糖尿病和血糖控制营养策略

目  录

一、概述

二、引言

三、1型糖尿病和2型糖尿病的区别

四、了解血糖调节和糖尿病的发展

五、高血糖如何损伤组织，促进衰老

六、2型糖尿病的诊断

七、2型糖尿病的治疗

八、新兴和新颖的治疗策略

九、中西医结合干预

十、部分参考文献

一、概述

摘要和速览

1. 在中年被诊断为糖尿病时，预期寿命缩短约10年。全世界每七秒钟就有一人死于糖尿病。

2. 本方案将解释1型和2型糖尿病之间的区别，以及血糖升高（即使在常规正常范围内）如何损害全身组织。你将了解到胰岛素抵抗和过量胰岛素的危险，以及主流医学用于治疗糖尿病的一些药物如何在不考虑环境血糖水平的情况下增加胰岛素水平，从长远来看可能导致问题

3. 自我管理和自我护理计划至关重要，包括家庭血糖监测、生活方式改变和药物治疗。目标是控制血糖，控制血糖和胰岛素对心脏、大小血管和其他组织的损害。

糖尿病的特点是血液中葡萄糖含量高。2型糖尿病比1型糖尿病更为常见，主要是由于对胰岛素的作用产生抵抗，胰岛素有助于从血液中去除葡萄糖。1型糖尿病主要由产生胰岛素的胰岛β细胞破坏引起。

长期空腹血糖水平升高或饭后血糖水平反复、过高会导致毁灭性的长期后果，如心脏病、失明、肾衰竭、肝病和癌症。

一些天然产品，如白桑叶提取物，棕色海藻提取物，肉桂提取物，高粱麸提取物，可以促进最佳的葡萄糖代谢，有助于促进健康的血糖控制。

诊断

糖尿病的常规诊断标准包括：

1. 空腹血糖126 mg/dL或更高，

2. 有糖尿病症状的非空腹血糖水平为200 mg/dL或更高

3. 75克口服葡萄糖耐量试验后2小时血糖水平200 mg/dL或以上，

4. 糖化血红蛋白6.5%或以上

注意：延长生命相信每个人都应该努力实现最佳的血糖控制，不管他们是否患有糖尿病。这意味着如果你的空腹血糖超过85 mg/dL或HbA1C高于5.0%，就要采取措施改善血糖控制。

2型糖尿病的治疗

饮食和生活方式的注意事项

1. 血糖控制（通过HbA1C测试评估）是糖尿病治疗的首要目标。

   o注意：随着糖尿病的进展，加强血糖控制的风险效益方程式可能会逐渐转移，而逐渐减少血糖控制。

2. 控制血压和血脂（参照延长生命中的高血压、动脉粥样硬化和心血管疾病说明）

3. 吃低血糖饮食，如地中海饮食。

4. 对于患有糖尿病的成年人，通常建议每周进行150分钟的中等强度有氧运动。

传统治疗

1. 二甲双胍被认为是治疗2型糖尿病的一线药物。二甲双胍也被证明能促进体重减轻，预防一些癌症、心血管疾病和老年痴呆症。

2. 阿卡波糖是一种通过阻止淀粉分解和减缓糖和碳水化合物吸收来降低葡萄糖的药物。

3. 根据个体血糖控制和糖尿病严重程度，可能需要其他口服降糖剂或胰岛素等可注射药物。

新兴的和新颖的治疗策略

1. 干细胞治疗的目的是用从人类干细胞中提取的新β细胞替代糖尿病患者受损或破坏的产生胰岛素的胰岛β细胞。

2. 在2型糖尿病动物模型中，葡萄糖激酶激活剂可降低血糖水平并刺激胰岛β细胞增殖。

3. 两种抗肥胖药物， lorcaserin和phentermine与topiramate的联合应用，已被证明能改善肥胖2型糖尿病患者的血糖控制。

中西医结合干预

1. 白桑叶：白桑叶的一种成分会减缓碳水化合物的吸收，并可能降低餐后血糖峰值。

2. 棕色海藻：在一项随机对照试验中，棕色海藻提取物导致餐后血糖峰值下降48.3%。餐后胰岛素浓度显著降低，胰岛素敏感性提高。

3. 肉桂：对2型糖尿病患者和健康人补充肉桂的研究表明，空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后血糖和胰岛素浓度降低，胰岛素敏感性改善。甚至在那些已经服用降糖药物的人身上也证明了这些作用。

4. 高粱麸皮：在一项针对健康男性的随机试验中，用高粱制成的松饼显示出能降低餐后平均血糖和胰岛素反应。

5. 苯磷硫胺：在一项临床试验中，2型糖尿病患者在服用3天的苯磷硫胺之前和之后食用了一顿高AGE（晚期糖基化终产物）餐。受试者的血管功能在两次高-AGE饮食后进行评估。苯磷硫胺可减少血管功能障碍。

注意：在任何情况下，人们都不应该突然停止服用抗糖尿病药物，尤其是胰岛素。由于潜在的低血糖风险，糖尿病患者在开始补充治疗方案前应与其医疗保健提供者密切合作。

二、引言

注：本方案将重点关注2型糖尿病，1型糖尿病的程度较低；寻求妊娠期糖尿病信息的读者应咨询他们的医生。

糖尿病的特点是血液中葡萄糖含量高。糖尿病的类型包括1型、2型和妊娠期。2型糖尿病比1型糖尿病更为常见，主要是由于获得性抵抗胰岛素的作用，胰岛素有助于从血液中清除葡萄糖。1型糖尿病主要由自身免疫性疾病破坏产生胰岛素的胰腺β细胞引起，很少有其他原因，如创伤；1型糖尿病通常需要终身胰岛素治疗（ADA 2015e；Kishore 2014；CDC 2015a；NIDDK 2014a；Mayo Clinic 2014；Norman 2016）。妊娠期糖尿病是妊娠期发生的一种可逆性糖尿病（NIDDK 2014b）。

长期空腹血糖水平升高或餐后血糖水平反复、过度升高可导致毁灭性的长期后果，如心脏病和中风、失明、肾衰竭、神经病变、肝病，甚至癌症（Ahmadieh 2014；Kishore 2014；Szablewski 2014；Del Bene 2015；Huang 2014；Kim 2013；福勒2008；CDC 2015a）。葡萄糖和胰岛素代谢异常也与阿尔茨海默病有关。事实上，这种联系是如此引人注目，以至于许多研究人员将阿尔茨海默病称为3型糖尿病（Ahmed 2015；Halmos 2016；Mittal 2016）。

在中年被诊断为糖尿病时，预期寿命缩短了约10年，全世界每7秒钟就有一人死于糖尿病相关原因（Shahbazian 2013；Gregg 2012；IDF 2014）。

然而，令人震惊的是，直到空腹血糖达到126 mg/dL，糖尿病才被正式诊断，而高达100毫克/分升的血糖水平被主流医学视为“正常”（NIDDK 2014c；Bjornholt 1999；Tirosh 2005）。

这是令人遗憾的，因为生命延长出版物的读者早已知道，因为随着空腹血糖超过约85毫克/分升，糖代谢受损的不良后果开始显现（Bjornholt 1999年；Kato 2009年；Muti 2002年；Simons 2000年；Meigs 1998年）。

与空腹血糖水平高达100毫克/分升是可以接受的传统教条不同，85毫克/分升的空腹血糖上限对长寿和健康更有利（Bjornholt 1999；Gerstein 1999）。此外，保持血红蛋白A1C水平低于5%可能是延长寿命的最佳选择（Cheng，2011年）。

2型糖尿病通常会随着饮食和生活方式的改变而显著改善，尤其是在早期阶段（Lagger 2015；Jain 2008；Cho 2014；Lim 2011；Steven 2013）。采用模仿地中海饮食模式的饮食习惯是改善心脏代谢风险和葡萄糖代谢的有效策略。地中海饮食富含新鲜蔬菜和水果、全谷类、坚果和种子以及橄榄油，并含有适量的鱼、奶制品、红酒或其他酒精饮料。甜食、高度加工食品和肉类只能少量食用（Tognon 2014）。定期锻炼也很重要（Inzucchi 2012b；Fonseca 2013；O'Connor 2015；Whitlatch 2015）。

与直接刺激胰岛素分泌的磺脲类药物相比，降糖药二甲双胍和阿卡波糖能降低空腹血糖，低血糖的风险很小。对于单靠饮食和生活方式无法实现血糖目标的人群，它们通常有助于控制血糖水平和提高胰岛素敏感性（Delgado 2002；Meneilly 2000；Gold Standard 2015c；Gold Standard 2015a）。一些天然产品，如高粱麸皮提取物、白桑叶提取物、棕色海藻提取物和肉桂提取物，也可以促进最佳葡萄糖代谢，帮助使用者实现健康的血糖控制（Andallu 2001；Hoehn 2012；Poquette 2014；Paradis 2011）。

这个方案将解释1型和2型糖尿病之间的区别，以及血糖升高，即使在传统的“正常”范围内，是如何损害全身组织的。你将了解到胰岛素抵抗和过量胰岛素的危险，以及主流医学用于治疗糖尿病的一些药物如何在不考虑环境血糖水平的情况下增加胰岛素水平，从而可能导致长期的问题。一些新兴的和新颖的血糖控制策略将被描述，许多支持最佳血糖控制的天然药物的益处的证据将被总结。

由于糖尿病极大地增加了心血管疾病的风险，本研究方案的读者还应回顾其他研究中的研究方案：

1. 动脉粥样硬化和心血管疾病

2. 高血压

3. 胆固醇管理

4. 慢性炎症

5. 同型半胱氨酸减少

三、1型和2型糖尿病的区别

1型糖尿病通常是一种自身免疫性疾病，胰腺分泌胰岛素的β细胞被人体免疫系统破坏。因此，很少或根本不产生胰岛素，终身胰岛素治疗至关重要（Malik 2014；CDC 2015a；Kishore 2014）。

虽然1型糖尿病通常出现在儿童或青少年时期，但它可以发生在任何年龄。它约占糖尿病确诊病例的5%（CDC 2015b；Kishore 2014；Cohen 2013）。诊断后应尽快开始胰岛素治疗（Whitlatch 2015；Vimalanda 2014）。1型糖尿病可能由遗传易感性引起，可能与病毒感染和其他环境或饮食因素有关，如维生素D摄入不足（Dong 2013；Cohen 2013；Inzucchi 2012a）。

2型糖尿病占糖尿病病例的95%；其发病时间通常在45岁以后，随着年龄的增长更为常见。与1型糖尿病的相对快速发病不同，2型糖尿病通常发展缓慢，在血常规检测显示血糖升高之前患者不会注意到（Fonseca 2013；CDC 2015b；Kishore 2014；CDC 2014；UMMC 2014）。

在2型糖尿病早期，胰腺仍能分泌胰岛素。然而，随着肌肉、脂肪和肝组织变得更具胰岛素抵抗力，它们最终可能无法对胰岛素信号做出有效反应。胰岛素抵抗导致血糖控制不佳和糖尿病（Wilcox 2005；DeFronzo 2009）。随着糖尿病逐渐恶化，胰腺β细胞开始“坏掉”，在晚期疾病中，外源性胰岛素通常是必要的（Prentki 2006；White 2003）。

四、了解血糖调节和糖尿病的发展

葡萄糖是细胞的主要能量来源。你可以从食物中获得可以分解成葡萄糖的糖，肝脏可以制造葡萄糖。为了让细胞从葡萄糖中提取能量，它们必须首先从血液中吸收葡萄糖。胰岛素促进了细胞葡萄糖的摄取和利用（Mayo Clinic 2014）。

最简单的说，糖尿病是胰岛素信号不足的结果。在1型糖尿病中，胰腺不能产生足够的胰岛素将葡萄糖排出血液。在早期2型糖尿病中，细胞对胰岛素的作用产生抵抗；在晚期2型糖尿病中，胰腺β细胞功能障碍可能需要外源性胰岛素治疗（Mayo Clinic 2014；White 2003；Prentki 2006）。这两种情况都会导致血糖失控。

葡萄糖水平在传统的“正常”范围内仍然会造成损害

高血糖的毁灭性后果，无论是空腹还是饭后，并不是糖尿病患者和糖尿病前期患者所独有的。血糖毒性早在血糖水平达到126毫克/分升（糖尿病的常规诊断阈值）之前就开始了，甚至在血糖水平达到100毫克/分升（常规医学诊断为“糖尿病前期”）之前就已经开始了（Nichols 2008；Lin 2009；Levitan 2004；Pai 2013）。

血糖水平超过85毫克/分升可能会随着时间的推移增加心血管风险。一项对近2000名男性进行的长达22年的研究显示了这一点。空腹血糖超过85毫克/分升的男性死于心血管疾病的风险增加40%。研究人员指出，“空腹血糖在正常上限似乎是非糖尿病明显健康的中年男性心血管死亡的一个重要独立预测因子”（Bjornholt 1999）。

餐后血糖水平升高，即使在“正常”范围内，也预示着患心血管疾病的风险。在血糖代谢正常的绝经后妇女中，那些餐后血糖水平最高的妇女尽管仍处于传统医学认为的正常范围，但颈动脉壁厚度增加，这是动脉粥样硬化的标志（Alssema 2008）。在一项对400名随访超过15年的非糖尿病男性进行的观察性研究中，口服葡萄糖耐量试验后血糖升高与缺血性心脏病和致命性缺血性心脏病的风险显著增加相关（Feskens 1992）。

长期以来，研究学者一直提倡空腹血糖水平不应超过85毫克/分升，以获得最佳健康和寿命，餐后2小时血糖水平理想情况下不应超过125毫克/分升。

影响血糖水平的因素

饮食（特别是加工过的碳水化合物）。

膳食精制碳水化合物（如加工糖和淀粉）对血糖的影响最大，尤其是在餐后（餐后）时期（UIE 2014；Wheeler 2008）。研究学者长期以来一直建议餐后2小时血糖水平保持在125毫克/分升以下。这是因为进餐后（餐后）血糖和胰岛素的急剧升高是导致血糖和胰岛素水平过高的总体不良反应的重要因素。令人信服的证据表明，餐后高血糖不仅仅是空腹血糖升高，而且是2型糖尿病和糖尿病前期心血管疾病的独立危险因素（血糖水平高于100毫克/分升但低于126毫克/分升）（Singh 2012；Zeymer 2006；Ceriello 2010；Cavalot 2006）。

体重和肥胖。

超重或肥胖会损害葡萄糖和胰岛素代谢。脂肪组织可以释放细胞因子（细胞信号分子），如肿瘤坏死因子-α（TNF-α），TNF-α会起到干扰胰岛素的作用（在这里，这些细胞因子被称为“脂肪因子”）。被称为巨噬细胞的免疫细胞可以渗入脂肪组织，并进一步推动炎症过程，从而导致胰岛素抵抗。这种巨噬细胞浸润可以通过减肥来减轻，减肥甚至可以改善脂肪组织中炎症基因的表达。肥胖还会下调脂联素的表达，脂联素在健康条件下促进胰岛素敏感性（Bardst 2006；Rabe 2008；Kammoun 2014；Krogh-Madsen 2006）。瘦素是另一个关键的激素代谢调节剂，在肥胖中受到干扰。瘦素通常会增加能量消耗，减少食物摄入。然而，肥胖导致对瘦素有益作用的抵抗（Galic 2010）。有关过度体重对健康的负面影响以及健康减肥方法的更多信息，请参阅研究报告中的减肥方案。

糖原分解。

肝脏是血糖的重要调节器。肝脏维持正常血糖的一种方法是将糖原（储存的碳水化合物）分解成葡萄糖并释放到血液中。这一过程被称为糖原分解，当血糖水平较低时，例如在夜间禁食或一次剧烈运动期间，它提供了短期的葡萄糖来源（Matsui 2012；Sprague 2011；Edgerton 2002；Roden 2008）。

正常情况下，当进食后血糖水平升高时，胰岛素激素会抑制肝脏的糖原分解。然而，在糖尿病前期和糖尿病患者中，肝脏的胰岛素抵抗减弱了这种信号。尽管血液水平已经很高，但肝脏仍会继续释放葡萄糖（Edgerton 2002；Basu 2005；Nathan 2007）。

糖异生。

肝脏调节血糖的另一种方式是从蛋白质和其他非碳水化合物来源产生新的葡萄糖。这个过程被称为糖异生。糖异生是2型糖尿病患者夜间禁食后空腹血糖升高的原因（Chung 2015；Toft 2005；Magnusson 1992；Boden 2004）。肝脏的胰岛素抵抗减弱了胰岛素关闭糖异生的信号（Basu 2005；Bock 2007）。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，通过抑制肝脏中的糖异生作用部分降低血糖升高（McIntosh 2011；Nasri 2014；Gold Standard 2015c）。

一种名为葡萄糖-6-磷酸酶的酶的活性增加导致糖尿病患者过度的糖异生（和糖原分解）。葡萄糖-6-磷酸酶完成了肝脏葡萄糖生成和释放的最后一步（Clore 2000；Arion 1997）。绿原酸是一种天然化合物，浓缩于绿色咖啡豆提取物和特别烘焙的咖啡中，通过抑制葡萄糖-6-磷酸酶帮助降低血糖水平（Meng，Cao 2013）。

参与血糖调节的主要激素

胰岛素。当餐后血糖升高时，胰岛素被胰腺β细胞释放到血液中。胰岛素帮助葡萄糖进入细胞，特别是肌肉、脂肪和肝细胞。当胰岛素与嵌入细胞膜的胰岛素受体结合时，这个过程就开始了，发出信号让细胞“解锁”，让葡萄糖进入。胰岛素还通过抑制肝脏的葡萄糖生成来降低高血糖（NDIC 2014）。

胰岛素抵抗是对胰岛素信号的反应性降低。在胰岛素抵抗中，肌肉、肝脏和脂肪细胞对胰岛素失去了敏感性，使得胰岛素不能促进葡萄糖从血流进入细胞。血液中的葡萄糖水平因此而升高。作为补偿，胰腺分泌更多的胰岛素，努力将糖转移到细胞中，并维持正常的血糖水平。这会加重胰岛素抵抗，增加糖尿病、心血管疾病、肝病甚至某些癌症的风险（见“胰岛素过量的危险”）（Wolpin 2013；Capasso 2013；NDIC 2014；Lopez Alarcon 2014；DeFronzo 2009）。

储存在腹部器官内部和周围、腹壁肌肉层下面的多余脂肪称为内脏脂肪，与胰岛素抵抗密切相关。内脏脂肪和胰岛素抵抗过多与慢性低度炎症密切相关，这可能会导致肥胖对健康产生某些影响（Hocking 2013；Hamdy 2006；Indulekha 2011；Kaess 2012；McLaughlin 2011）。

胰岛素抵抗是代谢综合征的标志，代谢综合征是一种越来越常见的疾病，由五种代谢异常中的三种进行诊断：高血压、空腹甘油三酯升高、有益的高密度脂蛋白胆固醇水平低、腹围增加和空腹血糖升高（Bassi 2014；Ruderman 2013；阿迪尔斯2008）。代谢综合征与2型糖尿病、心血管疾病（包括心脏病发作和中风）、任何原因导致的死亡、非酒精性脂肪肝、手术效果差以及许多其他疾病的风险增加密切相关（Kaur 2014；Azzam 2015；Tzimas 2015；Wong 2015；Drager 2013；Kelly 2014）。

过量胰岛素的危险

胰岛素抵抗导致胰腺分泌过多的胰岛素以降低升高的血糖水平。随着时间的推移，过量的血胰岛素（高胰岛素血症）会导致身体细胞对胰岛素的作用产生更大的抵抗力（defronzo2009）。最终，如果胰岛素抵抗得不到控制，产生胰岛素的胰腺β细胞就会“坏掉”，无法维持高胰岛素水平。这可能导致慢性高血糖和糖尿病并发症（NDIC 2014；Pories 2012；Madonna 2012）。

(Karhapaa 1994; Hansen 2013; Feueres 2000; Raven 2011; Reaven 1988; Wang 2014; Godsland 2010; Mussig 2011; Park, Kim 2014; Dankner 2012)

高浓度的胰岛素触发促炎症信号，促进动脉粥样硬化。具体来说，胰岛素激活甘油三酯形成和凝血途径，促进血管平滑肌细胞增殖，导致动脉壁增厚。高胰岛素血症也会导致内皮功能障碍（Madonna 2012；Muntoni 2008；Wang 2014）。事实上，空腹胰岛素水平升高可独立预测男性的心脏病（Despres 1996；Reaven 1988）。

人体自身分泌的胰岛素并不是危险的过量胰岛素的唯一潜在来源。处方胰岛素和刺激胰岛素释放的药物，如磺脲类药物，具有诱发严重低血糖（低血糖）的巨大风险（Whitlatch 2015）。一些研究人员建议，使用胰岛素注射治疗2型糖尿病可能会导致胰岛素水平过高，可能会恶化与糖尿病相关的问题（Wang 2014；Lee，Berglund 2014；Kelly 2014）。

血液胰岛素水平过高被认为在2型糖尿病患者中观察到的某些癌症风险增加中起关键作用（Ryu 2014；Balkau 2001；Nilsen 2001；Muntoni 2008）。胰岛素能刺激癌细胞生长。一些癌细胞有过多的胰岛素受体，使它们对高胰岛素水平特别敏感。高水平的胰岛素甚至可能干扰抗癌治疗的疗效（Cowey 2006；Orgel 2013；Djiogue 2013；Belfiore 2011）。糖尿病患者服用胰岛素或刺激胰岛素释放的药物会增加癌症风险。相反，二甲双胍（一种提高胰岛素敏感性的药物）已被反复证明可降低癌症风险（Soranna 2012；Orgel 2013；Currie 2009；Bowker 2006；Thakkar 2013）。

胰高血糖素。胰高血糖素是由胰腺中的α细胞产生的激素，它与胰岛素共同调节血糖水平。当血糖降得太低时，胰高血糖素就会被释放出来，从而提高血糖水平，为身体提供能量。胰高血糖素通过促使肝脏将储存的碳水化合物（糖原）分解成葡萄糖来实现这一点。当糖原储备耗尽时，胰高血糖素刺激肝脏从氨基酸和其他非碳水化合物分子中生成葡萄糖（Roden 2008；NDIC 2014）。

皮质醇。皮质醇是肾上腺分泌的一种类固醇激素，在应激反应中起关键作用。在其他功能中，皮质醇通过激活葡萄糖-6-磷酸酶提高血糖，这一酶刺激肝脏的糖异生。皮质醇还使肌肉和脂肪细胞对胰岛素的作用产生抵抗（Lehrke 2008；Nussey 2001；Smith 2006）。

长期来看，慢性生理或心理压力导致的皮质醇升高损害健康，部分原因是促进胰岛素抵抗和内脏脂肪积聚（Lehrke 2008；Innes 2007）。

儿茶酚胺。儿茶酚胺肾上腺素（肾上腺素）、去甲肾上腺素和多巴胺是在身体或情绪压力下释放到血液中的激素（Dimsdale 1980；Goldberg 1996；Kjaer 1987）。除了增加心率和血压外，儿茶酚胺还会增加血糖水平，为“战斗或逃跑”反应提供能量。儿茶酚胺通过刺激肝内糖原分解和糖异生，并通过抑制胰岛素刺激的糖原合成来提高血糖（Barth 2007）。研究报告中的压力管理方案描述了减轻慢性压力负担的方法。

肠促胰岛素。肠促胰岛素是胃肠道内的细胞在进食后几分钟内直接分泌到血液中的激素。它们刺激胰腺分泌胰岛素。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是非常重要的肠促胰岛素激素。它们合计占餐后葡萄糖刺激胰岛素分泌的70%（Kim，Egan 2008；Tasyurek 2014）。

此外，GLP-1延缓胃排空，抑制食欲，抑制胰高血糖素的分泌，减缓肝脏葡萄糖的生成。GLP-1模拟药物（如艾塞那肽[Byetta]、利拉鲁肽[Victoza]）的低血糖风险较低，因为它们的作用依赖于血液中的高水平葡萄糖。GLP-1还能保护胰岛素分泌型β细胞免于凋亡（程序性细胞死亡）并促进其增殖（Jellinger 2011；Kim，Egan 2008；Tasyurek 2014；Meloni 2013）。

其他影响肠促胰岛素功能的药物是DPP-IV抑制剂（如西他列汀[Januvia]）。这些化合物阻断了二肽基肽酶IV的作用，二肽基肽酶IV通常能迅速降解GLP-1。结果，更多的肠促胰岛素激素留在循环中（Kim，Egan 2008）。

脂联素和瘦素。脂联素和瘦素是脂肪组织（脂肪细胞）分泌的激素（Yadav 2013；Zuo 2013；Aleidi 2015）。

脂联素增加肌肉和肝细胞的葡萄糖吸收和脂肪燃烧，减少肝脏的葡萄糖生成（Yadav 2013）。这部分是通过激活一种名为AMPK的酶（一种关键的细胞能量传感器）和一种名为PPARα的蛋白质来实现的，后者可以启动脂肪燃烧基因（Coughlan 2014；Yamauchi 2003；Yamauchi 2002；Yadav 2013）。几项研究表明，100岁以上长寿人群的脂联素浓度很高，这可能有助于他们的长寿（Bik 2013；Arai 2011；Atzmon 2008；Bik 2006）。

瘦素作用于大脑中的下丘脑（控制中心），导致食物摄入减少和脂肪储存能量的燃烧（Meister 2000；Zuo 2013；Zoico 2004）。瘦素抵抗是一种身体不能对瘦素引起的饱腹感和脂肪燃烧信号做出充分反应的情况。瘦素抵抗是肥胖的一个主要原因，并阻碍减肥。胰岛素抵抗和肥胖患者的瘦素水平普遍升高，但对其影响具有抵抗力（Zhou 2013；Sainz 2015；Zuo 2013；Kraegen 2008；Considine 1996）。炎症标志物C-反应蛋白（CRP）通过与瘦素结合并降低其信号传导能力，促进瘦素抵抗和体重增加（Chen 2006；Zeki Al-Hazzouri 2013）。

一种被称为非洲芒果的提取物已经被证明能减轻人类的体重，降低瘦素和CRP水平（Ngondi 2009；Oben，Ngondi，Blum 2008）。

3型糖尿病

2型糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险也会增加（Kim 2013；Park 2011）。过量的胰岛素会降低大脑降解和清除有毒蛋白质的能力，如β-淀粉样蛋白，这些蛋白质会形成阿尔茨海默症特有的斑块（Barbagallo 2014；Dineley 2014；Li 2015；De Felice 2014）。事实上，有人认为阿尔茨海默病被称为“3型糖尿病”（德拉蒙特2008）。

事实上，2型糖尿病和阿尔茨海默病有一些共同的显著特征。胰岛素抵抗是这两种疾病的一个突出特征，对2型糖尿病患者的尸检研究显示，淀粉样β蛋白是阿尔茨海默病患者大脑中形成的同一种有毒蛋白质，在包括β细胞在内的胰腺内分泌细胞中积聚（Miklosy 2010）。

在大脑中，正常、健康的胰岛素信号在学习和记忆中起着重要作用。事实上，大鼠的空间记忆训练已经被证明上调了海马体中的胰岛素受体，海马体是大脑中对认知功能很重要的区域，在阿尔茨海默病中受损。因此，大脑对胰岛素作用的抵抗可能会破坏正常的神经代谢活动，从而导致认知能力恶化（Sandhir 2015）。

有趣的是，鼻内胰岛素治疗在治疗认知功能障碍或阿尔茨海默病症状方面显示出了前景，二甲双胍和噻唑烷二酮类等常见糖尿病药物也是如此（Halmos 2016）。

最近，有趣的研究表明，抑制一种名为糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的酶可以对抗阿尔茨海默病和糖尿病共同的代谢紊乱（Eldar Finkelman 2011；Morris 2016；Gonzalez Reyes 2016）。GSK-3参与了斑块和缠结的形成，这些斑块和缠结破坏了正常的细胞机制并导致大脑功能障碍。阻断GSK-3可以抑制tau蛋白的过度磷酸化和β淀粉样蛋白，这是斑块和缠结的潜在因素。此外，抑制GSK-3似乎可以促进海马的神经发生或新神经元的形成（Maqbool 2016；Beurel 2015）。

在糖尿病和阿尔茨海默病研究界迅速引起关注的一种化合物是锂。在许多研究中已经注意到生理相关浓度锂对GSK-3的抑制作用，锂治疗已被证明可以缓解动物模型中与糖尿病相关的认知障碍（King 2014；Beurel 2015）。

锂调节大脑活动的能力并非新发现。这种金属作为精神病药物已经使用了65年以上，特别是在治疗双相情感障碍方面。最近，研究揭示了锂对大脑产生显著影响的一些机制。研究表明，锂可以促进神经祖细胞的增殖，增强被称为雪旺细胞的特殊神经保护细胞的分裂能力（Ferensztajn Rochowiak，2016）。

这些效应被认为有助于增加突触可塑性。这种优雅的过程使大脑能够适应新的刺激，是学习和记忆的一个重要方面（Rybakowski 2016；Costemale Lacoste 2016）。锂似乎也有一些神经保护特性（Chiu 2010）。

五、高血糖如何损伤组织和促进衰老

葡萄糖毒性主要由三个组织损伤过程介导：糖基化、炎症和自由基损伤。这些相互关联的过程导致糖尿病并发症，包括内皮功能障碍、动脉粥样硬化、糖尿病肾病和其他慢性疾病（Yamagishi 2011；Yan 2014；de Carvalho Vidigal 2012；Wada 2013；de Vries 2014；Lontchi Yimagou 2013）。

糖基化与AGEs

糖基化是糖如葡萄糖以不受控制的方式与蛋白质、脂肪和核酸结合的过程。这导致形成有毒化合物，称为晚期糖基化终产物，或AGEs。AGEs在体内的累积不可逆转地改变了胶原蛋白和弹性蛋白等蛋白质的结构和功能。这些受损的蛋白质可以通过一种称为交联的机制连接在一起，这种机制会导致全身多个组织的硬度增加和弹性丧失（Nawale 2006；Simm 2013）。糖基化和AGEs会导致衰老过程和与年龄相关的疾病以及糖尿病并发症（Semba 2010；van Heijst 2005；Simm 2013；Nawale 2006）。

一项研究显示，2型糖尿病患者的血浆AGEs水平明显高于非糖尿病患者。此外，与无并发症的患者相比，有糖尿病并发症的患者的AGEs水平明显更高。这项研究还表明，高水平的AGEs与糖化血红蛋白（血红蛋白A1C-a）升高之间存在着很强的相关性，通过测量经历糖化的血红蛋白量，血红蛋白A1C-a血液检测反映了60-90天期间的平均血糖水平（Jakus 2014；Bozkaya 2010；ADA 2014a）。一项对2型糖尿病患者进行了超过10年的跟踪研究发现，较高的血龄水平可以预测心血管疾病（Hanssen 2015）。

同样的糖基化过程使我们的身体“老化”，这也是食物在高温下烹调时发生褐变反应的原因。当肉被烤焦或土豆被油炸时，AGEs就产生了（Uribari 2010）。这些饮食AGEs可以被吸收到循环中，并在体内停留足够长的时间，从而造成组织损伤（Vlassara 2014；Luevano Contreras 2013）。利用高热的食物制备方法，如油炸、烧烤和烧烤，会导致更多的AGEs形成，而在较低温度下烹饪、缩短烹饪时间、蒸煮、煮沸以及在烹饪中使用酸（如柠檬汁或醋）会减少AGEs形成（Uribari 2010）。

抗糖尿病药物二甲双胍、氨基酸衍生物肌肽和B-维生素衍生物苯福胺和5'-磷酸吡哆醛是减轻糖基化和年龄相关组织损伤的药物示例（Ceriello 2009；Schurman 2008；Miyazawa 2012；Nagai 2014；Hipkish 2005）。

炎症

急性炎症是对抗感染和修复受损组织所必需的。然而，长期、不受抑制的炎症会导致慢性疾病。慢性低度炎症是糖尿病及其并发症的主要特征，尤其是心血管疾病。持续高血糖、腹部脂肪过多和胰岛素抵抗会导致慢性炎症。急性、过度的餐后血糖飙升也会诱发炎症；AGEs含量高的食物会加重餐后炎症（Dandona 2004；Ota 2014；Agrawal 2014；Lontchi Yimagou 2013；Nowlin 2012；Calder 2011）。

糖尿病患者的促炎细胞因子浓度（包括TNF-α、C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6））升高（Nguyen 2012；Lontchi Yimagou 2013）。这些细胞因子损害β细胞功能，降低胰岛素分泌（Lontchi Yimagou 2013；Agrawal 2014）。

促炎细胞因子在全身引起负面影响。这些细胞因子水平的增加“开启”了导致肌肉和骨骼分解和神经元变性、加速动脉粥样硬化和损伤DNA的途径，增加了死亡风险（Kabagambe 2011；Michaud 2013；Kiraly 2015；Xu 2015）。

慢性炎症方案中描述了许多对抗炎症的策略。

自由基损伤

自由基是人体内产生的高活性、不稳定的分子，是正常代谢过程的副产物。它们也可能由环境因素造成，如X射线、臭氧、烟草烟雾和空气污染。如果过量的自由基长期压倒身体中和它们的能力，自由基损伤可能发生在细胞内，引发破坏性变化，从而导致退行性疾病和衰老（Guo 1999; Venkataraman 2013; Lobo 2010; Ortuno-Sahagun 2014; Masters 1995; Gilgun-Sherki 2004）。

一些由高血糖引起的有害过程，包括AGEs的形成，与一种叫做超氧自由基的过量产生有关。虽然活性氧物种（如超氧物）是线粒体能量产生的正常副产品，但葡萄糖过量产生的超氧自由基可能会导致糖尿病并发症（Giacco 2010；Ceriello 2011；Rahman 2007；Sasaki 2012）。

六、2型糖尿病诊断

常规诊断方法

糖尿病的常规诊断标准包括：

1. 空腹血糖126毫克/分升或更高（100毫克/分升至125毫克/分升之间的空腹血糖被视为“空腹血糖受损”或“糖尿病前期”）。

2. 非空腹血糖水平200毫克/分升或更高，伴有糖尿病症状。

3. 75克口服葡萄糖耐量试验后2小时，血糖水平为200毫克/分升或更高。

4. 糖化血红蛋白（HbA1C）6.5%或更高。糖化血红蛋白5.7-6.4%被认为是糖尿病前期。

必须通过重复或第二次测试进行确认。最好重复相同的诊断试验，尽管两种不同试验的异常结果也可用于诊断（O'Connor 2015；Inzucchi 2012b；Bansal 2015）。

研究方法

令人震惊的是，许多人在不知不觉中患上了慢性高血糖或餐后血糖频繁飙升。血糖升高的时间越长或频率越高，导致细胞和组织损伤、促进胰岛素抵抗的时间就越长，容易导致退化性疾病和加速衰老。事实上，过量血糖的毒性作用可能是导致过早死亡的主要原因（Nwaneri 2013；Seshasai 2011；Ding 2014；Kalyani 2013；De Tata 2014；Huang 2015）。

研究学者相信每个人都应该努力实现最佳的血糖控制，不管他们是否患有糖尿病。这意味着如果你的空腹血糖超过85毫克/分升或HbA1C高于5.0%，就要采取措施改善血糖控制。研究表明，随着空腹血糖水平攀升至目前常规医学认为正常的85 mg/dL以上，年龄相关疾病的发病率开始增加（Kato 2009；Muti 2002；Nichols 2008；Bjornholt 1999；Simons 2000；Meigs 1998；Tirosh 2005；Gerstein 1999；Coutinho 1999）。

七、2型糖尿病的治疗

治疗的目标

许多传统的资料来源同意糖尿病治疗的优先次序。自我管理和自我护理计划，包括了解家庭血糖监测、生活方式改变和药物治疗是至关重要的。强调饮食和锻炼，以帮助控制血糖，并使患者在必要时减轻体重。人们普遍建议戒烟。二甲双胍治疗通常在确诊后立即开始。所有这些措施的目的是尽量减少并发症，提高糖尿病患者的整体生活质量。最终，他们的目的是控制血糖，控制血糖和胰岛素对心脏、大小血管和其他组织的损害（Whitlatch 2015；O'Connor 2015；Inzucchi 2012b；Fonseca 2013）。

达到血糖目标。血糖控制（通过HbA1C测试评估）是糖尿病治疗的主要目标（Delamater 2006；ADA 2014c；Inzucchi 2012b；Whitlatch 2015；Fonseca 2013）。HbA1C是反映2-3个月平均血糖的测试。具体来说，它测量糖化血红蛋白。血红蛋白是红细胞的携氧成分，糖化血红蛋白不可逆地与葡萄糖结合，形成AGEs。作为持续护理的一部分，糖化血红蛋白检测应定期进行，以监测血糖管理情况（Bozkaya 2010；ADA 2014a）。

1. 常规血糖控制目标。美国糖尿病协会建议糖尿病患者尝试达到7%或更低的HbA1C水平（ADA 2015f）。血糖控制通常不依赖空腹血糖水平（O'Connor 2015）。国际糖尿病基金会建议餐后血糖上限为140毫克/分升（IDF 2007）。

2. 健康长寿的最佳目标。以下是血糖控制相关变量的建议目标水平。注意：长期患有2型糖尿病的患者可能很难实现这些目标。低血糖的风险应与医疗保健提供者讨论，尤其是那些试图使用刺激胰岛素分泌的药物（如磺脲类药物）或胰岛素本身进行强化血糖控制的患者。

      o血红蛋白A1C：<5.5%=最佳（Adams 2009；Jorgensen 2004）

    o空腹血糖：70?85 mg/dL（Bjornholt 1999；Kato 2009；Muti 2002；Nichols 2008；Simons 2000；Meigs 1998；Tirosh 2005；Gerstein 1999；Coutinho 1999）

     o血糖：饭后2小时内不超过125毫克/分升（或高于基线禁食水平不超过40毫克/分升）（Gerstein 1999）

    o空腹胰岛素：5μIU/mL或更低

长期糖尿病患者强化血糖控制的风险及个体化目标的需要

随着糖尿病的进展，强化血糖控制的风险-收益方程可能逐渐向低强度控制转变。这是因为在晚期2型糖尿病患者中，维持较低血糖和糖化血红蛋白水平所需的药物和剂量会增加低血糖和相关并发症的风险（Unger 2011）。

在健康的代谢条件下，机体根据血糖水平调节胰岛素分泌，避免低血糖风险。然而，随着糖尿病的进展，葡萄糖代谢变得越来越不稳定，严格控制血糖和糖化血红蛋白可能需要通过增加或增加胰岛素或胰岛素原药物（如磺脲类药物）的剂量来加强治疗。这些药物增加胰岛素水平独立于血糖水平，因此，如果剂量过大或血糖水平不经常监测，会造成严重的低血糖风险（Unger 2011）。

长期和晚期2型糖尿病患者的强化血糖管理不仅增加了低血糖风险，而且与任何原因导致的死亡风险增加以及研究中心血管风险没有降低相关（ACCORD Study Group 2008; Gerstein 2011; Duckworth 2009; Inzucchi 2012d; Chokrungvaranon 2011）。尽管这些发现的原因尚不清楚，但使用这些药物、复杂的药物治疗方案和低血糖本身引发的体重增加被怀疑是导致死亡风险增加和缺乏心血管益处的因素（Inzucchi 2012d）。此外，经常作为强化血糖控制方案一部分使用的磺脲类药物不会降低甚至可能增加心血管风险（Shimoda 2016）。

本方案中描述为最佳的血糖指标可能不适合长期糖尿病患者。长期糖尿病患者应与其医疗机构密切合作，优化治疗方案，密切监测血糖水平，避免低血糖。晚期2型糖尿病患者可以通过积极的饮食和生活方式的改变，加上勤勉的药物使用，显著改善他们的血糖控制，但是通过胰岛素或胰岛素促泌剂强化治疗（例如，磺酰脲类药物（磺酰脲类药物）旨在实现本方案中所述的血糖目标，其风险可能大于益处。糖尿病的综合血糖管理计划必须考虑几个变量，包括年龄、心血管健康、糖尿病持续时间、肾功能、低血糖风险和药物相互作用的可能性（Inzucchi 2012d；Chokrungvaranon 2011）。

减少心血管并发症。控制血压和血脂是糖尿病治疗的重要组成部分（Fonseca 2013；Whitlatch 2015；Inzucchi 2012b；O'Connor 2015）。糖尿病患者血压指标的传统建议范围从低于130/80 mm Hg到低于140/90 mm Hg，而他汀类药物的建议基于个体化心血管风险评估和低密度脂蛋白胆固醇水平（Whitlatch 2015；O'Connor 2015）。

动脉粥样硬化和心血管疾病方案对降低心血管风险的策略进行了综述。

饮食和生活方式注意事项

饮食改变是治疗2型糖尿病的关键。增加蔬菜、坚果和种子、全谷类、豆类和水果的摄入，如地中海饮食模式所反映的，是一种有效的方法。避免高度加工食品、快餐和垃圾食品有助于减少饮食中的“空热量”。避免高温烹饪方法可以减少暴露在饮食AGEs。含糖饮料，包括苏打水和用高果糖玉米糖浆制成的饮料，应该被淘汰。此外，均衡饮食有助于防止血糖飙升，因为蛋白质、脂肪和纤维可能有助于减缓葡萄糖吸收（AHA 2014；ADA 2015a；JDC 2011；Moghadam 2006）。典型的建议是，低血糖、高纤维碳水化合物应占总热量摄入的45–60%，脂肪应占20–35%，蛋白质约占15–20%（Dworatzek 2013；Hung 1989；Bazzano 2008；Vlassara 2014；Xi 2014；ADA 2015a；Esposito 2014；Takahashi 2012；Carter 2013；Odegaard 2012）。下面简要介绍一些在2型糖尿病背景下最深入研究的饮食因素。

1. 地中海饮食。地中海式饮食的主要特点是大量食用豆类、全谷类、蔬菜、水果和坚果，以及少量至中度饮酒，橄榄油是主要的饮食脂肪（Tognon 2014）。地中海饮食包括适量的鱼和奶制品，以及少量的家禽、肉类、高度加工食品和精制糖。对10项涉及136 000多名参与者的研究进行了严格分析，发现对地中海饮食模式的最高（而非最低）依从性与2型糖尿病风险降低23%相关（Koloverou 2014）。地中海饮食与多种退行性疾病（包括心血管疾病、癌症、肥胖症、肺病和认知能力下降）的低风险相关（Gotsis 2015）。

2. 热量限制。热量限制是糖尿病预防和治疗的有效策略，具有多重健康益处。热量限制已被证明能显著改善葡萄糖代谢和糖尿病并发症风险的多项指标（Colman 2009；Wing 1994；Soare 2014；Lefevre 2009；Bales 2013；Rizza 2014）。热量限制的好处，以及如何处理这个饮食方案，在热量限制方案中提出。

3. 低血糖指数和低血糖负荷饮食。血糖指数和血糖负荷是估计食物对餐后血糖的影响。血糖指数是一个数值，反映血糖对给定食物的反应，与对特定量的纯葡萄糖溶液和白面包的反应进行比较（Sheard 2004；Barclay 2008；Juanola Falgarona 2014；Derdemezis 2014；Afaghi 2012；Higdon 2009）。血糖负荷由血糖指数和食物中碳水化合物的总量共同决定。低血糖负荷表示预期餐后血糖升高小于高血糖负荷（Bhupathiraju 2014；Venn 2007）。

豆类、水果、蔬菜和不加糖的乳制品通常是低血糖指数食品，而大米和谷物（全麦和精制）、面包和早餐谷类食品可以是高血糖指数食品，也可以是低血糖指数食品，部分取决于它们的制备方式。含纤维食品通常具有较低的血糖指数和负荷（Atkinson 2008；Sheard 2004；ADA 2014b；AHA 2014）。

对观察性研究的综合分析发现，与最低血糖指数和血糖负荷饮食相比，最高血糖指数和血糖负荷饮食与患2型糖尿病、心脏病、胆囊疾病和其他疾病的风险显著升高。使用低血糖指数和血糖负荷饮食的干预试验表明，糖尿病患者和超重或肥胖受试者的代谢参数有所改善。美国糖尿病协会认可使用血糖指数和血糖负荷作为计算碳水化合物以控制血糖的辅助手段（ADA 2014b；Sheard 2004；Atkinson 2008；Barclay 2008；Juanola Falgarona 2014；Afaghi 2012）。

1. 富含益生元纤维的饮食。摄入高纤维饮食（尤其是谷类食品衍生的全谷物纤维）可能是降低糖尿病风险和帮助控制现有糖尿病的最有文献记载的饮食策略（McRae 2018；Silva 2013；Weickert 2018）。某些种类的膳食纤维，通常被称为“益生元”，支持肠道内健康的微生物群生长。益生元纤维有许多来源和类型，但一些更常见的例子包括亚麻籽、全麦、香蕉、阿拉伯胶和各种低聚糖。肠道细菌在代谢益生元纤维后，会产生短链脂肪酸（SCFA），可作为细菌和人体的能源，这可能有助于减轻炎症（Slavin 2013）。2型糖尿病与SCFA生成不足有关。在一项为期12周的临床研究中，43名2型糖尿病患者被随机分为两组，一组接受标准饮食建议，另一组接受高纤维饮食，包括全谷物、中药食品和益生元。两组均给予阿卡波糖。虽然两组的HbA1c、空腹血糖和餐后血糖均有改善，但高纤维组的受试者血糖控制较好（89%的受试者HbA1c<7%，而对照组只有50%），血糖水平改善较快。这种改善的一部分归因于GLP-1产量的增加。高纤维组的人在体重和血脂方面也有较好的降低。研究人员确定，高纤维饮食促进了产生SCFA的细菌菌株，这有助于改善血糖控制（Zhao 2018）。益生菌补充也可能促进产生SCFA的菌株，已证明对2型糖尿病也有益处（Perraudeau 2020；Kocsis 2020）。

高动物蛋白和高脂肪饮食有潜在的长期风险

低碳水化合物，高蛋白饮食含有相对大量的动物产品，蛋白质和脂肪，有时建议糖尿病患者摄入（Klonoff 2009）。在短期研究中，低碳水化合物饮食显示出一些有益的效果（Masharani 2015；Jonsson 2009；Boers 2014；Gower 2015）。然而，它们对健康的长期影响可能是负面的。低碳水化合物饮食与胰岛素敏感性降低和各种原因导致的死亡风险增加有关，通常认为在糖尿病患者中不可取（Noto 2013；Li，Flint 2014；Fung 2010；Sheard 2004；Handa 2014）。较高的动物蛋白摄入量可能是这种饮食相关风险的一部分。两项大型人群研究发现，高蔬菜、低碳水化合物饮食与较低的总体死亡率相关，而高动物产品的低碳水化合物饮食增加了任何原因导致的死亡、心血管死亡和癌症死亡的风险（Li，Flint 2014；Fung 2010）。

重要的是，“低血糖指数”和“低碳水化合物”的概念并不是一回事，也不一定要求依赖蛋白质和脂肪（Mayo 2016）。众所周知，全食物、低动物产品含量的植物性饮食（如地中海饮食）有助于控制血糖代谢，但不一定碳水化合物含量低（Esposito 2014）。未精制的植物性碳水化合物通常与纤维天然搭配，因此全植物性食品（如全谷类、蔬菜、水果和豆类）对葡萄糖水平的影响通常小于精制的加工植物性食品（如白面包、白米）（UOS 2015）。

自我监控。用血糖仪自我监测血糖水平是糖尿病管理的一个重要部分（Benjamin 2002）。记录血糖读数可以帮助患者识别与饮食、生活方式和药物有关的血糖水平模式和波动（Kishore 2014；Benjamin 2002；ADA 2015b）。作为综合治疗计划的一部分，有效的自我监测可以减少糖尿病并发症；自我监测频率越高，糖化血红蛋白水平越低（ADA 2015f）。血糖仪可在柜台购买，即使是非糖尿病患者也应考虑购买血糖仪，并定期监测他们的空腹和餐后血糖水平。

减肥。对于超重的糖尿病患者来说，即使是相对适度的体重减轻也可以改善血糖控制和心血管风险指标（Wing 1987；Wing 2011）。潜在的益处包括改善HbA1C、增加高密度脂蛋白胆固醇、降低甘油三酯和降低血压（ADA 2015a）。此外，对于那些没有糖尿病但体重超重的人，体重减轻7%，或体重超过200磅的人体重减轻15磅，可将患2型糖尿病的风险降低58%（糖尿病预防计划（DPP）研究组2002年；NIDDK 2012年）。几种促进健康减肥的策略在减肥方案中进行了综述。

体育锻炼。经常锻炼可以改善血糖控制，降低心血管疾病的风险，帮助减肥，改善整体健康。它也可以防止高风险人群患糖尿病。对于患有糖尿病的成年人，通常建议每周进行150分钟中等强度有氧运动（最大心率50-70%）或90分钟剧烈有氧运动（最大心率>70%）。额外的力量训练也是有益的。65岁以上的成年人或那些不能进行这种活动的残疾人士应该尽可能地进行体育锻炼。应尽量减少久坐时间（ADA 2015a）。适度的运动，如每天快走30分钟，每周5天，已经被证明能显著降低患2型糖尿病的风险（Colberg 2010）。研究报告中的运动增强方案中描述了使运动的益处最大化的方法。

全面改变生活方式以控制糖尿病

当然，饮食和生活方式的改变一起使用效果最好。在一项对147名超重的2型糖尿病成人进行的随机对照试验中，研究表明，强化生活方式干预计划（包括改变饮食和体育活动，以及结构化的生活方式支持）在减轻体重、改善血糖控制和诱导病情缓解方面比常规医疗护理更有效2型糖尿病。生活方式干预计划包括第一阶段的低热量膳食替代，然后逐步重新引入食物，再加上锻炼和生活方式支持。在为期12个月的研究中，干预组的参与者减掉的体重是对照组的三倍多。此外，干预组61%的参与者的糖尿病缓解，而对照组只有12%。干预组的血糖控制也更好（Taheri 2020）。这项研究加强了对糖尿病患者和糖尿病前期患者的护理标准，包括在医生的帮助下改变饮食和进行体育锻炼，以便对糖尿病和血糖控制采取全面的方法（ADA2020）。

口服降糖药

有几类口服药物用于糖尿病的治疗。在许多情况下，患者一次服用多个不同类别的口服药物。这被称为多药疗法，会增加副作用和治疗不合规的风险，尤其是在老年患者中（Emslie Smith 2003；Noale 2016）。

双胍。双胍类药物主要通过减少肝脏中的葡萄糖生成来降低血糖水平（ADA 2015d）。

二甲双胍。在化学上，二甲双胍类似于法国紫丁香中天然存在的双胍分子，紫丁香是一种用于传统医药数百年的植物（Witters 2001）。二甲双胍是目前唯一可用于治疗糖尿病的双胍类药物，被认为是治疗2型糖尿病的一线药物（Misbin 2004；Kajbaf 2016）。主要原因是二甲双胍单独使用时的降糖作用至少与任何其他口服降糖药物一样有效，不会促进体重增加，也很少引起低血糖。此外，二甲双胍可以安全地与其他药物，包括胰岛素一起使用。根据美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会的说法，二甲双胍治疗和生活方式干预应在诊断2型糖尿病时开始。二甲双胍被选为一线治疗，因为它的安全性和有效性记录，以及它的低成本（金标准2015c）。在全球范围内，每年有超过1亿患者服用二甲双胍（Inzucchi 2012c；Rena 2013；Scheen，Paquot 2013）。

二甲双胍通过几种不同的机制降低血糖（Viollet 2012）。其主要作用方式是抑制肝脏中的葡萄糖生成，主要通过抑制糖异生和对抗激素胰高血糖素的活性（Kishore 2014；Pernicova 2014）。二甲双胍还具有胰岛素增敏作用，可降低肠道葡萄糖吸收（Gold Standard 2015c）。与其他导致胰腺分泌更多胰岛素的抗糖尿病药物不同，二甲双胍使人体组织对胰岛素更敏感，从而降低胰岛素抵抗（Nasri 2014）。二甲双胍的副作用可能包括胃肠道不适或轻微的味觉障碍，通常是金属味。很少，二甲双胍会引起潜在的严重乳酸酸中毒，即血液中乳酸的积聚 (Diabetes.co.uk 2016).

二甲双胍对健康的益处远不止糖尿病。特别是大量证据表明二甲双胍具有显著的抗癌活性。在一项涉及100多万患者的50多项研究的大型、严格的回顾总结中，2型糖尿病患者使用二甲双胍与癌症死亡风险降低35%和任何癌症风险降低27%相关（Franciosi 2013）。在一项对1000多名患有糖尿病的乳腺癌患者进行的研究中，与对照组相比，服用二甲双胍的患者死亡率降低了近24%，而不服用二甲双胍的患者死亡率高出近71%（Hou 2013）。大量的流行病学和观察性研究也发现，二甲双胍的使用与显著降低患癌症的风险相关（Morales 2015）。临床试验正在研究二甲双胍作为乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和胰腺癌的抗癌疗法（Dowling 2011）。除了对糖尿病和癌症的益处外，二甲双胍还被证明能促进减肥，预防心血管疾病、阿尔茨海默病和非酒精性脂肪肝（Forouzandeh 2014；Blagosklonny 2009；Gupta 2011；Mazza 2012；Berstein 2012；Miles 2014）。

事实上，二甲双胍作为一种抗衰老药物显示出巨大的前景（Martin Montalvo 2013；Anisimov 2013；Violett 2012；Blagosklonny 2009；Greer 2007），美国食品和药物管理局（FDA）批准了一项大规模临床试验，即二甲双胍靶向衰老（TAME）试验，以测试其对生物衰老的影响（AFAR 2016）。

二甲双胍的诸多益处的一个根本原因被认为是其激活AMPK的能力，AMPK是一种关键酶，在体内起着能量平衡的关键调节器的作用（Coughlan 2014；Boyle 2010）。AMPK（腺苷单磷酸活化蛋白激酶）是细胞信号网络的主要枢纽，激活后，保持新陈代谢平稳（Ruderman 2013）。例如，AMPK的激活会发出信号，让细胞燃烧葡萄糖和脂肪酸以获取能量，而不是将它们储存为身体脂肪。运动和热量限制是提高AMPK活性的有效方法。然而，随着年龄的增长，机体对AMPK信号的反应变得迟钝。AMPK信号和整体能量平衡的紊乱导致慢性炎症、肥胖和年龄相关疾病的发展（Lee 2013；Lee 2006；Rana 2015）。AMPK甚至通过诱导一些已知的长寿因子（如SIRT1）来帮助控制衰老过程本身，这些因子已被证明可以延长许多生物体的寿命（Salminen 2011）。

由于二甲双胍是处方药，没有糖尿病的人可能很难获得它。幸运的是，绞股蓝等药用植物可能激活AMPK，并提供与二甲双胍相同的代谢益处（Yoo 2016）。

关于二甲双胍广泛益处的另一种解释最近得到了认可：其影响肠道和肠道微生物群落（微生物组）的能力（McCreight 2016；Pryor 2015）。肠道微生物群越来越被认为是肥胖症和糖尿病发展的关键因素（Palau Rodriguez 2015；Hur 2015），越来越多的实验室、动物和人类研究表明，二甲双胍可使与异常葡萄糖代谢相关的微生物平衡紊乱正常化（Pryor 2015; Forslund 2015; McCreight 2016）。

在一项初步研究中，12名正在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者在停药后接受检查，然后重新开始二甲双胍治疗。试验表明，停用二甲双胍后一周内，胆汁酸代谢发生改变，总胆汁酸水平升高，来源于肠细胞的GLP-1水平降低。这两种变化都指向消化系统功能的改变。此外，肠道微生物组的组成也出现了显著的个体变化。当二甲双胍被重新引入时，这些效应被逆转（Napolitano 2014）。

一项由两部分组成的研究结果进一步证明，肠道是二甲双胍发挥作用的重要部位。在第一阶段，20名超重但健康的人接受了四种不同的二甲双胍制剂治疗，每种制剂一天。使用二甲双胍（立即释放、延长释放和两剂延迟释放）。用于将二甲双胍输送到小肠下部的缓释制剂被发现吸收不良，导致二甲双胍血药浓度低于其他制剂。在第二阶段，240名2型糖尿病受试者接受安慰剂治疗；早餐时服用600毫克、800毫克或1000毫克剂量的缓释二甲双胍；或晚餐时服用1000毫克或2000毫克剂量的缓释二甲双胍，为期12周。在所有剂量下，二甲双胍缓释制剂与安慰剂相比对血糖和糖化血红蛋白水平有显著影响。缓释二甲双胍的生物利用度约为速释或缓释二甲双胍的一半，但在降低空腹血糖方面比缓释二甲双胍高出约40%。基于这项研究，二甲双胍的作用有很大一部分可能归因于其对下消化道的作用（Buse 2016）。

二甲双胍和维生素B12

二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选一线药物。它是为数不多的能降低心血管疾病和癌症风险的降糖药之一，不会引起体重增加或低血糖。然而，二甲双胍确实会干扰维生素B12的吸收，增加维生素B12缺乏的风险。低B12水平又可能导致同型半胱氨酸浓度升高，而同型半胱氨酸是心血管疾病的独立危险因素（Strack 2008；Davidson 1997；Kasznicki 2014；de Jager 2010）。在2015年的回顾中，22项研究中有15项显示服用二甲双胍的人血清维生素B12显著降低（Niafar 2015）。二甲双胍的使用期限与B12缺乏的风险相关，每增加一年使用二甲双胍的风险增加约13%（Aroda 2016）。

建议对长期接受二甲双胍治疗的患者定期检测血清B12和血浆同型半胱氨酸水平，服用二甲双胍的患者应补充维生素B12（de Jager 2010；Mahajan 2010）。

1. α-葡萄糖苷酶抑制剂。被称为“淀粉阻滞剂”的药物属于被称为α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物组。这些药物通过阻止淀粉分解和减缓糖和碳水化合物的吸收来降低葡萄糖（ADA 2015d）。

2. 阿卡波糖。阿卡波糖是研究最多、应用最广泛的α-葡萄糖苷酶抑制剂（Josse 2006）。在中国这个糖尿病人口最多的国家，阿卡波糖是最常用的口服降糖药物之一（Standl 2014；Gu 2015）。与二甲双胍一样，阿卡波糖作为一线药物对单纯饮食控制不足的2型糖尿病有效，不会刺激胰岛素分泌或引起低血糖或体重增加。阿卡波糖阻断了将复杂碳水化合物（如淀粉）消化成单糖（如葡萄糖）所需的肠道酶α-葡萄糖苷酶，葡萄糖很容易被血液吸收。因此，阿卡波糖有助于降低餐后血糖水平（Campbell 1996；Hanefeld 1998；Gu 2015；Joshi 2014；Derosa 2012）。

在对纳入2型糖尿病患者的19项随机对照试验的严格审查中，发现阿卡波糖单独或作为其他抗糖尿病药物的附加治疗可显著降低HbA1C水平（Derosa 2012）。在一项涉及500多名糖耐量受损患者的国际试验中，阿卡波糖治疗显著改善了糖耐量，并在3.3年内将进展为糖尿病的风险降低了25%（Chiasson 2002）。

阿卡波糖的作用机制是对二甲双胍的补充。二甲双胍主要控制空腹血糖，阿卡波糖调节餐后血糖水平。在多项研究中，阿卡波糖和二甲双胍的联合治疗已被证明比单独使用两种药物更有效地控制血糖（Mooradian 1999；Johnson 1993；Joshi 2014；Jayaram 2010；Wang 2013）。

在一项针对饮食治疗的糖尿病患者的研究中，即使是一顿450卡路里的混合餐，也会立即导致内皮功能的显著损害，这是动脉粥样硬化发展的关键早期步骤。先前使用阿卡波糖治疗可显著降低餐后血糖升高和相关内皮功能障碍（Steyers 2014；Shimabukuro 2006）。

在对2型糖尿病患者的七项长期安慰剂对照研究的回顾中，阿卡波糖降低了35%的心血管事件风险和64%的心脏病发作发生率（Hanefeld 2004）。正在进行的阿卡波糖心血管评估（ACE）试验，已纳入7500名冠心病和糖耐量受损患者，将测试阿卡波糖治疗是否可以预防心脏病发作、中风或这些事件导致的死亡。结果预计在2018年（DTU 2015）。

阿卡波糖治疗的副作用一般是轻微的，而且往往是短期的。肠胃影响，如肠胃胀气和腹泻是最常见的（Coniff 1995；Joshi 2014；Derosa 2012；Standl 2014）。

由于阿卡波糖是一种处方药，一些个人谁希望用它来控制餐后血糖升高，但不是糖尿病可能难以获得药物。幸运的是，天然产品如白桑叶提取物和棕色海藻提取物也能抑制α-葡萄糖苷酶，帮助降低餐后高血糖（Lordan 2013；Zhang 2007；Yatsunami 2008；Hansawasdi 2006）。

表1 : 其他治疗2型糖尿病的口服药物

(Kishore 2014; ADA 2015d; NLM 2009; Gold Standard 2013; Gold Standard 2014; Inzucchi 2012b; Fonseca 2013; O'Connor 2015; Whitlatch 2015; Drucker 2006; Vilsb?ll 2012; Fadini 2011; Patil 2012; Scheen 2013; Ryder 2013; Nauck 2013; Peng 2016)

注射或其他降糖药

胰岛素。1型糖尿病患者通常需要终身胰岛素治疗，诊断后应尽快开始治疗（Vimalanda 2014；Kishore 2014；Galli Tsinopoulou 2012）。胰岛素也通常用于2型糖尿病患者，他们不能通过饮食和口服药物来充分控制自己的病情（Inzucchi 2012c）。

胰岛素不能口服，因为它会被胃酸降解。胰岛素几乎总是注射到皮下（皮下脂肪）。胰岛素替代疗法试图通过使用两种类型的胰岛素来模拟正常的释放模式（ADA 2015c；Vimalanda 2014）：

1. 长效胰岛素（地塞米尔、甘精胰岛素）或中效胰岛素（中性鱼精蛋白hagedorn[NPH]），提供长达12-24小时的稳定基础效应；

2. 在进餐时使用速效胰岛素（赖氨酸胰岛素、天门冬氨酸胰岛素、葡糖氨酸胰岛素），以覆盖餐后血糖峰值。

吸入胰岛素的潜在问题

2014年，FDA批准了一种新的、用于成人糖尿病患者的快速作用吸入式胰岛素（Afrezza），作为进餐时注射胰岛素的替代品。然而，这种治疗的长期风险尚未最终确定（FDA 2014；Fleming 2015；Al Tabakha 2015）。

胰岛素本身是一种温和的生长因子，但组织中高浓度的胰岛素会导致其他更有效的生长因子过度刺激，如胰岛素样生长因子-1（IGF-1），进而促进癌症的生长和扩散（Draznin 2011；Stattin 2007；NPG 2012；Humpert 2008；Kaaks 2004；Hiraga 2012；Bahr 2005）。与正常细胞相比，癌细胞具有更多的胰岛素和IGF-1受体，使其对激素刺激更敏感（Ouban 2003；Belfiore 2011；Godsland 2009；Aleem 2011）。

粉状吸入胰岛素在进入肺部的过程中与上呼吸道组织接触（von Kriegstein 2007；Graff 2005），这可能增加呼吸道肿瘤的风险。由于到达肺部的胰岛素只有25%被吸收，大部分胰岛素在肺部积聚。事实上，在Afrezza批准之前，Exubera——开发的第一种吸入式胰岛素药物——与肺癌有关并退出市场（Al Tabakha 2015；Neumiller 2010；FDA 2009；von Kriegstein 2007；Heinemann 2008）。

除癌症外，胰岛素吸入疗法的其他健康风险包括呼吸道刺激、哮喘症状恶化以及对已有呼吸道疾病患者的不良影响（Fleming 2015；Selam 2008；Schaafsma 2007；Henry 2003；Siekmeier 2008；Mudaliar 2007）。

普拉姆林肽。当餐后高血糖不能单独用胰岛素控制时，普兰肽（Symlin）是一种与胰岛素一起使用的可注射药物（Cohen 2013）。普兰肽是胰淀素的一种合成形式，通常在饭后由胰腺β细胞与胰岛素一起分泌。胰淀素减缓胃排空，帮助控制餐后血糖峰值（Schmitz 2004）。普兰肽与严重低血糖和体重减轻有关。此外，由于它会延迟胃排空，因此会延迟同时服用药物的吸收（Cohen 2013）。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。GLP-1受体激动剂（如艾塞那肽、利拉鲁肽）增加胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素的释放，但仅在血糖高的情况下，从而降低低血糖的风险。它们能减轻2型糖尿病患者的体重，降低收缩压，增加餐后饱腹感。这些药物是通过皮下注射给药的。与GLP-1激动剂相关的不良反应包括恶心、腹泻和呕吐；药物抗体的产生；以及注射部位的反应（Garber 2011；Trujillo 2015）。一些证据表明，GLP-1受体激动剂可能与胰腺炎或胰腺癌风险的轻微增加有关，但迄今为止的研究尚未得出结论，证明心血管益处可能大于风险（Drucker 2006；Vilsb?ll 2012；Ryder 2013；Nauck 2013；Peng 2016）。

肠促胰岛素类药物与胰腺疾病

以肠促胰岛素为基础的药物，包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（也称为gliptins）和GLP-1受体激动剂，是治疗2型糖尿病的最新降糖药物之一。尽管越来越多的证据表明其对HbA1C、体重和可能的心血管风险有良好影响，并且副作用低血糖的风险较低，但其与急性胰腺炎和胰腺癌的可能联系仍存在疑问（Azoulay 2015；Suarez 2014）。动物研究的结果表明，高脂肪饮食可能会增加这些药物对胰腺造成伤害的风险（Williams，2016年）。

胰腺癌。研究肠促胰岛素类药物与胰腺癌之间关系的观察性研究结果不一；此外，这些研究还受到一些挑战的阻碍，如混杂的风险因素、治疗开始与癌症诊断之间的长时间延迟以及胰腺癌的低发生率（de Heer 2014; Azoulay 2015）。最近的三项研究详细如下：

1. 一项新的研究使用了FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库从1968年到2013年收集的数据。根据FAERS确定潜在关系的标准，确定了DPP-4抑制剂的使用与胰腺癌之间的关联（Nagel 2016）。

2. 最近的一项研究分析了182 428名患者的数据，并将使用肠促胰岛素药物的患者与使用其他非胰岛素抗糖尿病药物的患者以及未接受糖尿病治疗的患者进行了比较。参与者平均随访4.1年。当考虑到糖尿病的严重程度时，肠促胰岛素类药物使用者、其他抗糖尿病药物使用者和未经治疗的糖尿病受试者之间的胰腺癌风险没有差异；然而，新使用肠促胰岛素类药物的受试者的风险增加了两倍，原因不明，尽管这种效果随着使用时间的延长而趋于稳定（Knapen 2016）。

3. 迄今为止最大的研究包括在三个国家的六个地点收集的数据，代表了972384名开始糖尿病治疗的患者的医疗信息，平均随访1.3-2.8年。以服用磺酰脲类药物的患者为对照组，分析发现服用肠促胰岛素类药物的患者胰腺癌发病率没有增加（Azoulay 2016）。

急性胰腺炎。以肠促胰岛素为基础的药物与急性胰腺炎相关的证据也相互矛盾，确定这种关系的性质似乎被糖尿病严重程度对胰腺炎风险的影响所混淆（Chou 2014）。一项研究结果表明，女性和老年人发生DPP-4抑制剂诱导胰腺炎的风险可能更高（Lai 2015）。

最近对现有研究的分析发现，使用肠促胰岛素类药物的糖尿病患者胰腺炎的总体发生率较低，认为证据太弱，无法支持因果关系的概念（Li，Shen，2014）；另一项研究分析了最近三项大型试验的结果，得出结论，与其他抗糖尿病药物相比，基于肠促胰岛素的药物与82%的急性胰腺炎风险增加相关（Roshanov 2015）。根据当前信息，FDA和欧洲药品管理局（EMA）继续建议谨慎行事，直到出现确凿证据（Egan 2014）；因此，建议疑似急性胰腺炎患者停用肠促胰岛素类药物，有急性胰腺炎病史的糖尿病患者不应使用肠促胰岛素类药物（de Heer 2014）。

代谢手术

多年来，研究人员和内科医生都知道，在许多情况下，减肥（减肥）手术的好处之一是迅速而深刻地改善糖尿病患者的糖代谢（Singh 2015；Pories 1995）。事实上，接受减肥手术的2型糖尿病患者的β细胞通常在手术后恢复功能（Su 2016）。最近，“代谢手术”一词被广泛采用，因为减肥手术的益处远远超出了单纯的减肥（Lee，Almulaifi 2015；Cordera 2016）。

在一项经常被引用的大型临床研究中，191名空腹血糖受损或2型糖尿病患者接受了腹腔镜Roux-en-Y胃分流术，平均随访19.7个月。术后口服降糖药减少80%，胰岛素减少79%。此外，受试者平均减掉60%的超重体重（Schauer 2003）。考虑到这一点和其他令人信服的数据，2016年初，45个世界医学和科学协会批准了新的指南，建议对体重指数≥40 kg/m2的2型糖尿病患者和体重指数为35–39.9的2型糖尿病患者进行代谢手术，他们的高血糖不能通过生活方式和药物治疗得到充分控制。在第二届糖尿病外科峰会（DSS-II）上提出的这些指南也建议，BMI为30–34.9且血糖控制不充分的2型糖尿病患者应考虑进行代谢手术。由48位国际临床医生和学者组成的研究小组提出了这项建议，他们得出的结论是：“尽管还需要更多的研究来进一步证明长期的益处，有足够的临床和机制证据支持将代谢手术纳入2型糖尿病和肥胖患者的抗糖尿病干预措施中”（Rubino 2016）。

代谢手术益处背后的机制仍在研究中。除了这些程序所带来的热量摄入明显减少的益处外（Pories 1995），其他一些变化可能会促进健康的代谢功能。其中包括胆汁酸代谢的变化、胃肠道营养感应和葡萄糖利用的改变以及肠道微生物组的变化（Batterham 2016）。

八、新兴的和新颖的治疗策略

随着糖尿病的流行持续增长，正在开发新的治疗方法，允许定制治疗，重点是体重管理和预防糖尿病并发症（Mazzola 2012；DeFronzo 2014）。

干细胞治疗

干细胞疗法旨在用人类干细胞开发的新β细胞替代糖尿病患者受损或破坏的胰岛素分泌β细胞（Bruin 2015）。

最近，科学家们开发了一种可以产生胰腺β细胞的方法。当移植到糖尿病小鼠体内时，这些干细胞衍生的β细胞使高血糖正常化（Pagliuca 2014）。在另一项研究中，人类干细胞移植和抗糖尿病药物的联合应用对改善2型糖尿病小鼠模型的体重和葡萄糖代谢非常有效（Bruin 2015）。

葡萄糖激酶激活剂

葡萄糖激酶是一种主要在胰腺和肝脏起“葡萄糖传感器”作用的酶。它调节胰岛素的释放量，以响应血液中的葡萄糖。被称为葡萄糖激酶激活剂（GKAs）的小分子已经被开发出来，可以增强葡萄糖激酶的酶活性。在2型糖尿病动物模型中，葡萄糖激酶激活剂可以降低血糖水平并刺激胰岛β细胞的增殖。然而，最近的早期临床试验结果表明，GKAs在使用几个月后就失去了疗效。此外，还观察到低血糖和血脂升高的发生率增加。需要进一步开发药物来解决这些问题（Nakamura 2015；Rochester 2014）。

Smad7反义寡核苷酸

新兴技术使研究人员比以往任何时候都更精确地操纵特定的生化途径。一种允许选择性下调特定途径的技术涉及反义寡核苷酸。这些小分子与mRNA结合，阻止其在细胞核糖体中转化为蛋白质，从而消除该蛋白质信号传导的下游效应（Chan 2006；Visser 2012）。

科学家们感兴趣的1型糖尿病靶向治疗的一个途径是Smad7信号通路。Smad7是一种干扰细胞内TGF-β信号传导的蛋白质。TGF-β信号传导参与广泛的细胞功能和疾病过程，包括正常的胰腺β细胞功能（Yan 2016；Smart 2006）。Smad7和TGF-β信号的相互作用正在成为胰腺β细胞内稳态和形成的一个重要因素（El Gohary 2013）。

正在进行的研究正在探索针对Smad7的反义寡核苷酸增加TGF-β信号传导并随后改善β细胞功能的潜力（Monteleone 2013）。有趣的是，一个Smad7反义寡核苷酸mongersen最近在一项双盲对照试验中显示，与安慰剂相比，克罗恩病患者的15天缓解率有所提高（Monteleone 2015）。在充分了解Smad7反义寡核苷酸在糖尿病治疗中的作用之前，还需要更多的研究。

消炎药

慢性隐匿性炎症是2型糖尿病和肥胖症的一个主要特征，并导致与糖尿病相关的心血管疾病。因此，抗炎药在这些情况下可能具有治疗作用（Esser 2015）。

沙柳酸盐已用于治疗关节炎的疼痛和炎症多年，最近被证明能降低糖化血红蛋白（HbA1C）和2型糖尿病患者的炎症标志物。水杨酸盐是salsalate的主要分解产物，已被证明可激活培养的人类细胞中的代谢调节因子AMPK（单磷酸腺苷活化蛋白激酶）（McPherson 1984；Fleischman 2008；Hardie 2013；Goldfine 2010）。

另一种抗炎药，anakinra（Kineret），阻断炎症细胞因子白细胞介素-1（IL-1）。anakinra在进行糖尿病治疗的安全性和有效性的临床试验。salsalate和anakinra均未获得FDA对糖尿病的批准（van Poppel 2014；Esser 2015）。

抗肥胖治疗

肥胖，尤其是内脏脂肪过多，大大增加了患2型糖尿病的风险。两种减肥药已被证明能改善2型糖尿病肥胖患者的血糖控制（DeFronzo 2014；O'Neil 2012；Garvey 2013；Fonseca 2013）。

Lorcaserin（Belviq）被FDA批准用于肥胖患者的减肥。它增加饱腹感，减少饥饿感，被认为是通过影响血清素信号（Gold Standard 2015b）。一项在600多名2型糖尿病患者中进行的临床试验评估了氯酪蛋白对体重减轻和代谢参数的影响。所有受试者均接受二甲双胍、磺脲类药物或两者的标准治疗；范围从超重到病态肥胖；所有受试者均接受饮食和运动咨询。与安慰剂组相比，服用氯酪蛋白的受试者减掉5%或更多体重的可能性是安慰剂组的两倍以上，减掉10%或更多体重的可能性是安慰剂组的三倍以上。与安慰剂组相比，接受氯酪蛋白治疗组的空腹血糖和糖化血红蛋白的下降幅度均超过安慰剂组的两倍（O'Neil 2012）。

另一种FDA批准的减肥药物，phentermine 和 topiramate的联合应用，在后期试验中与生活方式的改变一起使用，在超重和肥胖的志愿者中产生了显著的两年持续减肥效果。重要的是，使用phentermine 和 topiramate的非糖尿病受试者的2型糖尿病进展减少了高达76%（Garvey 2013；Garvey 2012）。Phentermine, psychostimulant和topiramate的联合使用，是碳酸酐酶抑制剂，与心率增加有关（Alfaris 2015）。然而，联合用药对低至中度心血管风险人群可能是安全的（Jordan 2014）。Phentermine-topiramate应谨慎用于育龄妇女，因为这种药物组合可能增加儿童口腔裂的风险（Alfaris 2015）。phentermine-topiramate的其他严重副作用包括自杀行为和意念以及可能导致永久性视力丧失的严重眼部问题（Vivus 2014）。

闭环人工胰腺系统

治疗1型糖尿病和晚期2型糖尿病的主要挑战是24小时血糖和胰岛素控制。由于传统的管理策略要求患者必须在血糖监测和胰岛素输送方面保持自力更生，因此当患者不能像睡觉时那样保持警惕时，就会出现问题。克服这些障碍和改善患者体验是许多正在进行的研究的重点。一个看起来特别有希望的解决方案是人工胰腺和完整的闭环血糖监测和胰岛素输送系统（Karoff 2016；Heinemann 2016；Russell 2015；Peyser 2014）

通过这些系统，血糖监测器和胰岛素泵被放置在患者的皮肤下，软件算法密切监测血糖水平，并在必要时输送胰岛素，以将血糖维持在指定范围附近（Karoff 2016；Peyser 2014；Heinemann 2016；Russell 2015）。一些人工胰腺模型还根据需要输送胰高血糖素，以帮助避免低血糖（Peyser 2014）。

早期临床试验表明，人工胰腺系统优于传统胰岛素泵策略，后者需要用户输入，因此容易出现人为错误（Heinemann 2015；Capel 2014；Haidar 2015；Kovatchev 2014；Oron 2014）。尽管FDA尚未批准一种闭环人工胰腺系统，但研究仍在进行中，随着技术的进步，这些设备在未来几年可能会越来越多（FDA 2016）。

九、中西医结合干预

注意：在任何情况下，人们都不应该突然停止服用抗糖尿病药物，尤其是胰岛素。由于潜在的低血糖风险，糖尿病患者在开始补充治疗方案前应与其医疗保健提供者密切合作。

抗糖化剂

糖基化终产物（AGEs）是糖与蛋白质、脂类和核酸结合形成的产物。这一过程导致了高血糖的毒性效应（Uribari 2010；Ceriello 2012）。幸运的是，有几种营养素可以对抗这些过程。

苯磷硫胺。

糖尿病和肥胖通常会导致相对的硫胺素（维生素B1）缺乏，这会导致高血糖的一些破坏性后果（Beltramo 2008；第2011页；Via 2012）。苯氟硫胺是硫胺的脂溶性衍生物，其生物利用度远高于其他形式的硫胺，并且能够在血液中达到口服硫胺浓度的数倍（Greb 1998；Xie 2014）。这种独特形式的维生素B1抑制年龄形成、炎症和氧化应激（Hammes 2003；Du 2008；Balakumar 2010；Shoeb 2012）。

一项针对165名糖尿病神经病变患者的临床试验发现，连续6周补充苯磷硫胺可减轻糖尿病神经病变疼痛。与服用300毫克苯硫胺的受试者相比，每天服用600毫克苯磷硫胺的受试者的益处更为明显，而且服用苯磷硫胺的时间更长（Stracke 2008）。

在一项针对13名2型糖尿病患者的临床试验中，受试者在服用3天疗程的苯磷硫胺（1050毫克/天）前后进食一顿老年餐。受试者的血管和内皮功能在两次高龄饮食后进行评估。服用苯磷硫胺可完全预防血管功能障碍的迹象，内皮功能障碍和氧化应激的生物标志物显著减少（Stirban 2006）。

临床和动物研究已经证明了苯磷硫胺治疗糖尿病相关神经病变、肾脏疾病、外周血管疾病和视网膜病变的疗效（Stirban 2006；Chakrabarti 2011；Stracke 1996；Simeonov 1997；Winkler 1999；Haupt 2005；Nikolic 2009）。

肌肽。

肽肌肽能够抑制AGEs的形成，甚至逆转蛋白质糖基化（Boldyrev 2013；Seidler 2004）。在一项针对糖尿病小鼠的研究中，补充肌肽可使血浆肌肽水平提高20倍，甘油三酯水平降低23%，并提高动脉粥样硬化病变的稳定性（Brown 2014）。肌肽也被证明能提高细胞在高糖浓度下的存活能力，并改善糖尿病动物的伤口愈合（Ansurudeen 2012）。糖尿病动物模型显示，补充肌肽可提高红细胞在血流过程中受到机械力时改变形状的能力；这一过程在糖尿病中受损，导致糖尿病并发症（Yapislar，2012年）。

5'-磷酸吡哆醛。

5'-磷酸吡哆醛是维生素B6的活性形式，是一种有效的抗糖基化剂（Nakamura 2007；di Salvo 2012）。用35毫克5'-磷酸吡哆醛、3毫克活化叶酸和2毫克维生素B12治疗20名2型糖尿病患者可改善糖尿病周围神经病变的皮肤感觉（Walker 2010）。补充5'-磷酸吡哆醛可显著降低糖尿病大鼠体内高浓度糖基化诱导的毒性化合物，并阻止糖尿病神经病变的进展（Higuchi 2006；Nakamura 2007）。

除了防止蛋白质糖基化，5'-磷酸吡哆醛是最有效的脂（脂）糖基化抑制剂之一。与健康对照组相比，糖尿病患者的脂质AGEs升高，脂质AGEs的累积导致与糖尿病和衰老相关的血管疾病（Miyazawa 2012；Bucala 1993）。

植物化学物质AMPK激活剂

AMPK（腺苷一磷酸活化蛋白激酶）是人体内一种重要的能量传感器。激活AMPK有助于调节能量代谢，增加脂肪燃烧和葡萄糖利用，同时阻止脂肪和胆固醇合成（Coughlan 2014；Park，Huh 2014）。AMPK激活是卓越的抗糖尿病药物二甲双胍发挥其众所周知的代谢益处的机制（Choi 2013；Yue 2014）。

绞股蓝。

绞股蓝（G.pentaphylum）是葫芦科（黄瓜或葫芦科）的攀缘藤本植物，原产于亚洲国家，包括韩国、中国和日本，用作茶叶和传统医药。与二甲双胍一样，绞股蓝提取物激活AMPK（Park，Huh 2014）。

在动物和人类细胞培养中，已证明绞股蓝提取物可提高胰岛素敏感性、降低葡萄糖和胆固醇水平、增强免疫功能和抑制癌症生长（Lu 2008；Yeo 2008；Megalli 2006；Liu，Zhang，2014）。在一项随机对照试验中，绞股蓝提取物适度降低了肥胖受试者的体重和脂肪量（Park，Huh，2014）。另一项试验的结果发现绞股蓝茶改善了胰岛素敏感性，降低了空腹血糖，是安慰剂的近10倍（Huyen 2013）。

在一项涉及25名糖尿病患者的临床试验中，一种绞股蓝提取物被测试为磺脲类药物格列齐特的附加疗法。绞股蓝提取物组的血糖和糖化血红蛋白的下降幅度是安慰剂组的近3倍。绞股蓝的作用是增加胰岛素敏感性而不是刺激胰岛素释放。它还可以防止体重增加和低血糖，这通常与磺酰脲类药物有关（Huyen，2012年）。

在一项针对非酒精性脂肪肝患者的试验中，一种与胰岛素抵抗密切相关的疾病，使用绞股蓝提取物作为饮食的辅助治疗，导致肝酶和胰岛素水平显著降低，体重指数降低，胰岛素敏感性增加（Chou 2006；Utzschneider 2006）。

橙皮苷。

橙皮苷和相关类黄酮存在于多种植物中，尤其是柑橘类水果，尤其是它们的果皮（Umeno 2016；Devi 2015）。橙皮苷的消化会产生一种叫做橙皮苷的化合物和其他代谢物。这些化合物是强大的自由基清除剂，具有抗炎、胰岛素增敏和降脂活性（Li 2017；Roohbakhsh 2014）。动物和体外研究结果表明，橙皮苷对血糖和血脂水平的积极影响可能部分与AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径的激活有关（Jia 2015；Rizza 2011；Zhang 2012）。越来越多的证据表明，橙皮苷可能有助于预防和治疗一些与衰老相关的慢性疾病（Li 2017）。

橙皮苷可能通过激活AMPK信号通路来保护糖尿病及其并发症。巧合的是，二甲双胍，一种主要的糖尿病药物，也激活AMPK通路。在一项针对24名糖尿病参与者的为期6周的随机对照试验中，每天补充500毫克橙皮苷可改善血糖控制，增加总抗氧化能力，减少氧化应激和DNA损伤（Homayouni 2017）。另一组研究人员利用尿中橙皮苷作为膳食橙皮苷的标志物，发现摄入橙皮苷水平最高的人群在4.6年内患糖尿病的风险比摄入水平最低的人群低32%（Sun 2015）。

在一项随机对照试验中，24名患有代谢综合征的成人每天服用500毫克橙皮苷或安慰剂治疗3周。在一段洗消期后，用橙皮苷和安慰剂重复试验。橙皮苷治疗改善内皮功能，这可能是其有益于心血管系统的一个重要机制。与安慰剂相比，补充橙皮苷还导致炎症标志物高敏C反应蛋白（hs-CRP）的中位水平降低33%，总胆固醇、载脂蛋白B（apoB）和血管炎症标志物的水平显著降低（Rizza 2011）。在另一项针对超重成年人的随机对照试验中，有证据表明存在血管功能障碍，每天450毫克的橙皮苷补充剂持续6周，可降低血压并降低血管炎症标志物（Salden 2016）。另一项对照临床试验包括75名心脏病发作患者，他们被随机分配接受每天600毫克橙皮苷或安慰剂治疗4周。服用橙皮苷的患者在高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平、血管炎症标志物、脂肪酸和葡萄糖代谢方面有显著改善（Haidari，2015年）。

绿茶提取物。

绿茶提取物是表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的主要成分，已被证明能降低血糖和胰岛素水平，提高胰岛素敏感性。在加速衰老的啮齿动物模型中，补充EGCG可降低葡萄糖和胰岛素水平。EGCG还增加了胰岛素敏感性，减少了肝脏脂肪堆积，并改善了线粒体功能的标志物（Liu，Chan 2015）。在糖尿病的动物模型中，绿茶被证明可以预防糖尿病视网膜病变（Silva 2013；Kumar 2012）。

在一项为期16周的随机对照试验中，92名患有2型糖尿病和血脂异常的受试者每天服用3次500毫克绿茶提取物。绿茶组显示胰岛素敏感性和高密度脂蛋白胆固醇水平显著增加，血清甘油三酯显著降低（Liu，Huang，2014）。在103名健康绝经后妇女中进行的为期两个月的试验发现，每天服用800毫克EGCG的组和安慰剂组的血糖和胰岛素水平存在显著差异。EGCG组的血糖和胰岛素水平下降，而安慰剂组的血糖和胰岛素水平上升（Wu 2012）。在对22名绝经后妇女进行的为期四周的富含儿茶素的绿茶试验结束时，绿茶组的妇女餐后血糖显著降低，餐后氧化应激参数显著改善（Takahashi 2014）。

高血压是糖尿病患者和糖尿病前期患者常见的特征性心血管危险因素之一。一项随机对照试验对60名糖尿病前期受试者每天服用绿茶提取物粉末，其中含有544毫克多酚。这导致糖化血红蛋白和舒张压显著降低（Fukino 2008）。同样，一项针对超重或肥胖中年男性的试验发现，每天服用800毫克EGCG可显著降低舒张压（Brown，2009年）。

绿茶益处的其他可能机制包括抑制炎症基因和减轻氧化损伤（Uchiyama 2013；Jang 2013；Yang 2013）。此外，据报道，绿茶、红茶（茶黄素多酚的丰富来源）和乌龙茶可抑制α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物的消化和吸收（Satoh 2015；Yang 2015；Oh 2015）。其他证据表明绿茶成分可能激活AMPK（Liu，Chan 2015）。

越橘提取物。

越橘与蓝莓关系密切，富含多酚和花青素。在一项针对糖尿病小鼠的研究中，越橘提取物通过激活AMPK降低血糖并增强胰岛素敏感性（Ogawa 2014；Takikawa 2010）。越橘多酚还具有有效的抗炎和自由基清除作用（Subash 2014；Kolehmainen 2012）。在对抗糖尿病视网膜病变的动物研究中也发现了越橘（Kim，Kim 2015）；对180名2型糖尿病患者进行的临床研究表明，越橘与其他几种微量营养素结合，改善了临床前或早期糖尿病视网膜病变受试者的眼部健康和视力（Moshetova 2015）。

在一项针对8名2型糖尿病男性的初步对照试验中，与安慰剂相比，浓缩越橘提取物显著降低餐后血糖和胰岛素水平。碳水化合物消化和吸收速率的降低可能是这些影响的原因。具体而言，越橘多酚可能抑制了α-葡萄糖苷酶的作用，防止碳水化合物分解为葡萄糖（Hoggard 2013）。

餐后血糖升高的预防

几种天然化合物有助于防止餐后血糖飙升。这些餐后血糖峰值不仅增加了糖尿病患者和糖尿病前期患者患心脏代谢疾病的风险，也增加了空腹血糖水平在常规“正常”范围内的人患心脏代谢疾病的风险。天然物质的作用机制包括α-葡萄糖苷酶抑制、α-淀粉酶抑制、SGLT1抑制和蔗糖酶抑制（Van de Laar 2005；Matsuo 1992；Melzig 2007；Kinne 2011；Lee 1982）。

α-葡萄糖苷酶抑制。

肠道中的α-葡萄糖苷酶将碳水化合物分解成单糖，以便它们被吸收。抑制α-葡萄糖苷酶可减少可供吸收的单糖量，减轻餐后血糖激增（Tundis 2010）。

白桑叶提取物。白桑叶在预防和治疗糖尿病的传统中药中有着悠久的应用历史（Mudra 2007）。白桑树的一种成分，称为1-脱氧野吉林霉素，阻碍α-葡萄糖苷酶的作用，减缓碳水化合物的吸收，防止餐后血糖升高（Banu 2015；Naowaboot 2012；Nakanishi 2011）。白桑叶提取物的这种作用已在健康受试者、2型糖尿病患者和糖耐量受损患者中得到证实（Asai 2011；Banu 2015；Mudra 2007）。

一项对36名空腹血糖受损受试者进行的为期4周的随机对照试验发现，白桑叶提取物显著降低餐后血糖和胰岛素水平（Kim，Ok 2015）。一项针对24名2型糖尿病患者的试验比较了白桑叶产品和磺酰脲类药物格列本脲。白桑降低总胆固醇12%，低密度脂蛋白胆固醇23%，甘油三酯16%，高密度脂蛋白胆固醇18%，降低空腹血糖和氧化应激指标。格列本脲仅轻微改善血糖控制和甘油三酯（Andallu 2001）。一项针对健康志愿者的临床研究发现，富含1-脱氧野蓟霉素的白桑粉能抑制餐后血糖升高，降低胰岛素水平（Kimura，2007年）。

特别烘焙的咖啡和绿咖啡豆提取物。流行病学研究表明，喝咖啡可以降低患2型糖尿病、阿尔茨海默病、帕金森病和某些癌症的风险。这种联系可以用咖啡中绿原酸的含量来解释（Song 2014；Ong 2012；Meng，Cao 2013）。绿原酸是一种多酚类物质，已证明其发挥抗糖尿病活性的多种机制，包括抑制α-葡萄糖苷酶和葡萄糖升高肝酶葡萄糖-6-磷酸酶、氧化应激调节、胰岛素增敏和AMPK激活（Bassoli 2008；Ishikawa 2007；Rodriguez de Sotillo 2006；Simsek 2015；Henry Vitrac 2010；Andrade Cetto 2010）。绿原酸还能降低血脂水平（Meng，Cao 2013）。绿原酸对α-葡萄糖苷酶的抑制使其能够延缓葡萄糖的吸收，从而导致餐后血糖水平逐渐升高（Johnston 2003）。

在一项针对42名2型糖尿病患者的临床试验中，与安慰剂相比，每天服用300毫克含绿原酸的植物提取物，持续四周，可显著降低空腹血糖、C反应蛋白（CRP）和肝酶（Abidov 2006）。在另一项试验中，在健康个体的葡萄糖负荷试验中，单剂量的咖啡多酚显著保护内皮功能（Ochiai 2014）。在一项小鼠研究中，绿咖啡豆提取物（绿原酸的丰富来源）显著减少了内脏脂肪堆积，提高了胰岛素敏感性，其作用可能是由于抑制了与脂肪沉积和炎症相关的基因（Song 2014）。

生的绿色咖啡豆富含绿原酸（Farah 2008）。然而，传统的咖啡烘焙过程似乎显著降低了酿造咖啡的绿原酸含量（Moon 2009；Zapp 2013）。尽管有几项研究表明传统咖啡对健康有益，但食用绿原酸含量高的咖啡可能会进一步扩大这些益处（Johnston 2003；Hemmerle 1997）。幸运的是，科学家们已经开发出一种烘焙咖啡的方法，这种方法可以酿造出比典型绿原酸含量更高的咖啡（Zapp 2013）。想要从咖啡多酚中获得最大利益的人应该食用专门制备的咖啡，以确保绿原酸在烘焙过程中得到保留。

棕色海藻提取物。与世界其他地区相比，一些亚洲国家的代谢综合征患病率较低，一些研究人员怀疑食用棕色海藻可能是保护这些人群的原因（Teas 2009）。在实验室实验中，从子囊藻和水泡岩藻中提取的棕色海藻提取物抑制了α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶（Roy 2011）。

在23名健康受试者的随机对照试验中，单剂量500毫克的棕色海藻提取物可使餐后血糖峰值降低48.3%。餐后胰岛素浓度显著降低，胰岛素敏感性提高（Paradis 2011）。

在一项针对糖尿病小鼠的研究中，从棕色海藻提取物中提取的多酚组分被证明可以改善空腹血糖水平，并减缓口服糖挑战后血糖的升高。与未经治疗的小鼠相比，给予多酚提取物的小鼠血液总胆固醇降低。海藻衍生的多酚也恢复了肝糖原（储存的碳水化合物）的含量（Zhang 2007)）。

α-淀粉酶抑制。

像α-葡萄糖苷酶一样，α-淀粉酶是一种酶，能将较大的糖和淀粉分解成小分子，迅速被吸收。抑制α-淀粉酶是另一种降低糖吸收率的方法（Tundis 2010）。

高粱提取物。谷物高粱（两色高粱）在世界上的一些地方，特别是非洲、亚洲和拉丁美洲，被种植用于动物和人类食用。谷物独特的蛋白质和淀粉成分降低其消化率，导致葡萄糖吸收减慢（Poquette 2014）。此外，在糖尿病的动物模型中，高粱抑制了肝脏中葡萄糖的生成（糖异生）并提高了胰岛素敏感性。在实验室实验中，富含黄酮和原花青素的高粱提取物抑制了将淀粉转化为糖的α-淀粉酶。在一项针对10名健康男性的随机试验中，用高粱制作的松饼被证明能降低餐后平均血糖和胰岛素反应（Hargrove 2011；Poquette 2014；Kim 2012；Park 2012）。

其他机制。一些天然产物通过其他机制抑制餐后高血糖，包括抑制葡萄糖转运蛋白或蔗糖酶，蔗糖酶是一种促进蔗糖（表糖）消化和吸收的酶。

1. 根皮苷。根皮苷是一种独特的多酚，在苹果和苹果树中含量很高。这种化合物似乎通过抑制肠道（SGLT1）和肾脏（SGLT2）中的糖转运系统来抑制肠道中的葡萄糖吸收。结果，葡萄糖在肾脏中的再吸收减少，并促进葡萄糖排泄到尿液中。口服糖尿病药物卡格列嗪（Invokana）也基于这种机制（Sarnoski Brocavich 2013；Najafian 2012；Masumoto 2009）。

2. L-阿拉伯糖。阿拉伯糖是一种在许多植物细胞壁中发现的五碳糖，吸收能力很差。L-阿拉伯糖抑制蔗糖酶的活性，蔗糖酶是一种将蔗糖（表糖）分解为可吸收糖葡萄糖和果糖的肠道酶。当l-阿拉伯糖与蔗糖一起食用时，蔗糖的分解被延迟，因此葡萄糖被更缓慢地吸收，从而导致血糖和胰岛素反应不那么夸张。L-阿拉伯糖与铬（一种天然胰岛素增敏剂）联合使用可显著降低接受口服蔗糖挑战的非糖尿病受试者的循环葡萄糖和胰岛素水平（Karley 2005；Kaats 2011；Krog Mikkelsen 2011）。

3. 马奎浆果提取物。马奎浆果（Aristotelia chilensis）是一种原产于智利的紫黑色水果，因其强大的抑制自由基的能力而备受关注。它们也是已知最丰富的高活性多酚化合物的来源，称为飞燕草苷。与蔓越莓、蓝莓、覆盆子和黑莓等其他浆果相比，马奎浆果的总多酚含量至少高出3倍，自由基猝灭能力约高出3倍（Watson 2015）。

2014年的一项研究调查了其对血糖控制的影响，结果发现，10名中度葡萄糖不耐症志愿者在摄入一份白米前30分钟，单次服用200mg标准化马奎浆果提取物比安慰剂更能延缓和降低血糖和胰岛素水平的上升（Hidalgo 2014）。同样，口服糖耐量试验前一小时服用单剂量60 mg、120 mg和180 mg可有效改善糖尿病前期患者的空腹血糖水平以及血糖和胰岛素反应，其中180 mg对血糖水平的影响最大（Alvarado，Leschot 2016）。为了评估其长期疗效，31名中度葡萄糖不耐症受试者每天服用180毫克标准化马奎果提取物，为期3个月。结果显示，HbA1c值在30天、60天和90天时逐渐下降。此外，试验结束时，低密度脂蛋白胆固醇水平较低，高密度脂蛋白胆固醇水平较高，表明脂质代谢得到改善（Alvarado，Schoenlau，2016）。

一些机制可能有助于马奎浆果对葡萄糖调节的积极作用。临床前研究的结果表明，马奎浆果提取物可能会减少肝脏的葡萄糖生成，并增加胰岛素敏感性（Rojo 2012）。在糖尿病的动物模型中，马奎浆果提取物减少了肠道对葡萄糖的吸收（Hidalgo 2014）。其他研究表明，马奎浆果提取物抑制脂肪细胞和免疫细胞之间的炎症信号，这与胰岛素抵抗的发展有关（Reyes Farias 2015）。

丁香芽提取物。丁香（Syzygium aromaticum）是一种著名的香料，已显示出改善血糖水平和帮助整体新陈代谢的潜力（Tu 2014; Kuroda 2012）。丁香花蕾的乙醇提取物被发现可降低糖尿病小鼠的血糖水平（Kuroda 2012）；在糖尿病和脂质紊乱小鼠中，补充丁香乙醇提取物可降低葡萄糖、甘油三酯、游离脂肪酸和糖化血红蛋白水平（Sanae，2014年）。在肥胖动物模型中进一步证明了丁香醇提取物对新陈代谢的积极影响，丁香醇提取物治疗降低了高脂肪饮食对体重以及脂质、葡萄糖和胰岛素水平的负面影响（Jung 2012）。

一项针对人类受试者的临床研究结果（尚未发表）进一步支持丁香的潜在抗糖尿病作用。每天补充250毫克丁香水提取物30天后，参与者的餐后血糖水平降低。此外，试验前血糖水平较高的参与者餐后血糖水平下降幅度较大（AKAY 2017）。

体外研究表明丁香提取物对肝细胞具有胰岛素样作用，抑制储存的碳水化合物分解为葡萄糖，并防止随后循环葡萄糖水平上升（Prasad 2005；Sanae 2014）。在肌肉细胞中，丁香提取物刺激葡萄糖转化为能量，增强线粒体功能（Tu 2014）。丁香乙醇提取物中的一些单独化合物被发现能激活细胞途径，增加葡萄糖和脂质的摄取（Kuroda 2012）。

胰岛素增敏剂

铬。铬是一种微量矿物质，对碳水化合物和脂肪代谢至关重要，被认为是胰岛素增敏剂。铬缺乏与胰岛素抵抗和糖尿病有关（Suksomboon 2014；Anderson 1997）。2014年的一项研究发现，糖尿病前期患者普遍存在铬缺乏症。作者建议对糖尿病前期患者和糖尿病患者进行铬缺乏筛查，如果发现铬缺乏，则进行补充（Rafiei 2014）。

有证据表明，补充铬可以改善2型糖尿病患者的血糖控制，提高高密度脂蛋白胆固醇，降低甘油三酯。铬也被证明能显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（Suksomboon 2014；Rabinovitz 2004）。

肉桂。烹饪香料肉桂已被证明能促进健康的葡萄糖代谢和提高胰岛素敏感性（Anderson 2013；Couturier 2010；Sartorius 2014；Ranasinghe 2012）。向2型糖尿病患者和健康人补充1-6克肉桂的研究表明，空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后血糖和胰岛素浓度较低，胰岛素敏感性也有所改善。即使已经服用降糖药物的患者也证明了这些效果（Lu 2012；Davis 2011；Magistrelli 2012；Hoehn 2012）。

在一项针对2型糖尿病患者的研究中，每天服用360毫克的水溶性肉桂提取物可将糖化血红蛋白（HbA1C）从8.9%降至8.0%。肉桂提取物的抗糖尿病作用部分归因于过氧化物酶体增殖物激活受体的激活，过氧化物酶体增殖物激活受体是葡萄糖和脂肪代谢的关键调节因子（Sheng，2008；Lu，2012；Ferre，2004）。

肉桂中的几种多酚化合物具有清除自由基的特性。在一项啮齿动物研究中，一种特殊的肉桂多酚原花青素B2被证明能延缓晚期糖基化终产物（AGEs）和糖尿病性白内障的形成（Muthenna 2013；Jayaprakasha 2006）。

ω-3脂肪酸。ω-3脂肪是健康的脂肪，存在于鱼和一些坚果、种子、蔬菜和藻类中（Higdon 2014）。富含ω-3脂肪酸的饮食已经被证明可以通过减少炎症、改善血脂和减少血液凝结来促进体重减轻、增强胰岛素敏感性和减少心血管疾病的死亡。当ω-3脂肪融入细胞膜时，它们使细胞表面更具流动性和柔韧性，并似乎增强了细胞从血液中去除葡萄糖的能力（McEwen 2010；Udupa 2013；Albert 2014；Franekova 2015）。一项针对老年人的大型研究表明，血液中ω-3脂肪浓度最高的人，与血液中ω-3脂肪浓度最低的人相比，患糖尿病的风险降低了43%（Djouse 2011）。

在一项针对超重2型糖尿病患者的随机对照试验中，补充ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）可显著降低血清胰岛素、空腹血糖、HbA1C和胰岛素抵抗（Sarbolouki 2013）。另一项对84名2型糖尿病患者补充2.3克ω-3脂肪、EPA和二十二碳六烯酸（DHA）的试验发现，血清炎症生物标志物显著减少（Malekshahi-Moghadam，2012年）。一项针对代谢综合征或早期2型糖尿病患者的为期八周的试验发现，鱼油降低了甘油三酯和糖化血红蛋白（HbA1C），并升高了高密度脂蛋白胆固醇（Lee，Ivester，2014）。另一项针对44名2型糖尿病患者的试验发现，为期10周的ω-3补充可提高胰岛素敏感性（Farsi 2014）。

一项随机安慰剂对照试验对1000多名有心脏病发作史的糖尿病患者进行了EPA、DHA和植物源ω-3脂肪酸α-亚麻酸的联合检测。接受ω-3制剂的受试者发生室性心律失常事件的风险降低84%，发生致命性心脏病发作和室性心律失常事件的风险降低72%（Kromhout 2011）

鱼油中的ω-3脂肪酸，DHA和EPA，似乎可以防止一些与餐后血糖升高有关的血管功能变化。对34名2型糖尿病受试者进行的为期6周的试验发现，补充ω-3脂肪酸可显著防止餐后大小血管功能障碍（Stirban，2010年）。

一项研究发现，从鱼类中摄取更多的ω-3脂肪与心血管疾病死亡率降低15-19%以及甘油三酯降低、炎症减少、血压降低和血小板活化和聚集减少有关（McEwen 2010）。

镁。镁参与了300多种代谢反应，在碳水化合物代谢中起着关键作用。镁参与胰岛素分泌和功能，低镁水平与胰岛素抵抗相关（Gums 2004；Bertinato 2015；Paolisso 1990）。与普通人群相比，低镁水平在糖尿病和糖耐量受损人群中更为常见，高镁水平与低HbA1C相关（Hata 2013；Hruby 2014；Hyassat 2014；Galli Tsinopoulou 2014；Azad 2014）。较高的镁摄入量与降低患2型糖尿病的风险相关（Guerrero Romero 2014）。

镁补充剂已被证明可以降低2型糖尿病患者的血糖和血脂水平，以及血压。研究还发现，在血清镁含量低的糖尿病前期患者中，镁补充剂可降低高敏C反应蛋白（hs-CRP），这是一种炎症标记物（Solati 2014；Simental Mendia 2014）。

镁在心血管健康中起着至关重要的作用。一项针对13000多名美国成年人的研究发现，血清镁水平最高的女性患冠心病的风险比血清镁水平最低的女性低56%；而在男性中，血清镁水平最高的女性患冠心病的风险比血清镁水平最低的女性低27%。同样，饮食中镁摄入量最低的女性患心血管疾病的风险高出1.3倍以上（Kolte 2014）。一项研究发现，在患有冠状动脉或周围血管疾病的糖尿病患者中，低镁和高空腹血糖与HbA1C之间存在显著相关性（Agrawal 2011）。

脱氢表雄酮（DHEA）。DHEA是健康成年人中最丰富的肾上腺类固醇激素，也是性激素（雄激素和雌激素）的前体（Mayo Clinic 2017; Brahimaj 2017）。DHEA水平随年龄增长而下降。然而，年轻人的DHEA水平以及DHEA替代疗法与心血管健康、骨强度、情绪和认知功能的益处相关（Samaras 2013；Weiss 2012；Kawano 2003；Jankowski 2006；Weiss 2009；Alhaj 2006）。

DHEA也因其调节胰岛素敏感性的潜力而受到关注。一项为期两年的随机对照试验，对125名年龄在65至75岁的男性和女性服用50毫克DHEA或安慰剂。与安慰剂组相比，DHEA组胰岛素抵抗显著降低22%。这种影响主要是由糖耐量异常患者的反应引起的（Weiss 2011）。在另一项随机对照试验中，56名年龄在65岁至78岁之间的男性和女性DHEA水平随年龄增长而下降，每天50毫克DHEA持续6个月可提高胰岛素敏感性并降低体脂（Villareal 2004）。

一项观察研究评估了5000名北欧男性和女性的血清DHEA和DHEA硫酸盐（DHEA-s）水平，历时近11年。DHEA和DHEA-s水平与II型糖尿病风险降低显著相关（Brahimaj 2017）。机制研究发现，DHEA调节胰岛素信号通路，增加肝脏、肌肉和脂肪细胞的胰岛素敏感性，这可能解释其有益的代谢效应（Aoki 2018；Karbowska 2013）。

更多信息，请查看我们的DHEA恢复治疗方案。

氧化应激抑制剂和抗炎药

辅酶Q10。辅酶Q10（CoQ10）对线粒体能量代谢至关重要，是氧化应激的有力抑制剂（Littarru 2007）。辅酶Q10缺乏与糖尿病相关（Amin 2014；Kolahdouz 2013；Eriksson 1999）。在一项针对64名2型糖尿病患者的随机对照试验中，连续12周每天补充200毫克辅酶Q10可降低血清HbA1C浓度，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平（Kolahdouz 2013）。一项针对74名2型糖尿病患者的临床试验发现，每天两次服用100毫克辅酶Q10可显著降低HbA1C和血压（Hodgson 2002）。在23名他汀类药物治疗的2型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，每天服用200毫克辅酶Q10显著改善了血管内皮功能障碍的指标（Hamilton 2009；Watts 2002）。

在糖尿病动物模型中，辅酶Q10治疗显著改善了胰岛素抵抗，降低了血清胰岛素和葡萄糖水平，并将能量调节激素脂联素水平提高了6倍（Amin 2014）。高水平的脂联素与降低糖尿病和心血管并发症的风险有关（Lindberg 2015；Zoico 2004；Yamamoto 2014）。

在两项动物研究中，长期使用辅酶Q10对进展性糖尿病神经病变具有保护作用。辅酶Q10的有益作用可能归因于减少氧化损伤和炎症，这两种因素都与糖尿病神经病变有关（Zhang，Eber 2013；Shi 2013）。

辅酶Q10泛醌的还原形式比泛醌形式更有效地被吸收（Langsjoen 2008；Hosoe 2007）。

姜黄素。姜黄素是姜黄的主要活性成分，姜黄是从植物姜黄中提取的香料。姜黄在阿育吠陀和传统中医中被用作治疗糖尿病已有几个世纪。姜黄素的主要作用机制是中和活性自由基和减轻炎症（Nabavi 2015；Zhang，Fu 2013；Meng，Li 2013）。

一项针对240名糖尿病前期受试者的随机对照试验显示，补充姜黄素显著降低了从糖尿病前期发展为2型糖尿病的风险。在为期9个月的试验中，接受姜黄素治疗的糖尿病前期受试者均未发展为糖尿病，而对照组中超过16%的受试者被诊断为2型糖尿病。研究结束时，姜黄素组受试者的胰岛素敏感性和β细胞功能明显高于安慰剂组，脂联素水平也高于安慰剂组（Chuengsamarn 2012）。

更多的实验研究和人体试验表明姜黄素是一种很有前途的天然药物，用于预防和治疗糖尿病及其并发症。姜黄素似乎增加胰岛素敏感性，降低血糖和血脂水平。它还可以保护胰腺中产生胰岛素的β细胞（Nabavi 2015；Zhang，Fu 2013）。

白藜芦醇。白藜芦醇是一种因其抗衰老作用而受到广泛关注的多酚，在2型糖尿病治疗中有希望（Hausenblas 2015；Bruckbauer 2013；Fiori 2013；Tome'-Carneiro 2013；Mozafari 2015）。一项对随机对照试验的严格回顾发现，白藜芦醇作为2型糖尿病药物治疗的辅助药物时，可改善收缩压、糖化血红蛋白和肌酐（Hausenblas，2015）。在其中一项研究中，每天补充白藜芦醇1克，持续45天，可显著降低空腹血糖、胰岛素和糖化血红蛋白，增加胰岛素敏感性和高密度脂蛋白胆固醇水平。值得注意的是，糖化血红蛋白（HbA1C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）的改善程度与主要抗糖尿病药物相当（Movahed 2013）。

硫辛酸。硫辛酸是一种由人体少量产生的自由基清除剂，但随着年龄的增长，其含量会显著下降（Park，Karuna，2014年；Higdon，2012年）。硫辛酸可以通过激活AMPK、保护胰腺β细胞和增强血液中葡萄糖的清除来支持健康的血糖控制。在德国，硫辛酸用于糖尿病神经病变的预防和治疗已有几十年的历史（Ziegler 1999；Gomes 2014；Golbidi 2011；Ibrahimpasic 2013）。

在一项针对糖耐量受损受试者的研究中，在禁食期间和葡萄糖挑战后，动脉血流（内皮功能的一种测量）明显减少。葡萄糖激发前静脉注射300mg硫辛酸可预防高血糖引起的内皮功能障碍。硫辛酸减少氧自由基，氧自由基过度促进内皮功能障碍，并导致糖尿病、高血压和心血管疾病（Xiang 2008；Park，Karuna 2014；Gomes 2014）。

硫辛酸有两种“镜像”形式，分别标记为“R”和“S”。R形式是在生命系统中产生和使用的活性形式（Gomes 2014）。廉价的化学制造生产等量的R和S硫辛酸，通常标记为“R/S硫辛酸”或简称为“α硫辛酸”（Flora 2009）。较新的精密技术允许生产一种纯的、更稳定的R-硫辛酸补充剂，提供最具生物利用度的形式。这种形式被称为R-硫辛酸钠，或Na-RALA。

与典型的α-硫辛酸补充剂相比，纯R-硫辛酸的剂量提供了两倍的活性成分，这仅仅是因为整个剂量都由活性“R”分子组成。寻找“R”标签，以确保你得到的是最有效的硫辛酸形式（Smith 2005; Streeper 1997）。

蓝莓提取物。蓝莓富含多酚和花青素，具有多种抗糖尿病作用，包括保护胰腺β细胞、抗炎特性和自由基清除能力（Liu，Gao 2015；Martineau 2006；Abidov 2006）。

一项为期四周的随机对照试验对32名肥胖、胰岛素抵抗的无糖尿病成年人进行了补充蓝莓的研究。受试者服用45克冻干蓝莓粉，相当于每天两杯蓝莓，持续6周。与安慰剂相比，蓝莓治疗显著提高了胰岛素敏感性（Stull 2010）。

在一项对喂食高果糖食物的啮齿动物的研究中，空腹胰岛素升高，胰岛素敏感性和胰腺β细胞功能下降。然而，当饮食中添加蓝莓时，这些变化被最小化；当饮食中更大比例的蓝莓来源于蓝莓时，效果更大。食用蓝莓的动物的胆固醇和腹部脂肪也减少了（Khanal，2012年）。

在与糖尿病相似的饮食诱导炎症的啮齿动物模型中，向动物饮食中添加蓝莓粉可防止炎症变化，并保护小鼠免受胰岛素抵抗和高血糖的影响（DeFuria 2009）。富含蓝莓多酚的大豆粉可以降低小鼠的高血糖、体重增加和血清胆固醇。蓝莓强化面粉还将肝脏中的葡萄糖产量降低了24-74%（Roopchand 2013）。

在细胞培养研究中，富含花青素的蓝莓提取物显示出胰岛素增敏特性，对葡萄糖和脂肪酸毒性具有保护作用，并增强产生胰岛素的胰腺β细胞的增殖（Martineau 2006；Liu，Gao 2015）。

葡萄多酚。葡萄是多酚类物质、原花青素和白藜芦醇的来源，所有这些物质都能调节氧化应激，并在多种健康状况下进行了研究，包括高血压、癌症和阿尔茨海默病（Pasinetti 2014；Kaur 2009；Feringa 2011）。葡萄多酚似乎有重要的抗糖尿病作用，保护组织免受血糖升高的损害。

在对32名2型糖尿病患者进行的为期四周的随机安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，每天摄入600毫克葡萄籽提取物可显著降低果糖胺的含量。果糖胺是一种类似于糖化血红蛋白（HbA1C）的检测方法，可以在数周内测量血糖水平。葡萄籽提取物还降低了总胆固醇和hs-CRP，并显著升高了血液中的谷胱甘肽，这是人体内主要的抗氧化剂之一（Kar，2009年）。另一项试验发现，红酒中的不含酒精成分富含葡萄多酚，可提高胰岛素敏感性，降低心血管风险（Chiva Blanch 2013）。

一项随机对照试验，对健康但超重的2型糖尿病一级亲属每天服用2克葡萄多酚，为期8周。然后给受试者大量的果糖，果汁和许多甜饮料中的糖。在安慰剂组，果糖刺激导致氧化应激增加，胰岛素敏感性和线粒体活性降低。所有这些负面影响在多酚组中都得到了预防（Hokayem 2013）。

γ-生育酚。餐后血糖升高会损伤血管内膜，引起内皮功能障碍和血管疾病。γ-生育酚是一种维生素E，具有抗炎和清除自由基的活性。对健康男性进行的两项试验发现，补充γ-生育酚可防止餐后血糖升高引起的内皮功能障碍相关变化（Mah，Noh 2013；Masterjohn 2012；Mah，Pei 2013）。

银杏。一项随机对照试验测试了在二甲双胍治疗中加入银杏叶对代谢综合征患者的疗效。除了正在进行的二甲双胍治疗外，40名受试者还接受了银杏叶提取物（作为120毫克胶囊每日一次给药）或安慰剂，为期90天。研究结束时，与研究开始时相比，服用提取物的参与者的HbA1c（8%）、空腹血糖（12%）、胰岛素水平（44%）、胰岛素抵抗（19%）、体重指数（7%）、腹部体脂（23%）和血清瘦素（43%）显著降低。一些炎症标志物也显示减少，包括高敏C反应蛋白（20%）、TNF-α（48%）和IL-6（37%）。这些益处在安慰剂组中没有出现。在研究过程中，二甲双胍和银杏叶提取物的联合应用未导致任何明显的不良反应（Aziz，Hussain，Mahwi，Ahmed，2018）。

另一项随机对照试验也显示了类似的益处。在试验中，使用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者接受了银杏叶提取物补充剂。90天后，服用提取物的参与者血液中HbA1c水平（10.5%）、空腹血糖（20%）和胰岛素（28%）降低；BMI（7%）、腰围（3%）和腹部脂肪（17%）降低（Aziz，Hussain，Mahwi，Ahmed，Rahman，2018）。此前，一项双盲临床试验报告称，120毫克银杏叶提取物与500毫克二甲双胍合用不会显著改变健康人或2型糖尿病患者二甲双胍的代谢（Kudolo 2006）。

附加支撑材料

维生素D。维生素D缺乏与糖尿病和肥胖症有关，证据表明维生素D状态与糖代谢密切相关。维生素D含量低的人患糖尿病的可能性更大，与他们的体重无关（Clemente Postigo 2015）。

有人提出了几种机制来解释维生素D水平与血糖控制不佳之间的关系。维生素D可能通过其钙调节作用，提高胰岛素敏感性，调节胰岛β细胞功能。维生素D也可以调节全身炎症，这与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关。最后，维生素D可直接刺激靶组织中胰岛素受体的产生，从而提高血液中葡萄糖的清除率（Clemente Postigo 2015；Pittas 2007）。血液中维生素D水平的最佳目标范围是50至80 ng/mL。

叶酸。在2型糖尿病中，血浆同型半胱氨酸升高与心血管疾病和死亡的风险增加密切相关。同型半胱氨酸通过多种不同的机制促进内皮功能障碍。维生素B叶酸与维生素B12协同作用，通过将同型半胱氨酸转换回氨基酸蛋氨酸来降低同型半胱氨酸。低叶酸摄入量和低血叶酸水平与高血浆同型半胱氨酸密切相关（Selhub 2000；Moat 2004；Sudchada 2012；Van Guelpen 2009；Miller 2003；de Bree 2001；Koehler 2001）。

对随机对照试验的全面回顾和分析评估了叶酸补充对2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平的影响。在这一人群中，每天服用5毫克叶酸可显著降低同型半胱氨酸水平，降低心血管疾病风险，改善血糖控制（Sudchada 2012）。

叶酸转化为代谢活性5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）效率低下的遗传倾向是常见的（Hoo 2015）。补充L-甲基叶酸（代替叶酸）可避免这一潜在问题，且优于叶酸。

野生芒果。Irvingia gabonensis也被称为非洲芒果，是一种非洲树种，结芒果状果实（MMSC2015）。Irvingia的籽提取物已被证明能降低血糖和血脂水平，并减少多余的体重（Ross 2011；Ngondi 2009；Ngondi 2005）。在一项随机对照试验中，150毫克的野生芒果的专有提取物，每天两次，持续10周，显著降低超重受试者的体重、体脂和腰围。与胰岛素抵抗相关的一些代谢参数也有所改善，包括脂联素增加、瘦素和CRP降低（Ngondi 2009）。

在另一项试验中，与单独使用西番莲提取物相比，从irvingia和西番莲（Cissus quadrangularis，一种西非藤蔓植物）中提取的提取物的组合在体重和脂肪、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖方面产生了显著更大的降低（Oben，Ngondi，Momo 2008）。

烟酰胺核苷。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是细胞能量的关键调节因子（Kim，Oh 2015）。它也是sirtuin蛋白的辅助因子，sirtuin蛋白参与许多代谢活动并与长寿有关。衰老与SIRT1活性下降有关，SIRT1是编码sirtuin 1蛋白的基因，临床前研究表明SIRT1表达增加可延长寿命（Poulose 2015）。年龄相关的NAD+水平下降与SIRT1活性降低有关（Braidy 2011；Gomes 2013）。NAD+代谢也与糖尿病的病因和并发症有关（Yoshino 2011；Canto 2015；Imai 2009）。

补充烟酰胺核糖体（NAD+前体）可提高细胞内NAD+水平（Bogan 2008；Khan 2014）。动物研究表明，烟酰胺核糖可以提高胰岛素敏感性，增强运动的益处，对抗神经退行性变，减轻高脂肪饮食的负面影响（Chi 2013；Canto 2012）。在2型糖尿病的动物模型中，补充烟酰胺核糖体可减少肝脏炎症并改善血糖控制（Lee，Hong，2015）。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。”

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