治白内障，改善睡眠等。临床上丹酚酸B具有活血化瘀，通经活络之功效。

五、安全性研究

1、人群资料  未查见相关文献资料。

2、代谢情况  丹参素的药代动力学为单室模型，正常剂量下可由胃肠道吸收入人体，以原形从肾排泄。6名男性健康志愿者服用含丹参复方中药颗粒剂A水溶液或丹参水煎剂200ml（均含丹参素20mg）后，消除速度常数kel=（0.77±0.13）/h和（0.77± 0.17）/h,生物半衰期t1/2=（0.92±0.16）h和（0.94±0.21）h^[4]。

3、急性毒性  小鼠腹腔注射丹参注射液得LD50为（36.7±3.8）g/kg。

4、遗传毒性  未查见相关文献资料。

5、亚慢性毒性  未査见相关文献资料。

6、慢性毒性与致癌性  未查见相关文献资料。

7、生殖与发育毒性  未查见相关文献资料。

8、其他  未査见相关文献资料。

六、常见使用方法与调査/推荐摄入量

1、常见使用方法

（1）食品  未查见相关文献资料。

（2）保健食品  中国卫生部和国家食品药品监督管理局（SFDA）已批准丹参作为保健食品原料，多用于以下声称：增强免疫力、抗疲劳、降血脂、延缓衰老、耐缺氧、改善睡眠等。如SFDA审批上市的丹参茶（调节血脂、耐缺氧，其中总丹酚酸含量为12.9g/100g）、丹参胶囊（降血脂，每100g含总黄酮0.16g、丹酚酸B1.68g）等。

（3）其他  药品：以丹参素为主要成分的各型药品包括片剂（如丹参片、复方丹参片）、颗粒、胶囊、注射液（如丹参注射液、复方丹参注射液）和口服液（如心安口服液、冠心生脉口服液）等，已广泛用于治疗因瘀血阻滞所致的心血管疾病（缺血性中风、心绞痛、运动不遂等）、慢性肝炎、失眠等疾病。此外含有丹参的药物还可用于改善微循环、抗肿瘤、抗衰老，以及粉刺、牛皮癖、湿疹等皮肤疾病的治疗，并可帮助创伤愈合。据国家药典（2005年版）规定，丹参片中丹酚酸B的含量应不小于3.0%^[5]。

2、调查/推荐摄入量

（1）调查摄入量  未查见相关文献资料。

（2）推荐摄入量  未查见相关文献资料。

七、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  未查见相关文献资料。

美国  未查见相关文献资料。

欧盟  未查见相关文献资料。

澳/新  未査见相关文献资料。

八、注意事项和禁忌

不适宜人群  有出血倾向者、严重贫血者、孕妇、血管性头痛者、经期妇女（使用易出现月经量增多，牙龈出血等症状）。

禁忌  未査见相关文献资料。

与药物相互作用  丹参与华法林同用会增加其抗凝效应，导致凝血时间延长而出血。丹参注射液不能与细胞色素C合用，两者可产生络合效应，生成丹参酚-铁络合物^[7]。丹参针剂不能与士的宁、麻黄碱、维生素B1、维生素B2等合用，丹参的活性物质中有鞣质样大分子的特性，与上述药物合用可产生沉淀，降低药物的疗效，因此服用间隔须在2h以上。丹参粉针剂不能与左氧沙星、氟罗沙星、加替沙星等喹喏酮类药物合用^[9]。

其他  使用丹参及其制剂时不宜同时食用豆奶、牛奶和黄豆等，由于其中的丹参酮易与之形成不溶物，可降低其生物利用率。

九、小结

丹参素和丹酚酸，系丹参的水溶性有效成分，属酚酸类化合物。主要存在于唇形科植物丹参中，工业制备方法主要为浸泡法、化学合成法。具有抗氧化、抗凝血、降血脂等生理功能和作用，安全性较高，可应用于保健食品、药品等。在我国，丹参已应用于保健食品。

资料来自：杨月欣，李宁. 营养功能成分应用指南.北京：北京大学医学出版社，2011.