孕酮

孕酮

孕酮的功能

孕酮是来自黄体的一种激素，由卵泡周期性破裂生成。

孕酮是子宫和乳腺生长和发挥功能所必须的。

天然的孕酮和合成的孕激素结构上有所不同，在机体内发挥不同的功能。医生建议在停经期间或停经后服用雌激素时服用孕激素，因为长期的雌激素替代疗法而不增加孕激素（或大量的天然孕酮）会增加发生子宫肿瘤的危险。^[1]可是，在子宫切除术后的妇女，医生会只开处雌激素而不需要孕激素。尽管天然的孕酮在一些医生认为是安全和且对一些疾病是有效的，但有研究者认为补充天然的孕酮不如合成的孕激素有效。

以前的试验发现孕酮在骨骼代谢中发挥重要作用，可以帮助降低骨质疏松的危险。^[2]在一项非对照试验中，局部应用天然孕酮膏的同时补充维生素、钙以及运动锻炼3年期内可以增加绝经后妇女的骨密度。可是，该实验没有设置对照。^[3]

一项试验发现在雌激素治疗中增加天然的孕酮对于骨质密度没有任何帮助，^[4]另一项试验也发现在应用孕酮一年后对于骨质丢失没有任何作用。^[5]因此目前还没有证据支持孕酮的应用是否可以预防或治疗骨质疏松。

有医生认为将孕酮局部用于阴道、直肠或皮肤可以缓解经前综合征的症状。可是，大多数对照试验却发现天然的孕酮对于经前综合征没有任何作用。^{[6 7]}

一项双盲实验发现具有局部应用天然的孕酮可以减少83%的妇女热疹的发生，而安慰剂则只能改善19%。合成的孕激素也发现可以缓解停经的症状。^{[8 9]}

一些研究发现合成的孕激素可以增加乳腺癌的发生率。^[10]恰恰相反，也有报道称局部应用孕酮对乳腺组织的改变可以预防癌症。^{[11 12]}其他报道则认为孕酮潜在的副作用会增加乳腺细胞的增生。^[13]

整体方面的研究目前还不全面。在一项实验中，天然孕酮的缺乏与在停经前诊断乳腺癌的发生率提高有关。^[14]这一发现认为天然孕酮的作用是具有保护性的。这一理论在以前的试验中也发现在乳腺癌手术期间增加血液中孕酮水平对于停经前妇女的预后有帮助。^[15]可是，大多数的乳腺癌都在停经后发生，在一项试验中发现孕酮缺乏与停经后乳腺癌的发生率下降明显相关。^[16]除非以后有更完善的证据，目前大多认为孕酮并不具有保护作用甚至具有安全性。

近期的一篇报道称长期局部应用天然孕酮对于最终诊断为乳腺癌的妇女既不会增加也不会降低其发生率。^[17]在这项研究中，一些妇女还口服合成的孕酮类药物。很明显，联合服用的妇女明显降低了50%的发生率。目前还需更多的研究来证实合成和天然孕酮对于绝经前和绝经后妇女的作用。

合成的孕激素还会增加心脏病的发生率。^[18]可是，有报道称阴道内应用天然的孕酮可以明显改善雌激素替代疗法对于患有冠心病的妇女心脏的作用。^[19]目前还需更多的研究来评价天然孕酮对心脏病的作用。

尽管天然孕酮和合成孕激素的化学结构只是轻微不同，但它们在体内的作用却明显不同，且互相不可替代。合成的孕酮对于子宫内膜异位症和月经过多有一定疗效，因为它对于大脑内和与子宫有关的腺体的孕酮受体有特殊的作用。可是，这一作用对于经前综合征的妇女却会导致精神问题，与抑郁症、头痛和水潴留等症状的发生有关。因此，对于经前综合征，天然的孕酮比合成的孕酮更适合一些。^[20]

孕酮的分布

孕酮在女性的卵巢内生成。孕酮在黄体期的生成明显升高，而在卵泡期则会下降，而在发育前和绝经后也明显下降。

口服、乳膏、锭、栓剂和注射形式的孕酮作为补充剂均有效。天然的孕酮指分子结构与体内的孕酮结构相同，这也包括在实验室合成的。

孕激素在口服避孕药中含有，传统上用作激素替代疗法。野生薯芋含有孕酮的前体物质（如皂素），在实验室中可以将其转化成孕酮---与体内的孕酮结构近似。可是，大多数人认为野生薯芋中含有的皂素在体内并不能转化成孕酮。^{[21 22]}需要补充孕酮的妇女应该先咨询一下医生，且不应依赖于野生薯芋或其他草药。

孕烯醇酮，体内生成的另一种激素，在体内可以转化称孕酮。可是，对于补充孕烯醇酮在体内是否可以生成孕酮目前还不清楚。

孕酮已经被应用于与以下疾病的治疗中。（以下所有信息适用于个体化健康情况）：

哪些人可能会缺乏孕酮？

绝经后的妇女体内孕酮的产生明显减少。因为这种“缺乏”是正常的，孕酮，包括天然形式的，联合雌激素替代疗法对于缓解绝经后综合征都有效。^[23]

一般需要多少孕酮？

对于个体使用孕酮的合适剂量需咨询医生。一些研究每天应用200毫克的天然口服形式的孕酮。^[24]孕酮在一些医生开处的局部应用中含量较低，每天大约20~70毫克。可是，皮肤应用的作用效果目前还存在争议。^[25]尽管孕酮在体内天然存在，但口服形式只能作为处方药应用。高剂量的局部应用乳膏也需要处方才能应用。含量较少的乳膏目前可作为非处方药在市场上销售。

是否有副作用和药物相互作用？

孕酮作为一种激素，其不恰当的应用目前正在增多。医生在作为补充剂应用前必需明确其作用。局部应用很少发生副作用，但可以引起皮肤反应。天然孕酮对于乳腺癌的作用目前还不十分清楚。合成孕激素具有许多副作用，包括增加低密度脂蛋白和降低高密度脂蛋白。关于它的副作用报道还包括腹胀、乳腺酸胀、抑郁症、思维奔逸。天然孕酮对于高密度脂蛋白没有发现副作用。^[26]总之，天然孕酮比合成孕激素要安全和有效，因此许多医生更喜欢应用。^[27]

到目前为止，还不清楚孕酮与其他药物之间的相互作用关系。

参考文献

1. Smith DC, Prentice R, Thompson DJ, et al. Association of exogenous estrogen and endometrial carcinoma. N Engl J Med 1975;293:1164–7.

2. Prior JC. Progesterone as a bone-trophic hormone. Endocr Rev 1990;11:386–98.

3. Lee JR. Osteoporosis reversal: the role of progesterone. Int Clin Nutr Rev 1990;10:384–91.

4. Riis BJ, Thomsen K, Strom V, Christiansen C. The effect of percutaneous estradiol and natural progesterone on postmenopausal bone loss. Am J Obstet Gynecol 1987;156:61–5.

5. Leonetti HB, Longo S, Anasti JM. Transdermal progesterone cream for vasomotor symptoms and postmenopausal bone loss. Obstet Gynecol 1999;94:225–8.

6. Martorano JT, Ahlgrimm M, Colbert T. Differentiating between natural progesterone and synthetic progestins: clinical implications for premenstrual syndrome and perimenopause management. Comp Ther 1998;24:336–9.

7. Freeman E, Rickels K, Sondheimer SJ, et al. Ineffectiveness of progesterone suppository treatment for premenstrual syndrome. JAMA. 1990;264:349–53.

8. Leonetti HB, Long S, Anasti JM. Transdermal progesterone cream for vasomotor symptoms and postmenopausal bone loss. Obtstet Gynecol 1999;94:225–8.

9. Lobo RA, McCormick W, Singer F, Roy S. Depo-medroxyprogesterone acetate compared with conjugated estrogens for the treatment of postmenopausal women. Obstet Gynecol 1984;63:1–5

10. Skegg DCG, Noonan EA, Paul C, et al. Depot medroxyprogesterone acetate and breast cancer; a pooled analysis of the World Health Organization and New Zealand studies. JAMA 1995;273:799–804.

11. Foidart JM, Colin C, Denoo X, et al. Estradiol and progesterone regulate the proliferation of human breast epithelial cells. Fertil Steril 1998;69:963–9.

12. Chang KJ, Fournier S, Lee TTY, et al. Influences of percutaneous administration of estradiol and progesterone on human breast epithelial cell cycle in vivo. Fertil Steril 1995;63:785–91.

13. S?derqvist G, Isaksson E, von Schoultz B, et al. Proliferation of breast epithelial cells in healthy women during the menstrual cycle. Obstet Gynecol 1997;176:123–8.

14. Cowan LD, Gordis L, Tonascia JA, Jones GS. Breast cancer incidence in women with a history of progesterone deficiency. Am J Epidemiol 1981;114:209–17.

15. Mohr PE, Wang DY, Gregory WM, et al. Serum progesterone and prognosis in operable breast cancer. Br J Cancer 1996;73:1552–5.

16. Cowan LD, Gordis L, Tonascia JA, Jones GS. Breast cancer incidence in women with a history of progesterone deficiency. Am J Epidemiol 1981;114:209–17.

17. Plu-Bureau G, Lê MG, Thalabard MC, et al. Percutaneous progesterone use and risk of breast cancer: results from a French cohort study of premenopausal women with benign breast disease. Cancer Detect Prev 1999;23:290–6.

18. Adams MR, Register TC, Golden DL, et al. Medroxyprogesterone acetate antagonizes inhibitory effects of conjugated equine estrogens on coronary artery atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:217–21.

19. Rosano GMC. Presentation to the American Heart Association’s Scientific Sessions. New Orleans, Louisiana, 1996.

20. Martorano JT, Ahlgrimm M, Colbert T. Differentiating between natural progesterone and synthetic progestins: clinical implications for premenstrual syndrome and perimenopause management. Comp Ther 1998;24:336–9 [review].

21. Araghiniknam M, Chung S, Nelson-White T, et al. Antioxidant activity of dioscorea and dehydroepiandrosterone (DHEA) in older humans. Life Sci 1996;11:147–57.

22. Dollbaum CM. Lab analyses of salivary DHEA and progesterone following ingestion of yam-containing products. Townsend Letter for Doctors and Patients: Oct 1995, 104.

23. Hargrove JT, Maxson WS, Wentz AC, et al. Menopausal hormone replacement therapy with continuous daily oral micronized estradiol and progesterone. Obstet Gynecol 1989;73:606–12.

24. Hargrove JT, Osteen KG. An alternative method of hormone replacement therapy using the natural sex steroids. Infert Repro Med Clin N Am 1995;6:653–74.

25. Cooper A, Spencer C, Whitehead MI, et al. Systemic absorption of progesterone from Progest cream in postmenopausal women. Lancet 1998;351:1255–56 [letter] and Lancet 1998;352:905–6 [comments].

26. Ottosson UB, Johansson BG, von Schoultz B. Subfractions of high-density lipoprotein cholesterol during estrogen replacement therapy: a comparison between progestogens and natural progesterone. Am J Obstet Gynecol. 1985;151:746–50.

27. Hargrove JT, Osteen KG. An alternative method of hormone replacement therapy using the natural sex steroids. Infert Repro Med Clin N Am 1995;6:653–74.