分解代谢性消瘦-恶病质和肌肉减少症：乳清蛋白、肌酸、氨基酸

目  录

一、概况

二、引言

三、背景

四、风险因素

五、症状与诊断

六、常规疗法

七、新型及新兴疗法

八、饮食和生活方式注意事项

九、综合干预

十、参考文献

一、概况

概要速览

1. 分解代谢性消瘦包括恶病质和肌肉减少症。无论是恶病质还是肌肉减少症，肌肉的损失都会导致虚弱和生活质量的下降，同时也会增加死亡、感染、跌倒等风险，并导致伤口愈合和运动能力下降。

2. 本文将描述分解代谢消瘦疾病，并讲述一些预防和治疗无脂肪组织丢失的常见干预措施。同时也会评估与新型和新兴的预防肌肉萎缩的治疗策略相关的研究。

3. 许多营养、生活方式和创新的药物干预措施可能有助于预防和治疗分解代谢性消瘦。许多干预措施往往能显著改善肌肉质量/力量和肌肉萎缩患者的整体健康状况。

由于疾病造成的肌肉和脂肪组织的损失称为恶病质。随着年龄的增长，肌肉量的普遍损失被称为肌肉减少症。在恶病质和肌肉减少症中，肌肉的丧失会导致虚弱和生活质量的下降，以及增加死亡、感染和跌倒的风险；使伤口愈合变慢；降低运动能力。术语“分解代谢性消瘦”包括恶病质和肌肉减少症。

许多营养干预可能有助于预防和治疗分解代谢性消瘦，包括乳清蛋白、肌酸，以及谷氨酰胺、精氨酸这两种氨基酸和HMB（羟甲基丁酸）（一种亮氨酸衍生物）。

症状与诊断

1. 虚弱、疲劳和日常生活困难

2. 可能很难区分恶病质和肌肉减少症；老年人可能同时经历这两种情况。

3. 通过观察到的肌肉量、力量和张力的减少，可以诊断为中度至重度恶病质或肌肉减少症。

一些研究人员提出，应该通过像MRI（磁共振成像）这样的医学成像技术来计算瘦体重和脂体重以诊断恶病质和肌肉减少症。

风险因素

恶病质：

慢性疾病，比如癌症、AIDS、心力衰竭、慢性肺病和炎症性肠道疾病

肌肉减少症

1. 衰老

2. 营养不良

3. 身体活动不足

4. 心脏和/或肾衰竭

5. 2型糖尿病

常规疗法

1. 鼓励食物和液体摄入以及药物治疗，包括DHEA、生长激素和大麻素。

2. 对于恶病质的根本原因，接受合适的治疗是很重要的。

3. 许多研究报告称，睾酮治疗对艾滋病或慢性阻塞性肺病相关恶病质患者的瘦体重增重有帮助，并可改善男性和女性的蛋白质合成和肌肉质量。

注意：注意到肌肉质量开始下降的老年人应至少每年进行一次激素测试。更多信息可在有关雄性和雌性激素恢复的文章中找到。

新型和新兴疗法

1. 一项针对健康的绝经后妇女的双盲研究报告称，单剂量的一种抑制肌肉生长抑制素活性（一种限制肌肉生长的蛋白质）的实验药物可使大腿肌肉量增加5.1%，相比之下，安慰剂组则减少0.2%。

2. 福莫特罗等β肾上腺素能药物、试验药物依诺司琼等选择性雄激素受体调节剂（SARMs）和试验抗癌药物塞洛美替尼也会增加瘦肌肉的量。

3. 许多人类研究报告说，对患有肌肉减少症、癌症、慢性阻塞性肺病和终末期肾病的患者，ghrelin（一种在肠道中产生的激素，在中枢神经系统中发挥作用）治疗与患者食欲增加、肌肉和脂肪量增加以及功能状态有关。

饮食和生活方式注意事项

1. 运动，尤其是抗阻训练（如举重），对于保持恶病质和肌细胞减少症患者的肌肉质量至关重要，并且在与适当的营养相结合时最有效。

2. 摄入足够的蛋白质和氨基酸。

3. 避免吸烟。

综合干预

1. 乳清蛋白：乳清由优良的氨基酸组成；它是许多对肌肉建设至关重要的氨基酸的丰富来源，包括支链氨基酸亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。

2. 肌酸：每日补充肌酸已被证明能增加老年人在进行日常活动时的肌力和耐力。

3. 氨基酸：亮氨酸的衍生物HMB，连同谷氨酰胺和精氨酸，在治疗肌肉萎缩中发挥关键作用。

4. 左旋肉碱：一些已发表的研究报告称，许多癌症相关恶病质患者的肉碱含量通常较低，每天补充肉碱与减少疲劳和增加瘦体重有关。

5. Omega-3脂肪酸：英国一项针对老年人的研究报告称，食用高脂肪鱼类与更大的握力相关，而握力是肌肉功能的标志。

二、引言

由于慢性疾病造成的肌肉和脂肪组织的损失称为恶病质。随着年龄的增长，体重和肌肉质量的普遍减轻称为肌肉减少症。在恶病质和肌细胞减少症中，肌肉缺失都会导致虚弱，并对各种临床结果产生不利影响（Rolland 2011；Fearon 2013；Muscaritoli 2013）。

恶病质和/或肌细胞减少症患者死亡、感染和跌倒的风险增加；伤口愈合较慢；运动和呼吸能力显著降低；总体生活质量下降（Sirola 2011；Paddon-Jones 2009；Janssen 2004；Zacker 2006；Thomas 2007；Cosqueric 2006；Cawthon 2007）。

恶病质和肌肉减少症有一些共同的病理机制，包括全身炎症水平过高、氧化损伤和合成代谢激素（如睾酮）水平降低，并且可能同时发生（Rolland 2011；Fearon 2013；Muscaritoli 2013）。术语“分解代谢性消瘦”包括肌肉减少症和恶病质。（“分解代谢”指的是组织的分解；它与“合成代谢”相反，后者指的是组织的构建。）

恶病质通常造成比肌肉减少症更快更明显的体重减轻，一般表现为肌肉和脂肪组织损失超过体重的5%，但损失超过体重的20%也是常见的（Rolland 2011；Nicolini 2013；Siddiqui 2006；Muscaritoli 2013；Gordon 2004；Gullett 2011）。在许多情况下，恶病质患者即使摄入了足够的卡路里，体重也会持续下降（Siddiqui 2006；Muscaritoli 2013）。

癌症、AIDS和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等严重慢性疾病是恶病质的已知病因（Sididqui 2006；Fearon 2013）。50%至80%的癌症患者经历恶病质，并且估计恶病质是超过20%的所有癌症相关死亡的主要原因（Nicolini 2013；von Haehling 2010；Suzuki 2013）。HIV/AIDS患者的恶病质很常见，在抗病毒HIV药物出现之前几乎全体都有（Guillory 2013）。

肌肉减少症（希腊语的意思是“缺乏肌肉”）通常指与年龄相关的肌肉量和肌肉功能的丧失（Iannuzzi Sucich 2002）。80岁以上的人中约有50%的人患有肌肉减少症（Baumgartner 1998；Janssen 2004）。

肌肉减少症也可能是由于缺乏运动、营养不良或疾病引起的。一些研究人员将与深层原因无关而与年龄相关的肌肉损失称为“原发性肌肉减少症”，而由一个或多个其他原因引起的肌肉损失称为“继发性肌肉减少症”（Rolland 2011；Muscaritoli 2013）。此外，肌肉减少症有时也会发生在一个有大量的脂肪储备的人身上，这种情况被称为“肌肉减少性肥胖”（Zamboni 2008年）。在60岁以上的非肥胖成年人中，肌肉减少症与胰岛素抵抗和2型糖尿病风险增加相关（Moon 2013）。

常规的医疗机构往往无法提供早期，积极的对恶病质的干预措施，从而导致不良的临床结果，包括过早死亡和残疾。恶病质的标准治疗包括鼓励饮食以及使用某些药物。然而，许多用于治疗肌肉减少症和恶病质的标准药物疗法存在不良反应的风险，如恶心、水肿和疲劳，而其中一些尚未在临床试验中得到充分测试（Gullett 2010；Fox 2009；Fearon 2013）。考虑到癌症患者体重仅减少5%就可能会增加化疗药物不良反应的风险，恶病质的早期识别和治疗更为重要（Brotto 2012；Fearon 2013）。

许多营养方面的、生活方式方面的和创新的药物的干预措施可能有助于预防和治疗分解代谢性消瘦。乳清蛋白、肌酸和谷氨酰胺、精氨酸、亮氨酸和羟甲基丁酸盐或HMB（一种亮氨酸衍生物）对建立和维持瘦肌肉群尤其重要（Thomas 2007；Casperson 2012；Katsanos 2008；Kim 2010；Clark 2000；Hayes 2008；Kim 2010）。Omega-3脂肪酸、共轭亚油酸和维生素D也能对抗瘦无脂肪组织损失（Siddiqui 2006；Rahman 2009；Drey 2011；Kim 2011）。

许多干预措施往往能显著改善肌肉萎缩患者的肌肉量/力量和整体健康状况。本文将描述分解代谢消瘦疾病，并报告一些预防和治疗瘦组织损失的常见干预措施。也将对有关新型和新兴的防止肌肉萎缩的治疗战略的研究进行评估。

三、背景

许多因素往往会一起导致分解代谢性消瘦。由于食物消耗量减少或营养吸收受损而导致的营养不良经常发生在慢性病的后期，并可导致肌肉和脂肪组织的明显损失。尽管恶病质通常伴有食欲不振，但它很少单独对食物摄入量增加作出反应（Siddiqui 2006；Solheim 2013）。脱水是另一个重要因素，因为缺水会导致体重减轻（Morley 2006）。

炎症在恶病质患者的体重恶化中也起着重要作用（Morley 2006）。急性和慢性疾病都能引起称为细胞因子的炎症细胞信号分子的产生显著增加。这些炎症介质改变了许多代谢过程，导致肌肉蛋白质合成减少和肌肉蛋白质分解增加。几种特异性细胞因子与恶病质有关，包括白细胞介素-1、白细胞介素-2、白细胞介素-6、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。炎性细胞因子激活一种被称为核因子-κB（NF-κB）的主要代谢调节因子，而核因子-κB反过来又驱动一些促进组织恶化的生理变化。炎性细胞因子还会刺激肾上腺激素皮质醇和神经递质激素儿茶酚胺的释放；皮质醇和儿茶酚胺都可以通过破坏肌肉细胞代谢和改变基础代谢率而加剧分解代谢性消瘦（Siddiqui 2006；Morley 2006）。

睾酮和类胰岛素1号生长因子（IGF-1）水平的降低被认为在分解代谢消瘦中也起着重要作用。睾酮和IGF-1都在肌肉组织中发挥合成代谢作用，因此这些激素水平的下降会导致肌肉量的减少（Morley 2006）。

肌肉减少症涉及多种因素，包括炎症增加、胰岛素抵抗、氧化损伤和蛋白质分解；蛋白质合成减少；激素水平变化（如生长激素和睾酮水平降低）；血管和神经功能障碍；线粒体损伤（产生细胞能量的细胞器）（Semba 2007；Thomas 2007；Zacker 2006；Kim 2011；Moon 2013；Marzetti 2009；Marzetti 2013）。

四、风险因素

恶病质的风险因素包括癌症、HIV/AIDS或其他疾病，如心力衰竭、慢性肺病和炎症性肠病（Siddiqui 2006）。癌症相关的恶病质在男性中比女性更常见（默克公司，2013年）。

肌肉减少症的主要风险因素包括衰老、营养不良、缺乏运动以及严重的健康问题，如心脏和/或肾衰竭（Marzetti 2009；Rolland 2011）。与血糖水平正常的男性相比，老年男性的2型糖尿病也与肌肉量的加速减少有关（Leeanders 2013）。

五、症状与诊断

大多数患恶病质或肌肉减少症的患者在日常生活中会感到虚弱、疲劳和遇到困难。关于如何确定何时分解代谢消瘦的程度达到恶病质或肌肉减少症，目前还没有一个共识。2008年，恶病质被定义为“一种与潜在疾病相关的复杂的代谢综合征，其特征是肌肉萎缩伴或不伴脂肪量减少”（Evans 2008）。2010年，提出的肌肉减少症定义是以与年龄相关的肌肉量、握力和步行速度损失为基础的（Cruz-Jentoft，2010年）。

恶病质和肌肉减少症之间有很大的重叠，临床上很难区分二者（Rolland 2011；Fearon 2013；Muscaritoli 2013）。许多老年人可能同时经历恶病质和肌肉减少症（Rolland 2011；Fearon 2013；Muscaritoli 2013）。

虽然很难确定严重肌肉萎缩开始的确切时间点，但通过对患者肌肉量、肌肉力量和张力的损失的观察，可以诊断其为中度至重度恶病质和/或肌肉减少症。最近，一些研究人员提出，恶病质和肌肉减少症应通过MRI（磁共振成像）等成像技术计算的瘦体重和脂体量来诊断（Fearon 2013）。

恶病质前期和早期识别分解代谢性消瘦的重要性

体重和肌肉量的损失通常发生在疾病进展缓慢的慢性病患者以及通常被认为是健康的的老年人群中。这往往使人们无法识别消瘦的早期阶段并导致错过可能有助于患者长期保持更好的功能能力和生活质量的先发制人的干预的机会（Norman 2008；Muscaritoli 2010）。

据估计，多达50%的住院患者营养不良（Norman 2008）。更值得关注的是，由于医生和医院工作人员对消瘦早期症状的认识不足和治疗不足，住院期间患者的营养状况往往会恶化（Norman，2008年）。营养不良的患者通常需要住院更长的时间，而且急性和慢性疾病的预后都更差（Norman 2008）。

严峻的现实是，医疗服务提供者往往无法处理消瘦的早期征兆，直到消瘦达到晚期，此时，旨在改善身体成分的干预措施的效力大大受损（Norman 2008；Muscaritoli 2010）。

幸运的是，最近的合作研究工作集中在了对识别和解决消瘦和恶病质的早期阶段的关键需求上。2010年，制定了“恶病质前期”识别和分类的具体指南。这些指南确立了恶病质前期诊断的以下必要条件（Muscaritoli 2010）：

a.潜在的慢性疾病；

b.在前6个月内，非有意的体重减轻≤5% 的正常体重；

c.慢性或复发的全身炎症反应；

d.厌食症或厌食症相关的症状。

希望这些指南能指导早期的消瘦患者进行更好的营养状态管理，并帮助避免晚期消瘦和恶病质相关的健康状态下降。患者、他们的家属，和他们的医疗服务提供者都应该认识到维持足够的营养状况在帮助患者从疾病中康复和延长患者寿命的重要作用。甚至老年人和慢性疾病患者的身体成分的小变化或饮食习惯都不应该被忽视，因为早期的营养干预措施可能可以避免生活质量的降低，并改善患者的治疗效果。

六、常规疗法

常规医学通常不会治疗肌肉萎缩，直到肌肉萎缩达到中度至晚期状态，即在12个月内无意地减掉至少5%的体重（Muscaritoli 2013；Evans 2008）。通常的治疗方法包括鼓励食物和液体的摄入以及药物治疗。许多干预措施可用于治疗分解代谢性消瘦患者，包括睾酮、脱氢表雄酮（DHEA）、孕激素、生长激素、大麻素和沙利度胺（Gordon 2004；Khan 2003；Dunn 2009；Fearon 2013；Zacker 2006；Siddiqui 2006；Nicolini 2013）。对于恶病质/肌肉减少症的深层原因，如癌症、HIV/AIDS或呼吸或肾衰竭，采用适当的常规治疗也很重要。如果癌症被成功治疗，潜在的恶病质通常也会得到解决（默克公司，2013年）。

睾酮和脱氢表雄酮

睾酮在肌肉塑造中起着关键作用，许多肌肉萎缩患者（男性和女性）缺乏睾酮。一项研究报告说，超过70%的癌症恶病质男性缺乏睾酮。癌症伴恶病质患者的总睾酮水平低于癌症不伴恶病质患者（Burney 2012）。许多研究报告说，睾酮治疗对于促进HIV/AIDS或COPD相关恶病质患者的瘦体重增长非常有用（Gullett，2010年；Kong，2002年）。

注射的睾酮（例如，Andro LA 200、Delatestryl、Depandro 100和Depo睾酮）和相关的口服化合物（例如，氧甲氢龙[Oxadrin]）通常对分解代谢消瘦和睾酮水平低的个体有效。睾酮也可以以凝胶形式（如AndroGel、Testim、Axiron）或作为皮肤贴片（Androderm和Testoderm）使用。一项对已发表的HIV/AIDS相关的消瘦患者的研究的评估称，睾酮注射和贴片都会导致瘦体重增加（Kong，2002年）。德克萨斯州的一项研究用睾酮或安慰剂治疗了60至85岁的低睾酮（<500纳克/分升）健康男性。5个月后，接受睾酮注射治疗的男性平均增加了6.9磅的瘦体重，平均减少了2.7磅的脂肪，而接受安慰剂治疗的男性平均减少了2.4磅体重，平均增加了2.6磅脂肪（Sheffield-Moore 2011）。研究还表明，睾酮可以改善老年女性的蛋白质合成和肌肉量（Sheffield-Moore 2006；Smith 2014）。

数十年来，口服睾酮衍生物氧甲氢龙一直被用作一种治疗干预措施，用于预防与HIV/AIDS相关的肌肉萎缩、严重烧伤、感染和大手术等相关原因的非故意减重。它的有效性已经在许多研究中被证明，并且与其他一些口服合成代谢剂相比具有更有利的副作用和安全性（Orr 2004）。重要的是，氧甲氢龙在促进女性男性化（男性特征的表达）方面的趋势较小，这使其成为治疗女性消瘦疾病的合理选择（Gullett 2010）。在一项跨多个中心进行的双盲随机研究中，对于63名体重减轻超过初始体重10%的HIV阳性男患者，每日剂量为5毫克或15毫克的氧甲氢龙比安慰剂更能改善他们的体重和健康（Berger 1996）。在另一项发表于《美国医学会杂志》的试验中，24名平均体重减轻9%的HIV阳性男患者随机接受了每天服用20毫克氧甲氢龙或安慰剂的治疗。在研究期间，所有受试者还参与了一项渐进性的抗阻训练计划，并接受超生理剂量的肌肉注射睾酮（每周100毫克）。22名男性完成了为期8周的研究（每组11名男性）。安慰剂组和氧甲氢龙组在体重和肌肉合成代谢方面均有改善。然而，在接受氧甲氢龙治疗的男性中，这种改善明显更大。研究人员得出结论：“与……单纯睾酮替代治疗相比，在……HIV引起体重减轻的男性中，一个适度的超生理剂量的包括合成代谢类固醇，氧甲氢龙在内的雄激素治疗方案，显著增加了无脂肪组织的积累和[进行性抗阻运动]的力量增加”（Strawford 1999）。在一个更大的双盲安慰剂对照试验中，262名身体质量指数（BMI）≤20或体重减轻10-20%的HIV感染者被分配每天服用20、40或80毫克氧甲氢龙或安慰剂。12周后，接受40或80毫克氧甲氢龙的男性比服用安慰剂的男性表现出更大的体重增加，对此研究人员评论说“…在感染艾滋病毒的体重减轻的男性中，氧甲氢龙的治疗有效促进了剂量依赖性的体重增加”（Grunfeld 2006年）。氧甲氢龙可能引起一些副作用，如肝酶可能显著增加、低密度脂蛋白胆固醇的增加和高密度脂蛋白胆固醇的减少，但这些副作用通常能被氧甲氢龙带给那些经历严重消瘦的人的益处所抵消（Grunfeld 2006）。

关于睾酮替代治疗的更多信息可以在雄性激素恢复和雌性激素恢复相关的文章中找到。

DHEA是一种激素，也是许多其他重要激素（包括睾酮和雌激素）的前体（Samaras 2013）。DHEA水平低在老年人中很常见，这与较低的肌肉量和力量、较高的骨质疏松症和骨折风险、抑郁症、心血管疾病和性功能障碍有关（Samaras 2013；Hwang 2013）。许多已发表的研究报告称，DHEA用药（通常每天25-50毫克）能提高骨质疏松症患者的骨密度，同时对女性的益处有时大于男性（Samaras 2013；Weiss 2009）。补充DHEA也可能对心智能力（认知）、情绪、心血管疾病和性功能产生有益影响。关于DHEA的更多信息可以在有关DHEA恢复治疗的文章中找到。

维持最佳激素水平以防止肌肉减少症

生长激素、睾酮、DHEA和其他对维持肌肉量很重要的激素水平通常会随着年龄的增长而下降（Liefke 2000；Jones 2009）。到70岁时，约70%的男性睾酮水平较低，可能会受益于睾酮替代治疗（Baer 2012）。一项双盲研究用每日50毫克睾酮凝胶（130名男性）或安慰剂凝胶（132名男性）治疗睾酮水平低（低于345纳克/分升）的体弱的老年男性（>65岁）。治疗6个月后，睾酮组的瘦肌肉显著增加了，平均增加2.2磅，而安慰剂组则保持原样。此外，睾酮组的伸膝力量和性功能显著改善，而对照组无改善（Srinivas 2010）。

女性的睾酮水平通常也会随着年龄的增长而下降（Hwang 2013）。睾酮替代治疗在患有包括与年龄相关的肌肉萎缩、情绪问题、性功能障碍和骨质流失等多种疾病的老年女性中取得了一些成功（Maclaran 2012；Sheffield 2006）。

任何有肌肉萎缩可能的人应该至少每年进行一次激素测试。如有必要，肌肉萎缩的人应该由受过激素替代治疗训练的医生用有生物等同性的激素治疗。

生长激素

生长激素（商标名Genotropin、Humatrope、Norditropin、Nutropin、Saizen、Serostim）已被食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗与HIV/AIDS相关的消瘦，有时还被用于治疗“标示外”的其他分解代谢性消瘦。生长激素是由大脑下垂体产生的，它的自然分泌通常会随着年龄的增长或在AIDS或癌症等严重慢性疾病期间显著下降（Gullet 2010）。

一些研究表示，生长激素治疗可以增加COPD或HIV/AIDS相关恶病质患者的瘦体重（Gullett，2010年）。在一项为期12周的对HIV/AIDS相关的消瘦患者的研究中，90名受试者接受了生长激素治疗（每天0.1克/千克体重），88名受试者服用安慰剂。12周后，生长激素组的平均瘦体重增加了6.6磅，而安慰剂组的平均瘦体重减少了0.2磅。此外，与安慰剂组相比，服用生长激素的受试者在平板运动能力方面有显著的更大的提高。生长激素治疗组患者比对照组更常见不良反应，包括体液潴留（水肿）、关节疼痛和腹泻（Schambelan 1996）。生长激素也被用于患与年龄有关的肌肉减少症的老年人。对一项包含220名老年人的研究的分析表明，使用生长激素2周或更长时间与平均4.6磅的瘦体重增加有关，骨密度则没有明显变化。然而，与对照组相比，接受生长激素治疗的老年人出现健康问题的几率明显更高，这些问题包括液体潴留（水肿）、关节疼痛和腕管综合征，并且更可能出现2型糖尿病（Liu，2007年）。

醋酸甲地孕酮

醋酸甲地孕酮（Megace）是孕激素的合成衍生物，可增加食欲，被用于体重减轻的AIDS和癌症患者。一些研究报告说，醋酸甲地孕酮能显著增加体重；然而，这主要归因于脂肪量的增加（Gullett 2010；Fox 2009）。一项为期12周的针对体弱老年人（≥65岁）的低阻力运动项目的研究称，每天服用800毫克醋酸甲地孕酮的受试者平均增加20.9磅脂肪，平均减少8.6磅非脂肪组织，而服用安慰剂的受试者平均增加1.7磅脂肪，平均减少0.2磅非脂肪组织组织。研究人员还指出，醋酸甲地孕酮的加入减弱了肌肉力量训练的有益效果（Sullivan 2007）。一项对9名患与肾透析相关的恶病质的老年男性进行的为期20周的研究表明，运动加上每天800毫克醋酸甲地孕酮与平均脂肪增加6.2磅，平均非脂肪组织增加5磅有关。运动且服用安慰剂的受试者平均减掉0.4磅脂肪和1.2磅非脂肪组织（Yeh 2010）。在一项针对HIV/AIDS相关体重减轻患者的为期12周的小型研究中，受试者接受了醋酸甲地孕酮（每天400毫克）或苯丙酸诺龙（一种合成代谢类固醇，健美运动员有时使用它来增加肌肉重量；每两周100毫克）治疗。甲地孕酮组脂体重增加17磅，瘦体重平均增加6.1磅。苯丙酸诺龙组平均减掉1.4磅脂肪，平均增加7.8磅瘦体重（Batterham 2001）。

醋酸甲地孕酮可能的副作用包括腹泻、恶心、皮疹、失眠、神志不清、头痛、头晕、短期肾上腺功能不全和水肿（脚、手和其他部位的水肿）（Gullett 2010；Fox 2009）。

醋酸甲地孕酮治疗对肌肉和脂肪明显减少的人可能有用，但对那些肌肉明显减少且有大量脂肪储备（肌肉减少性肥胖）的人可能不是一个好的选择。一些数据表明醋酸甲地孕酮可能增加患肿瘤的风险（Tassinari 2003；First Consult 2014）。此外，虽然甲地孕酮醋酸酯通常用于促进消瘦条件下的体重增加，但有证据表明，与其他常用药物相比，甲地孕酮醋酸酯可能不会提供更好的益处。考虑到甲地孕酮醋酸酯可能引起的严重副作用（如水肿、血凝块和死亡）的频率，以及它与其他用于治疗消瘦的药物相比缺乏优势，它可能不是所有人的理想选择。服用醋酸甲地孕酮的患者应与其医疗服务提供者讨论其他可能提供类似益处并可能减少副作用的药物选择（Ruiz-Garcia 2013）。

大麻素和沙利度胺

大麻素是从大麻植物中提取的化合物或人工合成的类似药物，如屈大麻酚（Marinol）。大麻素可能有助于提高分解代谢性消瘦患者的食欲。各种研究发现大麻素对促进HIV/AIDS相关恶病质患者的肌肉量增加非常有帮助，但对癌症相关恶病质患者的帮助较小（Beal 1997；Fearon 2013）。另一项对HIV阳性大麻吸烟者的研究称，口服屈大麻酚（每天4次，每次5或10毫克）或每天吸4支大麻烟与每日热量消耗的显著增加有关（Haney，2007年）。轻度到中度的神经副作用，如焦虑、困惑、头晕和嗜睡，在大麻素的使用中很常见（Beal 1997）。

截至撰写本文时，美国的21个州和哥伦比亚特区允许医生推荐或处方使用大麻（NORML 2013）。这些州的法律大多明确规定允许使用大麻的条件包括HIV/AIDS和癌症相关的恶病质或消瘦。然而，大麻烟雾含有大量有毒化学物质，如一氧化碳、微粒和致癌的多环芳烃（Earleywine 2007；Abrams 2007）。

另一种大麻的用药方式是使用“汽化”机器，将大麻加热到356华氏度到392华氏度之间，使一些活性化合物在不燃烧的情况下蒸发（Abrams 2007）。几项研究表明，与传统的吸食大麻相比，使用大麻汽化器可显著减少一氧化碳的暴露，并显著减少呼吸道症状（如咳嗽）（Earleywine 2007；Abrams 2007）。

沙利度胺（Thalomid）是一种可能对癌症相关恶病质和体重减轻患者有帮助的药物。两项研究表明，在食管癌或胰腺癌恶病质患者中，使用沙利度胺与总体重和瘦体重的显著增加相关（Khan 2003；Gordon 2005）。沙利度胺治疗可改善厌食和恶心，并抑制高度炎症细胞因子TNF-α的产生。沙利度胺治疗有许多常见的副作用，包括疲劳、周围神经病变、血凝块、呼吸问题和严重出生缺陷（Fearon 2013）。

饲管和全胃肠外营养（TPN）

确保足够的营养对患恶病质的重症患者抵抗分解代谢消瘦至关重要。然而，有一个挑战是，有时这些人很难用嘴进食。患恶病质的癌症患者化疗后出现恶心或食欲不振，或咀嚼或吞咽时出现机械性困难，这些障碍都会影响营养的摄入。

一种常见而有效的解决方案是通过饲管或全胃肠外营养进行营养管理（Arends 2006；Anker 2006）。

使用饲管，营养物质通过一根直接进入胃（“G管”）或称为空肠（“J管”）的小肠段的管输送；这称为肠内营养。这使得含有脂肪、碳水化合物和蛋白质以及维生素、矿物质和其他微量营养素的半固体营养液能够被输送到患者的消化道，同时避免主动进食。肠外营养是将液体营养素的标准化配方直接输送到患者的血液中。肠外营养可用于补充其他形式的营养摄入，或者在患者无法通过消化道获得任何营养的情况下使用，所有营养都可以通过静脉输送，这称为全胃肠外营养（TPN）。只要有可能，肠内营养（相对于肠外营养）是首选，因为它更接近自然饮食，通常能提供更好的结果（Mercante 1998）。

肠内营养通常每天为每公斤（约2.2磅）体重提供20-35卡路里（Nitenberg 2000；Jiménez Jiménez 2011a）。

对于正在接受肠内营养的恶病质患者，维持足够的蛋白质和氨基酸摄入量对于避免肌肉萎缩至关重要。西班牙的一家肠内和肠外营养研究机构制定了危重心脏病患者肠内营养的指南，指出蛋白质摄入量应为每天1.2-1.5克/千克体重。

配方中还应含有足够浓度的谷氨酰胺，因为它对肌肉细胞和免疫功能至关重要。此外，omega-3脂肪酸（二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA]）也可以添加到肠内营养配方中；西班牙指南建议每天1克（Jiménez Jiménez 2011a；Nitenberg 2000）。

尽管肠内营养并不适用于所有消瘦或恶病质患者，但指南建议，如果临床上已明显存在营养不良，或者如果7-10天内食物摄入量显著减少，则应考虑肠内营养（Arends 2006）。

七、新型及新兴疗法

肌抑制素抑制剂

肌肉生长抑制素是一种天然产生的蛋白质，可限制肌肉生长。它被发现在恶病质、肌肉减少症和骨质疏松症患者中含量相对较高（Buehring 2013；Elliot 2012）。吸烟者的肌肉生长抑制素明显高于不吸烟者，可能是由于香烟烟雾中复杂的毒素混合物所致（Rom 2012；Petersen 2007）。

目前，研究者正在研究通过降低体内肌肉生长抑制素活性来增加肌肉和骨量的疗法（Buehring 2013；Elliot 2012；Attie 2013）。一项针对48名健康绝经后妇女的双盲研究称，单剂量的实验药物ACE-031（抑制肌生长抑制素活性）使大腿肌肉量增加了5.1%，而安慰剂组的大腿肌肉量减少了0.2%（Attie 2013）。

β肾上腺素能药物

目前正在进行的研究在研究使用福莫特罗（Foradil?）等β-肾上腺素能药物预防或逆转恶病质和肌肉减少症相关的肌肉萎缩和虚弱的可能性。β-肾上腺素能药物被认为通过多种减少蛋白质分解和增加蛋白质合成的途径来帮助建立和维持肌肉。

然而，它们确实有一些可能的副作用，包括心脏问题和失眠（Koopman 2009；Lee 2013）。

选择性雄激素受体调节剂

选择性雄激素受体调节剂（SARMs）如试验药物enobosarm（Ostarine?或GTx-024），在肌肉和骨骼中具有组织特异性合成代谢作用，同时没有其他雄激素的作用，如女性的毛发生长和对男性前列腺的不利影响。在120名老年人中发现enobosarm能显著增加瘦肌肉质量和肌肉功能（Dalton 2011）。

司美替尼

抗癌试验药物司美替尼（selumetinib）可能通过减少IL-6的产生而对恶病质的癌症患者有用，IL-6可引起炎症并可减少肌肉重量。在一项安慰剂对照研究中，胆管癌患者接受了100天的司美替尼治疗，治疗组的肌肉量平均增加了5.1磅，安慰剂组的肌肉量平均减少了2.6磅（Prado 2012）。

胃饥饿素

胃饥饿素治疗也可以增加肌肉萎缩患者的食欲。胃饥饿素是一种主要由胃和小肠产生的饥饿刺激肽（小蛋白）。胃饥饿素在刺激胃肠运动、减轻炎症和刺激垂体释放生长激素方面也发挥作用。许多人体研究报告，静脉或皮下注射胃饥饿素或胃饥饿素类似物治疗与肌肉减少症、癌症、COPD和终末期肾病患者的食欲增加、肌肉和脂肪量增加以及功能状态改善有关（Guillory 2013）。目前，正在进行一些研究胃饥饿素和相关化合物对改善肌肉萎缩患者食欲的可能作用的临床试验。

八、饮食和生活方式注意事项

锻炼

锻炼对于保持恶病质和肌肉减少症患者的肌肉量至关重要，并且在与适当的营养相结合时最有效（Churchward 2013；Solheim 2012；Penna 2011；Schols 2002）。一项对49项已发表的研究的评估表明，≥50岁进行8周以上的抗阻训练计划的成年人的平均瘦体重增加了2.4磅（Peterson，2011年）。一些研究报告称，即使是年纪很大的人，举重训练也是有效的。一项对10名年老体弱的成年人（平均年龄90岁）进行的研究表明，一项为期8周的负重训练方案可以使肌肉力量平均增加174%，大腿中部肌肉面积平均增加9%（Fiatarone 1990）。

运动对因HIV/AIDS、癌症或其他严重疾病导致肌肉萎缩的患者也很有用。对9项已发表的HIV阳性受试者研究的评估显示，抗阻运动与平均增重11磅有关（Fillipas 2010）。另一项针对60岁以上HIV阳性患者的研究称，负重训练方案（每周2次，持续一年）与52-133%的平均力量增长和更快的步行速度显著相关（de Souza 2011）。

研究人员评估了16项已发表的关于运动对癌症患者肌肉力量/肌肉量影响的研究。这些研究大多涉及乳腺癌、前列腺癌或血癌（如白血病）患者；大多数患者患有低至中度癌症。研究表明，与常规护理相比，抗阻训练可提高上下身肌肉力量（Stene 2013）。

多项研究表明，多种抗阻和有氧运动有助于维持老年人的肌肉量（Montero 2013）。然而，很少有资料比较各种运动形式对老年人肌肉的锻炼效果（例如，陆地运动和水上运动）。研究者正在研究如何为肌肉萎缩患者制定最佳运动策略（de Souza 2013）。

虽然运动是最好的，但也有研究正在探究电刺激是否有助于维持老年人的肌肉量。电刺激通常适用于卧床不起的人或那些行动有限，步行或做标准运动有困难的人。肌肉电刺激包括通过电极对肌肉施加低水平的电脉冲来刺激肌肉收缩。一项研究对76名老年妇女（平均年龄75岁）进行了为期54周的电刺激，每两周3次。54周后，接受电刺激治疗的女性瘦体重平均增加0.8%，而对照组女性瘦体重平均减少0.8%（Kemmler 2013）。

另一种增加肌肉质量和力量的方法是全身振动训练（WBV）。在WBV中，振动通过振动台从脚垂直传递到身体的其他部位。最近建立的这种训练方法被证明可以刺激健康人的肌肉力量，改善老年人的步态和平衡（Chanou 2012）。一项对13名老年女性（平均年龄79岁）的研究表明，与13名匹配的对照女性相比，WBV训练10周（每周3-5次，持续7-22分钟）显著增加了大腿肌肉横截面积和力量（Machado 2010）。

对于病得很重的人来说，定期锻炼是不可能的。但是，如果可能的话，应该鼓励他们多走动；即使只是坐起来走一小段路去洗手间。总卧床休息会损害老年人的蛋白质合成（Drummond 2012）。

避免吸烟

避免吸烟和二手烟对预防和治疗分解代谢性消瘦很重要。许多研究表明吸烟会显著增加肌肉减少症的风险。吸烟和暴露于与吸烟相关的毒素至少会通过4种方式增加肌肉萎缩的风险：1）减少食欲，2）抑制蛋白质合成，3）增加蛋白质分解，4）增加身体的肌肉生长抑制素（即，一种抑制肌肉生长的天然蛋白质）水平（Petersen 2007；Rom 2012）。

摄入足够的蛋白质和氨基酸

老年人需要的蛋白质可能比现行政府指南列明的要多。对于19岁及以上的成年人，蛋白质的推荐的每日膳食中营养素供给量（RDA）为每日体重的0.8 克/千克（1 千克=2.2磅）（Mithal 2013）。许多研究报告称，摄入低于0.8克/千克的食物与老年人的瘦体重显著降低有关（Scott 2010；Houston 2008）。现在普遍建议老年人每天摄入1.0至1.2克/千克体重的蛋白质（Mithal 2013；Wolfe 2008）。这相当于70公斤（154磅）人的要摄入70-84克蛋白质。然而，有人担心蛋白质摄入过多可能对肾病患者有害（Martin 2005）。肾功能衰退的人在食用含有蛋白质和氨基酸的补充剂之前，应该咨询医生。

适量食用瘦肉和鱼类也可能对肌肉萎缩的人有用。一项对19名参加负重训练计划的老年男性进行的研究表明，与食用含有牛奶和鸡蛋但不含肉和鱼的蛋奶素食者相比，12周内每天食用含有肉和鱼和平均91克蛋白质的“混合”饮食与肌肉力量和肌肉量的更大增长相关（平均每天71克蛋白质）（坎贝尔1999年）。

肌肉减少症患者可能需要饮食中更高水平的蛋白质和氨基酸来克服“合成代谢抵抗”（即身体将膳食蛋白质转化为身体蛋白质的效率降低的情况）。合成代谢抵抗常见于患肌肉减少症的老年人或HIV/AIDS或癌症相关的恶病质患者。需要更高水平的膳食或补充蛋白质和氨基酸来克服合成代谢抵抗。支链氨基酸亮氨酸在刺激肌肉减少症患者蛋白质合成中起着关键作用（Dardevet 2012）。动物蛋白质中的亮氨酸浓度最高，尤其是牛奶中的乳清（Hayes 2008；Phillips 2009）。亮氨酸也可以作为膳食补充剂。

其他营养相关因素

确保恶病质患者每天摄入足够的卡路里是至关重要的。热量需求因体型不同而不同，因不同疾病导致体重减轻程度相似的人可能有不同的热量需求。

一般来说，证据表明大多数恶病质患者的热量需求可以通过每天摄入理想体重每公斤（2.2磅）25至35卡路里来满足（Bonet Saris 2011；Jiménez Jiménez 2011b；Nicolini 2013；Diaz 2004）。

咀嚼和吞咽困难也会对分解代谢性消瘦患者的营养产生负面影响。种植牙非常有用，与标准假牙相比，下颌种植牙增加了营养摄入（de Oliveira 2004；Hutton 2002）。语言和吞咽治疗对许多吞咽困难的人很有用。许多不能用嘴进食且必须用管饲的人在经过语言和吞咽治疗后能够恢复正常进食（Logemann 2007）。

社会支持和与他人一起吃饭可以显著增加虚弱、肌肉萎缩的老年人的营养素摄入（Wright 2006）。良好的用餐环境（例如，好的瓷器/餐具、鲜花、背景音乐）也与老年人更好的食物摄入有关（Mathey 2001）。应摄入足够的水以避免脱水（Morley 2006）。

九、综合干预

氨基酸和蛋白质补充剂

补充几种氨基酸似乎比单一氨基酸更有效。亮氨酸及其衍生物HMB（hydoxy-methylbutrate）和谷氨酰胺、精氨酸在防治肌肉萎缩中起着重要作用。一种已用于几项已发表的肌肉萎缩患者的研究的氨基酸补充剂混合物，由3克HMB、14克L-谷氨酰胺和14克L-精氨酸组成，每天分两次服用。在一项针对HIV/AIDS相关肌肉萎缩患者的研究中，服用HMB/谷氨酰胺/精氨酸混合物8周后，无脂（瘦）体重平均增加5.6磅，相比之下，服用安慰剂的患者瘦体重减少1.5磅（Clark 2000）。在恶病质癌症受试者中，补充HMB/谷氨酰胺/精氨酸混合物12周与平均瘦体重增加4.4磅相关，而给予安慰剂的患者瘦体重减少约0.3磅（2002年5月）。另一项针对65岁以上成年人的研究报告称，与接受非必需氨基酸混合物的受试者相比，每天补充2-3克HMB、5-7.5克精氨酸和1.5-2.25克赖氨酸与瘦体重显著增加相关（Baier 2009）。   

乳清蛋白。与每天一顿或两顿大蛋白餐相比，每天至少三顿或更多餐，每餐食物和补充剂中的蛋白质/氨基酸的剂量至少为20-30克时更有用（Paddon-Jones，2009年）。当平均体型的老年人每餐摄入的蛋白质少于20克时，肌肉蛋白质合成就会减少。然而，一餐摄入大量蛋白质似乎并不能增加蛋白质的合成。一项针对年轻和老年健康成年人的研究表明，与?磅瘦牛肉（30克蛋白质）相比，吃了3/4磅瘦牛肉（90克蛋白质）的人的肌肉蛋白质合成没有增加（Paddon-Jones，2009年）。

乳清蛋白（来自牛奶的液态或非凝乳部分）已在一些研究中被用于防止或逆转肌肉损失。乳清被认为是所有天然蛋白质中具备最好的氨基酸谱的蛋白质之一；它富含许多对肌肉塑造至关重要的氨基酸，包括支链氨基酸亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸（Hayes 2008；Phillips 2009）。许多研究称，补充乳清蛋白显著增加了蛋白质合成，且蛋白质合成的增加幅度大于补充酪蛋白（牛乳凝乳）或大豆蛋白（Pennings 2011；Phillips 2009；Katsanos 2008；Gryson 2013）。研究经常让受试者在接受营养治疗或安慰剂的同时参加锻炼计划。几项针对年轻人的研究表明，补充乳清与肌肉量显著增加有关（Hayes 2008；Philips 2009）。

据报道，补充大豆蛋白也能显著增加成年人的肌肉蛋白质合成，尽管增加的幅度通常小于补充乳清或牛奶蛋白的幅度（Phillips 2009）。大部分大豆补充剂的研究都是针对年轻的健康成年人开展的。对老年人补充大豆蛋白的研究结果不一。一项研究报告称，摄入40克补充大豆蛋白与臀部瘦肉量的微小但显著的增加有关，而针对绝经后妇女的第二项研究称，摄入25克补充大豆蛋白不会增加瘦体重（Moeller 2003；Maesta 2007）。煮熟的鸡蛋和全蛋粉补充剂有极好的氨基酸平衡，是体弱的老年人的良好选择。补充5-20克蛋白质的全蛋粉饮料（运动后服用）与年轻男性肌肉蛋白质合成显著增加有关（Moore 2009）。以大豆或鸡蛋为基础的蛋白质补充剂是适合牛奶或乳清过敏的肌肉萎缩的人的一种选择。

左旋肉碱。左旋肉碱，一种在肉类中存在的氨基酸衍生物，在人体内可以小量合成。肉碱在能量生成中的重要作用体现在两方面：1） 肉碱化合物通过线粒体膜运输脂肪，脂肪在线粒体膜上燃烧以获取能量；2）肉碱上调几种产生能量的反应。疲劳是癌症患者的常见表现，60-96%接受化疗或放疗的患者存在明显的疲劳（Silverio 2011）。一些已发表的研究称，许多癌症相关恶病质患者的肉碱含量通常较低，每天补充2-6克肉碱与减少疲劳和增加瘦体重有关（Silverio 2011）。一项针对12名晚期癌症患者的研究称，每天三次服用2克左旋肉碱（每天6克）治疗4周后，患者的平均瘦体重显著增加了4.4磅，疲劳明显减轻，生活质量得分显著提高（Gramignano 2006）。另一项研究用2g左旋肉碱治疗50例游离肉碱水平低（<30μmol/L）的癌症患者，每天两次，持续7天。治疗7天后，所有50名患者的游离肉碱水平均超过30μmol/L，45名（90%）患者的疲劳显著改善（Graziano 2002）。一项针对376名癌症患者的大型研究表明，与服用安慰剂的患者相比，连续4周每天服用2克左旋肉碱与疲劳的显著改善无关。然而，对游离血肉碱水平较低（女性基线水平<25μmol/L，男性基线水平<35μmol/L）的患者，补充肉碱4周与疲劳的显著改善相关（Cruciani 2012）。

肌酸

肌酸，一种健美运动员常用的氨基酸类化合物，也可以用于治疗肌肉萎缩。肌酸存在于肉类和鱼类中，人体每天从甘氨酸、精氨酸和蛋氨酸中产生约1-2克肌酸。许多研究表明，老年人的肌肉肌酸水平低于正常人；然而，每天补充5-20克肌酸可以显著提高老年人的肌肉肌酐水平。在2011年的一项综述中，7项研究中有4项（57%）声称，在接受负重训练的老年人中，每天补充5-约20克肌酸（通常在一天中按3个相同剂量补充）显著增加了力量（Rawson 2011）。一项对35名老年男性进行了为期10周的负重训练的研究表明，与安慰剂组5.5%的肌肉厚度增加相比，低剂量（每天0.1克/千克）肌酸组的平均肌肉厚度增加了10.4%（Candow 2008）。

Omega-3脂肪酸

Omega-3脂肪酸存在于某些高脂肪鱼类和鱼油中，也存在于一些种子和坚果中，包括核桃、亚麻籽和芝麻籽，食用高浓度的omega-3脂肪酸有助于预防和治疗分解代谢消瘦。在一项试验中，20名健康的年轻女性每天摄入5克omega-3脂肪酸或一种对照油，开始四周后，她们的一条腿被固定两周。与对照组相比，接受omega-3补充剂的女性减少的肌肉量更少，omega-3组的肌肉蛋白质合成更多（McGlory 2019）。在一项针对16名健康老年人的研究中，持续8周每天服用4克omega-3补充剂（含1.86克EPA和1.5克DHA）的参与者与每天服用4克玉米油的对照参与者相比，蛋白质合成率显著提高（Smith 2011）。英国一项针对2983名老年人的研究称，食用高脂肪鱼类与更大的握力有关（Robinson，2008年）。在一项针对18名恶病质胰腺癌患者的研究中，他们每天服用大约12克鱼油（含18%的EPA和12%的DHA），研究人员称，这些患者平均每月体重增加0.7磅。在补充鱼油之前，患者恶病质严重，平均每月减轻6.4磅（Wigmore 1996）。

共轭亚油酸

共轭亚油酸（CLA）由牛奶、肉类和亚麻中两种稍有不同的不饱和脂肪组成。许多动物和人类研究表明，摄入CLA与较高的瘦体重和/或较低的脂肪量有关。一项研究报告说，在老鼠的饮食中添加0.5%的CLA与显著提高的瘦肌肉量有关（Rahman 2009）。一项为期6个月的安慰剂对照研究每天用6克CLA和5克肌酸治疗老年人。所有受试者参加每周两次的负重训练。6个月后，与安慰剂组相比，补充CLA和肌酸组的瘦体重显著增加（4.6磅对2.0磅），脂体重显著减少（4.2磅对0.9磅）（Tarnopolsky 2007）。

维生素D

维生素D是维持免疫力以及肌肉和骨骼生长和维持的关键营养素。维生素D缺乏症非常常见，一项对3170名≥60岁的美国成年人进行的研究表明，约76%的白人、96%的黑人和92%的墨西哥裔美国人的维生素D水平<30 ng/mL（Ginde，2009年）。众所周知，维生素D能增强肌肉力量，对老年人而言，维生素D的剂量为700-1200 IU/天时，能显著降低跌倒的概率（Bischoff Ferrari 2009；Dawson Hughes 2008）。荷兰一项针对127名老年人的研究发现，低维生素D水平（<20 ng/mL）与瘦体重减少和身体机能受损有关（Tieland 2013）。在另一项研究中，对4000多名70-88岁的男性进行了平均5.3年的跟踪调查，在基线水平上对他们的维生素D水平进行了测量。在维生素D水平约为21纳克/毫升或更低的男性中，基线水平的虚弱率比维生素D水平大于32纳克/毫升的男性高96%。对于基线水平不虚弱的男性，在5.3年的随访期内，维生素D水平较低的男性比最高水平的组虚弱的风险高56%（Wong 2013）。研究人员建议大多数人将血液中25-羟基维生素D的水平维持在50至80 ng/mL之间，以获得最佳健康状态。

矿物质

充足的矿物质摄入对维持老年人的肌肉质量也很重要。许多老年人的膳食摄入和/或血液中钙、镁、硒、铬和锌等多种矿物质水平不足（Park 2008；Vaquero 2002）。

一项针对1339名60岁以上韩国成年人的研究报告称，与摄入较少钙的成年人相比，每天摄入较高钙与显著更低的脂肪量、更高的肌肉量和肌肉减少症风险降低相关（Seo 2013）。一项对740名50岁以上的塔斯马尼亚成年人进行的研究表明，摄入更多的铁、镁、磷、钾和锌与手臂和腿部的肌肉质量显著增加有关（Scott，2010年）。动物研究表明，锌缺乏会降低食欲，而高水平的膳食和补充剂形式的锌会增加食欲（Suzuki 2011）。

许多恶病质或肌肉减少症患者也会出现骨量减少（骨质疏松或骨质减少）。一些研究人员指出，肌肉减少症和绝经后骨质疏松症并存，并且有着非常相似的危险因素，在疾病发展中表现出相似性，并且相互影响（Sirola 2011）。骨质疏松症大大增加了骨折的风险，发生髋部和背部骨折通常很少有或没有外伤。一项对63897名50岁以上成年人进行的29项研究的分析表明，每天补充800-1500毫克钙和400-800国际单位维生素D与骨质疏松相关骨折显著减少12%有关（Tang，2007年）。

植物营养素

2013年，典型的美国成年人平均每天只食用2.7个半杯分量的水果和蔬菜，远远低于建议的5到9份（CDC 2013）。水果和蔬菜含有许多的化学物质，被称为“植物化学物质”，它们可能有助于控制分解代谢性消瘦。

类胡萝卜素。类胡萝卜素是一种植物化学物质，存在于黄色和绿色的蔬菜和水果中。类胡萝卜素具有很强的抗炎活性，一些类胡萝卜素（如β-胡萝卜素）可被人体转化为维生素A。多项研究表明，与血液类胡萝卜素水平较高的老年人相比，血液中类胡萝卜素水平较低的老年人肌肉量和力量明显减少、行走障碍明显增多（Semba 2007）。

白藜芦醇。白藜芦醇是一种抗炎的植物化学物质，存在于葡萄（尤其是深色葡萄）、日本虎杖和花生中。一些实验室研究称，补充白藜芦醇（每天12.5或22毫克/千克[相当于132磅成年人体每天约61或107毫克]）与老年小鼠因衰老或缺乏使用而导致的肌肉损失显著减少有关（Jackson 2010；Baur，Pearson 2006；Reagan Shaw 2007）。

对患有癌症相关恶病质的啮齿动物的研究报告了相互矛盾的结果，其中一项研究显示高剂量（200-500毫克/千克/天）白藜芦醇显著抑制恶病质小鼠骨骼肌和心肌的损失（Shadfar 2011），而另一项研究显示低剂量白藜芦醇（1，5，25毫克/千克/天）不能减轻恶病质大鼠和小鼠的肌肉损失（Busquets 2007）。

临床前研究表明，白藜芦醇具有抗炎和抗癌作用，能改善胰岛素代谢，降低血压，延长寿命（Poulsen 2013）。已经有用白藜芦醇进行了一些人体临床研究。一项研究称，11名肥胖但其他方面健康的男性经过持续28天每天服用150毫克白藜芦醇后，显著改善了胰岛素代谢，并降低了收缩压（泵压）（Timmers 2011）。白藜芦醇补充剂似乎是相当安全的，连续28天每天摄入5000毫克白藜芦醇，除了一些轻微的胃肠道症状，如恶心和胀气外，对健康志愿者没有造成明显的副作用（Brown 2010）。

益生菌

HIV阳性者或接受癌症放疗或化疗的人经常出现慢性腹泻，这会显著减少许多营养素的吸收。一些研究报告说，使用益生菌如嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌可以显著降低HIV/AIDS或癌症放疗相关腹泻的发病率（Anukam 2008；Fuccio 2009）。一项针对患HIV/AIDS相关中度腹泻的妇女的研究显示，在持续15天每天食用100毫升（约3.5盎司）的酸奶，并补充鼠李糖乳杆菌GR1和罗伊氏乳杆菌RC-14后，所有12名妇女的腹泻症状均得到缓解。12名妇女中只有2名（17%）每天接受100毫升普通酸奶，腹泻得到缓解。这两组妇女服用的酸奶最初是用低水平的2种细菌制备的，包括保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌（Anukam 2008）。对490名因结直肠癌或宫颈癌接受放射治疗的患者进行了一项大型双盲研究。这些患者在放射治疗期间服用了含有4500亿活菌的益生菌补充剂（含有8种益生菌的混合物，包括4种乳酸杆菌-干酪乳杆菌、植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌和保加利亚乳杆菌变种；3种双歧杆菌-长双歧杆菌、短双歧杆菌和婴儿双歧杆菌；以及一株唾液链球菌（嗜热变种）或安慰剂，每天3次。243名接受益生菌治疗的患者中有77名（31.6%）出现放疗引起的腹泻，明显低于239名接受安慰剂治疗的患者中的124名（51.8%）（Delia 2007）。

益生菌的混合物在预防腹泻方面可能比单一益生菌更有用。在对16项已发表的关于益生菌对几种病症（包括肠道健康、预防呼吸道感染、特应性皮炎和腹泻）的作用的研究的评估中，有12项研究发现益生菌混合物比使用单一益生菌菌株更有效（Chapman 2011）。

消化酶

肌肉萎缩的人也可以通过口服消化酶补充剂获益。许多研究报告表示，与年轻人相比，老年人的胰酶（即消化蛋白质、脂肪、脂肪的酶）水平较低（Holt 2007）。在已报告的一组病例中，有3位成人（年龄78～80岁，无胰腺病史）经历了慢性腹泻、呕吐及体重减轻。在服用消化酶后，腹泻和呕吐症状消失，患者在1至10个月内体重增加了13至30磅（Coulson 2004）。

另一项研究表示，在22名正在服用抗病毒药物并患有慢性腹泻的HIV阳性患者中，有8名患者的胰腺消化酶水平较低。一名患者在研究期间死于HIV/AIDS相关的疾病。另外7名患者在接受每天10000至60000单位胰酶治疗后，腹泻症状明显减轻（Price 2005）。在另一项对24名患有严重脂肪吸收不良（即大便中有脂肪或脂肪泻）的HIV/AIDS患者进行的研究中，受试者每摄入一克脂肪，分别服用1000单位的脂肪酶、800单位的淀粉酶和60单位的蛋白酶。经过2周的酶治疗后，8名患者（33%）的脂肪吸收不良得到缓解，另外11名患者（46%）的脂肪吸收不良得到显著改善（Carroccio 2001）。

肌肉萎缩的成功治疗需要许多营养素

成功地治疗分解代谢消瘦需要一个包含许多营养素在内的治疗计划。对39名患癌症恶病质和食欲不振的患者进行了为期4个月的这样的多方面试验。患者每天接受以下干预措施：

1. 均衡饮食，富含水果和蔬菜，以提供称为多酚的植物营养素；

2. 每天两罐液体营养餐，每罐含有多种维生素和矿物质、16克蛋白质、1.1克EPA和0.46克DHA；

3. 含有2.7克赖氨酸和半胱氨酸的氨基酸补充剂；

4. 每天200毫克的抗炎药塞来昔布（西乐葆）；

5. 500毫克的甲羟孕酮；

6. 其他营养素，包括300毫克α-硫辛酸、30000 IU维生素A、500毫克维生素C和400毫克维生素E（Mantovani 2006）。

4个月后，患者瘦体重平均增加了3.7磅，血液中的炎症标记物（如IL-6）显著降低，生活质量显著提高（Mantovani 2006）。研究人员建议使用天然黄体酮乳膏代替本研究中使用的合成孕酮（甲羟孕酮）。女性的起始剂量为?至?茶匙的天然黄体酮乳膏（2.5%），每天两次涂抹在皮肤表面下有脂肪的不同部位。除了小剂量的黄体酮外，男性可能要考虑补充睾酮。那些对激素敏感的癌症患者在使用激素药物时需要有医生的密切监督。

另一项研究治疗了在前6个月减掉了最初体重的5%以上的头部和颈部癌症患者。受试者每天摄入1500卡路里的标准营养配方（Isocal）或每天摄入1500卡路里的富含益生菌、omega-3脂肪酸、谷氨酰胺、精氨酸、硒和辅酶Q10的营养配方（Ethanwell/Ethanzyme[EE]）。治疗3个月后，摄入强化营养配方的受试者的体重平均增加7%，而接受Isocal的受试者的体重平均减少8%（Yeh 2013）。

药物治疗和营养补充相结合的治疗方案也可能对肌肉减少症/恶病质患者有用。一项研究用以下5种方案中的一种治疗了332名癌症恶病质患者：

1. 甲羟孕酮（500毫克/天）或甲地孕酮（320毫克/天）

2. 每天两盒营养补充剂，含2.2克EPA、32克牛奶蛋白、28种维生素和矿物质

3. 每天4克左旋肉碱

4. 每天200毫克沙利度胺

5. 所有4种营养/药物治疗的组合

所有患者每天还服用含有300毫克多酚（植物营养素）、300毫克α-硫辛酸、2.7克碳半胱氨酸（一种稀释粘液的药物）、400毫克维生素E、30000国际单位维生素A和500毫克维生素C的补充剂。

在4个月的治疗后，与单一治疗组相比，接受所有4种干预措施的组（第5组）的患者瘦体重显著增加，疲劳显著减轻，炎症细胞因子IL-6水平显著降低（Mantovani 2010）。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

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