孕烯醇酮

孕烯醇酮

孕烯醇酮的功能

孕烯醇酮是其他激素的前体，其中包括去氢表雄酮和孕激素。^[1]

孕烯醇酮在体内的功能还不十分清楚。目前认为孕烯醇酮在体内起到激素前体的作用。除了这一作用，它在机体内的功能还不太清楚。

孕烯醇酮在神经系统的许多作用目前正在研究中。老鼠试验发现它具有增强记忆的作用。^{[2 3 4]}在20~30岁的健康男性服用孕烯醇酮(每天1毫克)发现可以提高睡眠质量并减少间断清醒的现象。^[5]

目前认为这种激素可以作用于因紧张引起的神经内分泌反应。在一项对正遭受紧张状态的飞行员进行的研究 发现孕烯醇酮（每天2次服用25毫克）可以改善其症状而不引起副作用。^[6]在一项诱导情绪紧张的老鼠进行的试验发现，情绪紧张会引起孕烯醇酮的升高。研究者们认为这一反应有一定的效果并会激活神经系统。^[7]

在一项研究脊髓损伤的老鼠进行的研究中发现，给予孕烯醇酮和抗炎药物吲哚美辛以及免疫调剂剂（细菌脂多糖）可以提高神经系统的恢复。这一作用在联合药物治疗时比单一或仅其中两种药物治疗更有效。孕烯醇酮还可以抑制大脑内镇静受体（γ-氨基丁酸受体，GABA）的拮抗作用，结果导致兴奋作用。神经系统的这一转换可能与孕烯醇酮导致癫痫发作有关。^[8]

类固醇激素可以通过神经系统影响情绪和行为。在正患有抑郁或曾经患有抑郁的人中，孕烯醇酮在脑脊液中的浓度明显降低。另外，在正患抑郁症的病人中发现其孕烯醇酮的水平比曾经患过抑郁症的人要低。^{[9 10]}

在一项对伴有皱纹的老年女性进行的双盲试验中发现，每天抹含有0.5%的孕烯醇酮醋酸乳膏可以改善眼角皮肤的皱纹。因为治疗并没有继续进行，所以其益处不能维持太久。因为这一作用只是暂时的，所以认为这种乳膏的作用是改善对皮肤的水解作用。^[11]

研究者们还报道了使用孕烯醇酮治疗各种风湿性疾病。在一项孕烯醇酮治疗类风湿性关节炎的研究中（每天肌注50~600毫克），11例病人中有6例的关节疼痛和关节活动症状得到中度改善。这些症状在治疗开始后2~4天得到改善。在另一项对13例患有骨关节炎的成年人进行的孕烯醇酮治疗试验中，发现其中的7例疼痛和活动障碍的症状得到改善。但治疗终止后症状会复发。一例患有痛风性关节炎的病人对传统药物无效，但孕烯醇酮治疗后4天即得到很好的疗效。这例病人每天接受肌肉注射300毫克的孕烯醇酮，4周后改为每周肌注200毫克作为维持。孕烯醇酮疗法在系统性红斑狼疮、牛皮癣和硬皮病的患者中也进行了研究，其中报道了59例病人，而仅仅发现皮肤潮红和注射部位疼痛的副作用。还没有发现系统性的副作用。^[12]

孕烯醇酮的分布

肾上腺和中枢神经系统的细胞都可以合成孕烯醇酮。人类试验发现它在神经组织中的浓度比血液中的更高。^[14]动物试验发现大脑内孕烯醇酮的浓度比其他紧张相关激素（包括去氢表雄酮）高10%。^[15]孕烯醇酮在血液中既有游离形式，也有稳定形式---硫酸孕烯醇酮。

哪些人可能会缺乏孕烯醇酮？

因为孕烯醇酮不是必需营养素，所以不存在缺乏。

一般需要多少孕烯醇酮？

孕烯醇酮通常给予的剂量为10~30毫克。目前还不清楚其在人类的理想摄入量或是否对人类真正有益。

是否有副作用和药物相互作用？

因为它具有拮抗γ-氨基丁酸受体的作用，所以补充孕烯醇酮会导致患者出现癫痫发作症状。孕烯醇酮补充剂可以提高孕激素和去氢表雄酮以及其他激素（如睾酮和雌激素）在体内的浓度。理论上孕烯醇酮会导致内分泌系统的紊乱，进一步影响月经周期或导致激素敏感性疾病（包括乳腺和前列腺癌）。这一副作用以及其与其他治疗的相互作用关系目前还不清楚。

到目前为止，还不清楚孕烯醇酮与其他药物之间的相互作用关系。

参考文献

1. Akwa Y, Young J, Kabbadj K, et al. Neurosteroids: biosynthesis, metabolism and function of pregnenolone and dehydroepiandrosterone in the brain. J Steroid Biochem Molec Biol 1991;40(1–3):71–81.

2. Isaacson RL, Varner JA, Baars JM, de Wied D. The effects of pregnenolone sulfate and ethylestrenol on retention of a passive avoidance task. Brain Res 1995;689:79–84.

3. Flood JF, Morley JE, Roberts E. Pregnenolone sulfate enhances post-training memory processes when injected in very low doses into limbic system structures: the amygdala is by far the most sensitive. Proc Natl Acad Sci 1995;92:10806–10.

4. Flood JF, Morley JE, Roberts E. Memory-enhancing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from it. Proc Natl Acad Sci 1992;89:1567–71.

5. Steiger A, Trachsel L, Guldner J, et al. Neurosteroid pregnenolone induces sleep-EEG changes in man compatible with inverse agonistic GABAA-receptor modulation. Brain Res 1993;615:267–74.

6. Pincus G, Hoagland H. Effects of administered pregnenolone on fatiguing psychomotor performance. Aviation Med 1944;April:98–115.

7. Melchior CL, Ritzmann RF. Pregnenolone and pregnenolone sulfate, alone and with ethanol, in mice on the plus-maze. Pharmacol Biochem Behav 1994;48:893–7.

8. Guth L, Zhang Z, Roberts E. Key role for pregnenolone in combination therapy that promotes recovery after spinal cord injury. Proc Natl Acad Sci 1994;91:12308–12.

9. Wu FS, Gibbs TT, Farb DH. Pregnenolone sulfate: a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor. Mol Pharmacol 1991;40:333–6.

10. Maione S, Berrino L, Vitagliano S, et al. Pregnenolone sulfate increases the convulsant potency of N-methyl-D-aspartate in mice. Eur J Pharmacol 1992;219:477–9.

11. George MS, Guidotti A, Rubinow D, et al. CSF neuroactive steroids in affective disorders: pregnenolone, progesterone and DBI. Biol Psychiatry 1994;35:775–80.

12. Sternberg TH, LeVan P, Wright ET. The hydrating effects of pregnenolone acetate on the human skin. Curr Ther Res 1961;3:469–71.

13. McGavack TH, Chevalley J, Weissberg J. The use of D 5-pregnenolone in various clinical disorders. J Clin Endocrinol 1951;11:559–77.

14. Morfin R, Young J, Corpechot C, et al. Neurosteroids: pregnenolone in human sciatic nerves. Proc Natl Acad Sci 1992;89:6790–3.

15. Akwa Y, Young J, Kabbadj K, et al. Neurosteroids: biosynthesis, metabolism and function of pregnenolone and dehydroepiandrosterone in the brain. J Steroid Biochem Molec Biol 1991;40(1–3):71–81.