骨质疏松症：异黄酮、维生素D、钙

目  录

一、概况

二、引言

三、骨质疏松症的真相：多病因，多靶点

四、症状和诊断测试

五、常规治疗和相关风险

六、骨质疏松症的防治方案

七、参考文献

一、概况

概要速览

1. 骨质疏松症是指骨骼变脆。它增加了骨折的风险。医生可以检查骨密度。老年妇女尤其容易患骨质疏松症。

2. 本文将帮助您了解骨质疏松症的原因以及可能有助于增强骨骼的措施。多吃营养丰富的食物和多运动对骨骼健康很重要。如果你的医生认为有必要，药物也可以帮助你。

3. 由于激素在骨骼健康中起主要作用，因此与医生合作使用生物相同性激素替代疗法可能有助于保持骨骼健康。补充维生素D和K对骨骼健康也很重要。

什么是骨质疏松？

骨质疏松症是一种骨量或骨密度降低的疾病。骨头是不断被吸收和重造的活组织；当更多的骨头被吸收而不是重造时，就会导致骨质疏松。

在过去，骨质疏松症被认为是由雌激素水平下降引起的，这是老年妇女所特有的；它主要通过雌激素治疗。如今，医学界开始认识到骨质疏松症并不是那么简单，它也影响男性，是由多种因素引起的，包括激素失衡、血糖升高、氧化应激和炎症。

异黄酮和维生素K等自然干预措施可能有助于保持骨骼健康，防止骨质疏松症的发生。

骨质疏松症的病因和危险因素是什么？

1. 性别-女性更容易患骨质疏松症

2. 高龄

3. 家族史

4. 超重/体重不足

5. 久坐的生活方式

6. 激素失衡

7. 胰岛素抵抗/高血糖

8. 维生素和矿物质摄入不足

9. 慢性压力和抑郁等

骨质疏松症的体征和症状是什么？

1. 高度丢失

2. 富贵包（Dowager's hump）

3. 骨折

注：骨质疏松症通常是无症状的，直到严重骨折发生时才被发现。因此，必须采取一切措施防止这种疾病的发展。

骨质疏松症的常规治疗方法是什么？

1. 激素替代疗法（HRT）

   由于会增加患乳腺癌、中风和心脏病的风险，常规的HRT已经不受欢迎

   其他激素疗法包括女性的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和男性的睾酮治疗

2. 双膦酸盐（如利塞膦酸钠（Actonel）、阿仑膦酸钠（Fosamax））可防止进一步的骨密度损失

3. 补充钙和维生素D

骨质疏松症的新兴疗法是什么？

1. 干细胞治疗

2. 生物同源性激素替代疗法

什么样的自然干预可以帮助预防骨质疏松？

1. 异黄酮。异黄酮，一般来源于大豆，通常被称为植物雌激素，可能类似于HRT起作用。几种异黄酮已在动物模型中被证明有助于增加骨矿化和强度，同时能减少骨吸收。

2. 维生素K。维生素K对骨骼强度至关重要。低维生素K状态与骨密度降低和骨折风险增加有关。

3. 维生素D和钙。维生素D和钙通常被推荐用于骨骼健康。维生素D能促进钙的吸收和在骨骼中的沉积，而钙能在骨骼中提供硬度。

4. 镁。镁调节活性钙的转运。许多老年人缺乏镁。镁补充剂已被证明能减少骨转换，有利于骨形成而不是骨吸收。

5. 二氧化硅。二氧化硅是地壳的一个组成部分。它对骨骼形成和健康也很重要。在使用钙和维生素D的治疗方案中添加二氧化硅可以提高骨蛋白的产量。

6. 胶原蛋白。胶原蛋白为骨骼提供必要的拉伸强度。一种胶原蛋白钙螯合物已被开发出来，并已被证明可以提高骨密度和股骨强度。

7. 维生素E和C。氧化应激是导致骨质疏松的重要因素。维生素E和C是抗氧化剂，在骨骼发育和矿化中起重要作用。补充这两种维生素有助于防止老年男性和女性的骨质流失。

8. Omega-3脂肪酸。Omega-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）可降低骨吸收细胞的活性，增加成骨细胞的活性，改善钙平衡。食用富含Omega-3脂肪酸的鱼和/或补充剂已被证明可以改善骨骼健康的几个指标。

9. 其他可能支持骨骼健康和帮助预防骨质疏松症的自然干预措施包括硼、姜黄素、白藜芦醇、槲皮素、小檗碱和啤酒花。

二、引言

骨质疏松症，定义为骨量或骨密度的减少，长期以来被视为老年妇女特有的疾病，主要用共轭马雌激素（CEE）治疗，以期减轻更年期内源性雌激素水平的下降（Leong 1998，Wylie 2010）。可悲的是，许多关于骨质疏松症的传统观点被证明是有缺陷的；现在看来很明显，骨质疏松症（像许多与年龄有关的疾病）不是一种单一原因影响特定人群的疾病。相反，它是一种多方面的疾病，由一系列相互关联的因素驱动，因此必须以最佳预防和治疗的方式加以解决（Clarke 2010）。

今天，我们意识到骨质疏松症不仅影响女性的生活，也影响男性的生活；受骨质疏松症影响的人中有三分之一是男性（截至2011年，其中约280万人），而且这个数字可能会随着人口老龄化而增长（Cawthon 2011年，Kawate 2010年，Nuti 2010年）。事实上，每四个男性中就有一个在其一生中会出现骨质疏松性骨折（Ahmed 2009）。传统的医生对骨质疏松症在男性中的患病率的认识迟缓，因此对男性的诊断往往比在女性中延迟得更久，从而使疾病发展到晚期才被发现。（Kawate，2010年）。

科学进展表明，骨质疏松症的病因不仅源于激素失衡，还源于氧化应激、血糖升高、炎症以及代谢综合征的成分（Clarke 2010、Confavreux 2009、Lieben 2009；Zhou 2011）。

被主流医学忽视的是微量营养素在骨骼健康中的关键作用。例如，由于对维生素K与维生素D共同参与骨健康和动脉粥样硬化（骨质疏松症与之密切相关）的发现，对维生素K的新兴研究引起了极大的科学兴趣（Baldini 2005，Abedin 2004）。事实上，这两种情况可以看作是彼此的镜像（McFarlane 2004，D'Amelio 2009）。骨质疏松症的特点是骨骼中钙的流失，使骨骼从健康的坚硬状态转变为不健康的柔软状态。另一方面，动脉粥样硬化的特点是钙过量流入动脉壁，使其从健康的弹性状态转变为不健康的硬度状态。维生素K的不足导致了这种不健康的平衡。

在男性和女性中，同样被低估的导致骨质流失的因素是晚期糖基化终产物（AGE）；即高血糖的副产品。AGE与骨中的蛋白质相互作用，导致矿化受损，破骨细胞（骨吸收细胞）数量增加。此外，AGE通过激活一种叫做RAGE的特殊受体来促进血管钙化，这种受体将钙吸收到血管平滑肌细胞中，导致动脉硬化。血糖升高、骨质疏松和动脉粥样硬化之间的这种关系构成了一个恶性循环，以一种大多数主流医生都不知道的方式将这些疾病联系起来（Tanikawa 2009；Franke 2007；Hein 2006；Zhou 2011）。

一些药物，如Actonel或Fosamax，已显示出有限的成功，并与一些潜在的严重副作用有关，包括心房颤动和颌骨骨坏死（Jager 2003，Howard 2010）。这些药物主要通过抑制负责分解骨组织的细胞发挥作用，但忽略了导致骨质疏松症的多种其他因素（Roelofs 2010，Varenna 2010）。尽管这些药物确实能增加骨密度，但人们对其认识不足的是，它们破坏了对骨强度很重要的再生和再吸收的自然循环（Abrahamsen 2010）。

基于人体与其环境和支持骨骼健康的营养素的微调关系的综合方法更有意义（Confavreux 2009，Hanley 2010）。这一认识使人们认识到营养和矿物质补充剂以及激素优化在预防和治疗骨质疏松症方面的巨大潜力。错综复杂的骨质疏松症需要整合药物、营养和生活方式干预，以保持进入老年期后的骨骼健康。

三、骨质疏松症的真相：多病因，多靶点

我们大多数人认为我们的骨头就像一块石头或坚硬的贝壳。然而，骨骼是一种活组织，随着对环境中不断变化的力的反应，它不断地经历着破坏和更新（Martin 2009，Body 2011）。骨骼也是人体各种生物过程所需的钙的主要储存库（de Baat 2005）。骨骼现在被认为是一个内分泌器官，在全身分泌起类似激素作用的化合物（Kanazawa 2010）。

我们的骨骼是由蛋白质基质中的钙盐晶体构成的。被称为成骨细胞的特定细胞产生基质并吸引钙化合物形成新骨，而另一组被称为破骨细胞的细胞则对骨组织进行再吸收，从而在重力和肌肉拉力的作用下形成新的形状和结构。这种重塑过程有助于修复日常活动造成的微损伤，并防止旧的脆弱骨骼堆积（Martin 2009，Mitchner 2009，Body 2011）。

在最简单的层面上，相比于骨形成，更多的骨被吸收时，会发生骨质疏松症（Banfi 2010，Chang 2009）。骨质疏松症有多种病因，包括营养不良、与年龄相关的激素失衡、缺乏负重锻炼等等（Body 2011）。

久坐的生活方式

也许最早的生活方式方面的因素是缺乏负重锻炼，多达20%的中青年女性已经有与脊椎骨丢失相关的脊柱弯曲异常，这种情况只会随着年龄的增长而恶化（Dwyer 2006，Cutler 1993）。久坐的生活方式减少了骨骼需要经历以便继续正常的重塑过程的持续力（Akhter 2010）。研究表明，定期锻炼的男女患骨质疏松症和骨折的风险都要低得多（Ebeling 2004，Englund 2011）。

重要激素

雌激素和睾酮等重要激素促进骨形成并调节骨吸收，当这些激素的水平下降时，骨质疏松症就会发生。在青春期，骨骼产量急剧增加，导致青少年早期的快速发育。这种影响似乎主要是由雌激素，即男孩和女孩体内的“雌性”激素所驱动的（Gennari 2003，Clarke 2009）。接近青春期末期时，男性和女性体内的雄激素（雄性激素）都会增加。雄激素激增融合了骨骼生长板，结果是骨骼不能再伸长。年轻人通常保持一种稳定的平衡，即新骨的形成几乎等于骨吸收。

性激素在整个青年期和中年早期也保持在大致稳定的水平（Clarke 2009）。然而，大约35岁以后，体内的骨骼总量开始减少。在女性中，这个过程从更年期开始，雌激素水平急剧下降。在绝经后妇女中，由于破骨细胞的骨吸收超过了成骨细胞已经减少的新骨形成，骨内外表面的骨都会丢失。然而，在男性中，骨外表面的新骨形成与内表面的再吸收保持同步的时间要长得多（Seeman 1999）。这种明显的联系可能解释了骨质疏松症长期以来被认为是女性特有的问题，也可能解释了男性比女性晚10年才开始患骨质疏松症的事实（Hagino 2003），但其中也涉及到类似的因素（Ducharme 2009）。

对男性和女性骨矿化的主要控制是由雌激素介导的，这一发现不仅增强了我们对男性骨质疏松症发生机制的理解，而且对我们如何预防和治疗骨质疏松症也具有重大意义（Gennari 2003）。

性激素结合球蛋白（SHBG）

SHBG是一种主要在肝脏产生的蛋白质，用于结合雌激素和睾酮（Nakhla 2009）。长期以来人们都知道，随着年龄的增长，男女雌激素水平的下降是导致骨矿物质流失的重要因素。专家们现在认识到，随着年龄的增长，SHBG的稳步上升与男性和女性的骨质流失和骨质疏松症直接相关（Hofle 2004，Lormeau 2004）。一般来说，SHBG水平越高，对骨骼健康有利的雌激素就越少。

有证据表明，SHBG分子本身在身体中起着另一个关键作用：向心脏、大脑、骨骼和脂肪（fat）组织传递必要的信号，以确保它们的最佳功能（Caldwell 2009）。细胞表面甚至有一种特殊的SHBG受体分子，其功能很像无处不在的维生素D受体蛋白，帮助细胞相互沟通（Adams 2005，Andreassen 2006）。换句话说，SHBG本身很像一种激素在发挥功能。

新的研究发现SHBG及其细胞表面受体在骨丢失中起直接作用（hoppe2010）。这种关联是如此强烈，一些专家现在建议常规测量SHBG，将其作为对预测骨质疏松症严重程度的有用的新标志物（hoppe2010）。

胰岛素抵抗、血糖和糖基化

骨是一种内分泌器官，分泌类似激素的化合物（Kanazawa 2010）。骨基质蛋白的健康生产可提高其他组织的胰岛素敏感性（Kanazawa 2010，de Paula 2010）。相反，胰岛素抵抗的代谢综合征患者的骨质量较差，骨质疏松性骨折的风险增加（Hernandez，McClung，2010）。代谢综合征也会提高SHBG水平，进一步降低雌激素和睾酮的生物利用度（Akin 2009）。

研究表明晚期糖基化终产物（AGEs）与骨丢失有关。AGEs是蛋白质与葡萄糖分子相互作用，在体内形成受损结构时形成的。一项研究检测了患骨质疏松症骨骼中的蛋白质，以确定是否有AGEs造成的损伤。AGEs越多，造骨细胞就越少（Hein 2006）。有人认为，通过保持健康的血糖水平来限制AGEs形成可能会减缓骨质疏松的进程（Valcourt 2007）。

氧化与炎症

脂肪酸和其他分子的氧化产生活性氧，直接或间接损害新骨形成，促进过度的骨吸收（Graham 2009，Maziere 2010）。同样，慢性炎症会加速现有骨的吸收，同时阻碍新骨的正常生成（Chang，2009年）。脂肪细胞产生稳定的炎性细胞因子外流，同时降低细胞的胰岛素敏感性；这两种因素都进一步阻碍正常的骨生成（Mundy 2007，Kawai 2009）。

维生素K

为了形成健康、富含矿物质的骨骼，必须产生健康的骨基质蛋白（Bugel 2008，Wada 2007）。在过去的十年里，科学家们已经意识到维生素K是产生主要骨蛋白（骨钙素）的重要辅助因子（Bugel 2008，Iwamoto 2006）。维生素K依赖性酶在骨钙素中产生变化，使其与钙化合物紧密结合，从而赋予骨骼难以置信的强度（Bugel 2008，Wada 2007，Rezaieyazdi 2009）。

钙和维生素D

许多其他的环境和营养因素导致骨质疏松症病情的逐渐发展。低摄入量的维生素D和钙的影响是众所周知的（Cherniack 2008，Lips 2010）。需要摄入足够的钙来促进健康的骨骼重塑和预防骨质疏松症。维生素D促进肠道对钙的吸收，还调节钙进入和离开骨组织的量，以应对身体的其他钙需求。

微量矿物质

虽然骨骼主要由基质蛋白和钙化合物组成，但少量的其他微量矿物质对正常的骨骼功能是必不可少的。其中包括调节钙转运的镁；逆转尿液中钙流失的硅；与其他矿物质和维生素相互作用并具有抗炎作用的硼（Aydin 2010 Mizoguchi 2005，Kim 2009，Li 2010，Spector 2008，Scorei 2011）。

骨质疏松症的传统模型预测，简单地恢复下降的性激素水平和提供适量的钙和维生素D应该足以预防骨质疏松症。当这些步骤失败时（这是不可避免的），常规医学认为骨质疏松症一定是衰老的必然结果。

然而，有些科学家的立场更加微妙，包含了真正导致骨质疏松症的复杂、相关因素的真相。相关研究人员建议要终生采取积极的生活方式，并补充有针对性的维生素、矿物质和营养素，以抑制活性氧（ROS），减少炎症，控制肥胖和胰岛素抵抗，促进健康的骨基质蛋白合成，并提供足够的微量矿物质来支持健康的骨骼。

骨质疏松的风险因素

骨质疏松症的风险因素和所有慢性多因素疾病的风险因素一样，是多方面的，而且它们相互影响。以下是我们最了解的内容的总结，我们可以采取措施将其纳入我们的预防战略。

性别

女性比男性更容易患骨质疏松症。这种差异与以下几个原因有关：更年期雌激素的突然丢失，女性开始时骨密度就较低，骨丢失速度比男性快，女性寿命比男性长。

年龄

随着年龄的增长，雌激素和睾酮的分泌减少，从而增加骨质疏松症的风险。性激素结合球蛋白（SHBG）的水平随着年龄的增长而升高，与性激素结合并降低其总生物利用度，进一步加重骨丢失。年龄的增长也意味着长期暴露于慢性氧化应激和炎症中，这两者都会导致骨质疏松症的发生（Mundy 2007，Maziere 2010，Seymour 2007，Ruiz Ramos 2010）。

种族

白种人和南亚人患骨质疏松症的风险更大（Dhanwal 2011，Golden 2009）。

家族史

髋部骨折的家族史会使后代的骨折风险增加两倍（Ferrari 2008）。

雌激素

青春期晚或更年期早的女性由于其一生中雌激素的减少而面临更高的风险（Vibert 2008，Sioka 2010）。

眩晕

最近的一些研究表明，“良性位置性眩晕”（BPV）与较低的骨密度有关（Vibert 2008，Jeong 2009，Vibert 2003）。保持平衡的内耳含有微小的骨颗粒（耳蜗），这可能会影响骨质疏松症（Vibert 2008）。一些专家建议BPV患者应该接受骨质疏松症筛查（jeong2009）。

身材苗条（体重不足）

体重指数小于等于19的人或身材矮小的人往往有更高的风险，因为随着年龄的增长，他们可以吸收的骨量可能会减少（El Maghraoui，2010年）。

肥胖

长期以来，人们认为增加身体脂肪可以预防骨质疏松症（Bredella 2010）。然而，越来越多的证据表明，肥胖相关的因素，如胰岛素抵抗、高血压、甘油三酯增加和高密度脂蛋白胆固醇降低，都是导致低骨密度的危险因素（Bredella 2010，Kim 2010）。

心血管疾病

心血管疾病和死亡率与骨质疏松症和骨折有关（Baldini 2005）。这并不奇怪，因为这两种情况有许多共同的机制和风险因素，例如氧化损伤和炎症（Baldini 2005，Vermeer 2004）。

慢性压力和抑郁

这两种情况都会增加皮质醇的产生，导致性激素的产生受到抑制，胰岛素抵抗增加，炎症细胞因子的释放增强（Kiecolt-Glaser 2003，Kaplan 2004，Berga 2005）。所有这些影响都会增加骨质流失和骨质疏松的风险（Berga 2005、Bab 2010、Diem 2007、Haney 2007）。

骨质疏松症的其他风险因素包括：HIV感染（Ofotokun 2010）、厌食症（Mehler 2011）、癌症（Ewertz 2011、Lim 2007）、吸烟（Kanis 2009）、咖啡因（Tsuang 2006、Tucker 2006）和酒精中毒（Matsui 2010）。

药物使用

多种药物会增加患骨质疏松症的风险。其中包括：

1. 皮质类固醇。这些免疫抑制药物模仿应激诱导的皮质醇的作用，包括性激素的抑制，体重增加，胰岛素抵抗。

2. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。抑郁症和治疗中使用的药物，如SSRIs，都会增加骨质疏松症的风险（Bab 2010）。

3. “血液稀释”药物（抗凝剂）。用于预防心血管疾病患者血栓形成的药物香豆素可阻断维生素K的有益作用，并与某些患者的骨矿化减少有关（Deruelle，2007年）。低分子肝素，一种无关的血液稀释剂，也会导致骨矿物质含量降低（Rezaieyazdi 2009）。

四、症状和诊断测试

体征和症状

随着年龄的增长身高下降的任何人，都可能有骨质疏松症；不幸的是，骨质疏松症通常在严重骨折发生之前没有任何症状，通常是由于相对较轻的损伤（Walker 2010；Azagra 2011）。然而，一直以来，这种疾病实际上都在进展，这就是早期预防如此重要的原因（Kawate 2010）。诊断和治疗往往大大延迟，尤其是在男性中，因为男性骨质疏松症的概念对许多从业者以及患者仍然是陌生的（Kawate 2010年）。

在女性中，与这种疾病相关的“富贵包”也是一个晚期发现，是由脊柱前部骨骼逐渐塌陷引起的（Cutler 1993）。这是对未来几年流动性下降的预测（Katzman 2011）。当然，一旦骨折很明显，就会伴有疼痛和无法行动等症状。如果髋部骨折，病人通常卧床不起数周或数月，使他们面临肺炎和血栓的主要风险。髋部骨折仍然是老年人死亡的主要原因（Dhanwal 2011）。

诊断测试

截至本文撰写之时，双能X线骨密度仪（或DXA）被认为是评估骨密度的金标准技术（National Osteoporosis Foundation 2013；Clinical Key 2013）。它使用X射线测量骨密度，并以每平方厘米（g/cm2）的克数呈现结果，数字越大表示骨密度（BMD）越大。

另一种用于确定骨密度的技术是定量计算机断层扫描（QCT）。与DXA一样，QCT利用X射线技术测量骨密度，并以毫克每立方厘米（mg/cm3）表示结果（National Osteoporosis Foundation 2013；Li 2013；Santos 2010）。一些证据表明，相对于DXA，QCT在检测骨质疏松症方面可能更为敏感；在体重波动和肥胖症的情况下，QCT对BMD的测量可能更为稳定（Li 2013；Yu 2012；Smith 2001）。

DXA和QCT之间有一些重要的区别。首先，与QCT相比，DXA与患者对电离辐射的暴露相对较少有关。具体来说，DXA扫描使患者暴露于0.001-0.006毫希（mSv），而腰椎QCT扫描使患者暴露于0.09mSv。（一个mSv代表在美国一个人平均每年都会受到的累积的背景辐射。）然而，与其他一些常见的医学扫描技术相比，QCT扫描相关的辐射暴露仍然相对较低。例如，脊柱X光片将患者暴露在约0.7–2.0 mSv的环境中。其次，QCT结果缺乏被广泛接受的参考范围，可能导致基于QCT的骨质疏松诊断有些不一致。然而，无论选择何种方法来评估骨密度，经验丰富的医生通常能够对患者的骨骼健康和最佳治疗方法做出正确的判断（Adams 2009；Mettler 2008）。

骨密度测试结果以T分数表示。这些分数是通过将受试者与25岁至45岁的同性别年轻人进行比较得出的。T评分为-2.5或更低表示骨折风险高，或髋部骨折的概率为60%。T评分每降低1分，骨折风险就增加2倍。T评分为-1.1到-2.5的个体被诊断为骨质减少或轻度骨质丢失。结果也以Z分数给出，该分数衡量同年龄、性别和种族人群的个人结果（2013年国家骨质疏松基金会）。

DXA和QCT扫描需要专门的设备，这使它们无法在农村地区更广泛地使用。因此，各种各样的预测量表和分数正在开发中，这些量表和分数具有相似的预测准确性，而且成本大大降低。相关例子有超声扫描仪（Gueldner 2008）、骨质疏松症预筛选风险评估（OPERA）工具（Salaffi 2005）和骨质疏松症自我评估工具（OST）（Perez Castrillon 2007）。

然而，使用这些方法的问题是，在大量的骨矿物质流失发生之前，它们是无用的（因为它们依赖于测量这种流失）。在大多数人中，这些发现只发生在逐渐暴露于多年的骨质疏松症的慢性的潜在原因（如氧化应激，炎症，胰岛素抵抗，维生素D和K的不足或缺乏）后。

五、常规治疗和相关风险

激素替代疗法

多年来，骨质疏松症被认为主要是绝经后妇女的一种疾病，治疗方法包括使用共轭马雌激素（CEE）和合成孕激素-醋酸甲羟孕酮（MPA）的常规激素替代疗法（HRT）。2002年大型妇女健康倡议试验的提前终止揭示了该方法的严重缺陷，表明使用常规HRT的妇女乳腺癌和心脏病发作风险增加（Sveinsdóttir 2006，Archer 2010）。因此，因为与中风、心脏病和某些癌症相关的风险，常规的HRT不受欢迎。

为了弥补常规HRT的一些有益效果，制药公司推出了一类新的单靶向药物，称为选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。这些药物模拟了雌激素对绝经后妇女骨密度的有益影响（Silverman 2010，Ko 2011）。雷洛昔芬是这类药物的一个例子，被批准用于患有骨质疏松症的女性，而不是男性。从理论上讲，SERMs可以减少骨质疏松症和乳腺癌。尽管这些药物显示出一些前景，但它们仍然很昂贵，而且会产生诸如血栓、潮热和腿部痉挛等副作用（Ohta 2011）。

研究人员建议女性与医生讨论生物同源性激素替代方案，详情请阅读雌激素恢复相关文章。

睾酮

当一个男人因为睾酮分泌少而患有骨质疏松症时，睾酮激素治疗可能是推荐的。睾酮对男性腰椎骨密度的积极影响是始终一致的（Tracz 2006，Isidori 2005）。一个常见的误解是，服用睾酮必然会增加患前列腺癌的风险，其因果关系与雌激素替代疗法和乳腺癌的风险相似。然而，对医学文献的仔细评估却揭示了另一个问题。例如，在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇里程碑式的评论文章中，作者报告说：“目前似乎没有令人信服的证据表明，睾酮水平较高的男性患前列腺癌的风险较高，或者用外源性雄激素治疗性腺功能减退[睾酮水平低]的男性会增加这种风险”（Rhoden 2004）。然而，由于睾酮刺激雄激素敏感组织中的细胞生长，它可能会加速现有前列腺癌的生长。癌症筛查测试，如PSA测试在替代治疗前是必要的。睾酮替代疗法禁用于患有活动性前列腺癌的男性（Morgentaler 2011）。

双膦酸盐

双膦酸盐类药物，如利塞膦酸钠（Actonel）和阿仑膦酸钠（Fosamax），是一种天然存在的分子，是调节矿物质代谢的无机焦磷酸盐的化学模拟物。双膦酸盐被用于帮助防止骨密度损失（Hinshaw 2016）。许多人不知道的是，双膦酸盐是通过限制额外的骨质流失起作用，而不是建立更多的骨骼。当被破骨细胞吸收时，双膦酸盐会削弱这些细胞对骨矿物质的再吸收能力（Drake 2010）。结果是骨密度增加，但由于重塑过程减少，长期使用后骨可能累积微损伤，这可能导致非典型骨折（Abrahamsen 2010，Seeman 2009；Ma 2017）。在实验室和动物研究中发现，双膦酸盐药物可增加氧化应激和炎症过程（Enjuanes 2010，Karabulut 2010）。

虽然双膦酸盐是治疗骨质疏松症和骨质流失的主要药物，但它们也有一些严重但罕见的副作用。这些症状包括颌骨骨坏死、非典型骨折、低血钙、肾毒性和肌肉骨骼疼痛；口服治疗中的反流、食管炎和溃疡；静脉给药的流感样症状（Whitaker 2012；Diab 2010）。一些研究得出结论，长期使用双膦酸盐会增加骨折风险和一些不良反应（Drieling 2016；Jung 2018）。由于双膦酸盐在治疗后会在骨骼中保留数年，并且在停用后可以继续具有治疗效果，因此，对于那些可能接受长期双膦酸盐治疗的患者，提出了长达数年的“休药期”（Brown 2014；Lee 2015；Adler 2016）。

继发于双膦酸盐治疗的颌骨骨坏死的报道表明，与静脉注射双膦酸盐的患者相比，口服双膦酸盐的患者发生颌骨骨坏死的风险可以忽略不计。在一项针对208名服用阿仑膦酸钠的患者的研究中，患者持续1-10年每周一次服用70毫克阿仑膦酸钠，9名（4%）患者出现了颌骨骨坏死。超过13500名没有服用阿仑膦酸钠的牙科患者中没有一人出现颌骨骨坏死（Sedghizadeh，2009年）。在服用双膦酸盐的患者中，3?5%发生房颤，1?2%发生严重房颤，并发症包括住院或死亡（Miranda 2008）。

一些双膦酸盐的另一个罕见的副作用（高达1%的使用者）是眼眶炎症，一种令人痛苦的疾病，影响眼睛和眼窝。眼眶炎症影响高达1%的双膦酸盐使用者，需要及时评估和治疗（Chehade 2019；Altundag 2017；Lee 2018）。许多病例报告描述了双膦酸盐相关的眼眶炎症的实例，并且相信随着更多个体接受双膦酸盐治疗，病例将增加（Chehade 2019；Tan 2018；Lefebvre 2016；Boni 2013；Pirbhai 2015；Vora 2014）。双膦酸盐引起的眼眶炎症往往影响60多岁的人，并通常可以通过一个疗程的皮质类固醇抗炎药治疗解决。一旦炎症得到解决，对另一种双膦酸盐的再使用通常是可以没有问题地耐受的（Chehade 2019）。这种并发症仅与较新类别的氨基双膦酸盐（如阿仑膦酸钠和唑来膦酸（Reclast））有关，而与较旧类别的非氨基双膦酸盐（包括羟乙膦酸钠（Didronel）和氯膦酸）无关（Chehade 2019；Marcus 2013）。

有一些证据表明，延长双膦酸盐治疗（5年以上）与食管癌风险增加有关（Green 2010）。专家通常建议对骨折风险进行关键性的重新评估，进行一个风险与效益评估，并考虑在双膦酸盐治疗3-5年后休药（Abrahamsen 2010；Brown 2014）。

干细胞疗法

骨髓间充质干细胞很容易通过微创的方法从骨髓中获得，并且可以在培养中扩增并允许分化成所需的细胞谱系。对具有生物活性分子、生长因子的成人骨髓间充质干细胞的临床应用的实验研究已变得很有前景（Chanda 2010）。一例经皮将间充质干细胞注入膝关节的病例报告显示，患者的软骨显著生长，疼痛减轻，关节活动度增加（Centeno 2008）。

另一项研究探究了人脂肪源性干细胞（hASCs）在去卵巢小鼠体内系统移植的效果。hASCs诱导骨组织中成骨细胞和破骨细胞数量增加，从而防止骨丢失（Lee，2011年）。

科学家们相信，干细胞可以防止骨质疏松，促进骨骼生长，以及控制骨骼重塑的新通路（zur Nieden 2011）。

钙和维生素D

钙和维生素D补充剂可以帮助老年患者降低髋部骨折的风险（详情见预防相关文段）。然而，在北美，大多数人缺乏足够的阳光照射来产生足够的维生素D，因此维生素D缺乏是普遍存在的（Drake 2010）。

你需要知道的

1. 骨质疏松症是由于新骨形成减少和现有骨吸收增加而导致健康的骨丢失的一种疾病

2. 长期以来，人们认为骨质疏松症仅仅是由于年龄相关的性激素（主要是雌激素）减少所致。因此，骨质疏松症只被认为是绝经后妇女的一种疾病。

3. 研究人员意识到骨质疏松症实际上是一系列随时间累积的可干预因素的最终结果，这些因素包括慢性氧化应激、炎症、胰岛素抵抗和肥胖、增加皮质醇分泌的慢性生活压力以及大量维生素、矿物质和其他化合物的营养缺乏或不足

4. 因此，研究人员建议预防骨质疏松症药采取多目标的方法，其中包括定期的抗阻运动、减肥、减压、激素恢复，以及战略性地使用营养补充剂来恢复或维持更年轻化的身体环境。

5. 相关的补充方案超越了常规医学对钙和维生素D的简单建议，增加了促进健康骨蛋白形成的补充剂，以及减少炎症、防止氧化应激、提供足够量的微量和超微量矿物质的补充剂。

六、骨质疏松症的防治方案

与常规医学对骨质疏松症的被动的事后疗法相比，研究建议采用一种全面、综合的策略来解决骨质疏松症的所有潜在原因和加剧因素。像大多数慢性病一样，预防骨质疏松症比治疗要好得多。

生物同源性激素替代疗法

考虑到雌激素、孕激素和睾酮对骨骼健康的重要性，推荐读者定期查阅完整的激素相关文献。常规的激素替代疗法（Premarin和Provera）提供了对人体而言非自然的激素。另一方面，生物同源的激素与体内自然产生的激素有着完全相同的分子结构。因此，生物同源的激素被适当地利用，然后能自然地从身体代谢并排出。在过去几年中，随着女性寻求一种更自然的方法来恢复激素平衡，生物同源性激素替代疗法的使用有所增加。通常被主流医学忽视的是，研究结果表明，女性可能更安全地受益于个性化剂量的天然雌激素和黄体酮。

雌三醇（一种生物同源性激素），已被证明可增加骨密度。一项日本的针对75名绝经后女性研究发现，受试者在接受2毫克/天的雌三醇和800毫克/天乳酸钙治疗50周后，其骨密度有所增加而子宫内膜增生（可能会在癌症前出现的子宫组织增生） 的风险没有增加（Minaguchi, 1996）。在另一项源于日本的研究中，绝经后的老年女性服用2毫克/天的雌三醇和1000毫克/天的乳酸钙，或单独服用1000毫克 /天的乳酸钙。服用雌三醇的女性骨密度显著增加，而未服用雌三醇的女性骨密度下降（Nishibe A, 1996）。

类似的研究也证实了这些发现。在这项研究中，25名绝经后女性持续一年服用2毫克/天的雌三醇加2克/天的乳酸钙，或单独服用2克/天的乳酸钙。仅接受钙（不含雌三醇）治疗的组骨密度显著降低。相比之下，服用雌三醇加钙的组在一年后骨密度增加了1.66%。此外，雌三醇组骨吸收生化指标明显降低。该研究的作者指出：“这些数据表明，绝经后通常观察到的骨转换加速可以通过E3（雌三醇）治疗加以预防。” （Nozaki, 1996）.

2009年的一项研究比较了34名绝经后女性使用传统激素替代（结合雌马雌激素和甲羟孕酮）和雌三醇的效果，并在治疗一年后测量骨密度和脂质。两组的骨密度都有改善，但是，接受传统激素替代疗法的女性的甘油三酯有所增加，而服用生物同源雌三醇的女性则没有。作者的结论是，雌三醇可能是传统HRT的有效替代品（Kika, 2009）。

考虑到证据的程度，成熟女性应该获悉，生物同源性激素替代疗法在开据处方时可以取代常规激素替代疗法，帮助缓解更年期症状并优化骨密度，越来越多的证据表明，生物同源性激素替代疗法似乎比常规激素替代疗法更有优势。

激素平衡是维持最佳骨骼代谢和整体健康的关键。除了将雌激素、睾酮和黄体酮水平恢复到年轻时的水平外，也应该维持脱氢表雄酮（DHEA）水平。DHEA是一种活跃于全身的激素；它也是睾酮和雌激素的前体。事实上，一些证据表明，补充脱氢表雄酮可以支持老年女性的骨骼健康（Weiss 2009； von Muhlen 2008）。

注：更多关于生物同源性激素替代的信息，请参阅雌激素恢复相关文章。

异黄酮

主要来源于大豆的异黄酮在化学上类似雌激素；因此，它们通常被称为植物雌激素（Morabito 2002）。女性健康倡议中令人担忧的安全问题显示，使用人造激素替代疗法（HRT）的女性患癌风险增加，随之而来的是对植物雌激素作为替代药物的兴趣也急剧上升。

主要的大豆异黄酮（按丰富程度排列）是染料木素、大豆苷元和大豆黄素；这三种都证实了植物雌激素的作用（Anderson 1999）。动物和人类研究表明染料木素和大豆苷元有助于增加骨盐沉积和骨强度，同时减少骨吸收（Harkness 2004, Newton 2006, Weaver 2009, Sehmisch 2010）。2002年的一项研究表明，补充染料木素（54毫克/天）与传统的HRT类似，减少了尿液中的骨转换标记物（Morabito 2002）。该研究还表明，染料木素受体中骨蛋白形成的血清标志物增加；接受HRT的人体内这些蛋白质的含量降低了。动物研究表明染料木素通过一种不同于双磷酸盐药物和雌激素的机制减少骨吸收（Lee 2004）。最后，植物雌激素异黄酮具有显著的抗炎作用，增加了它们打破导致骨质疏松症事件链的能力（Ji 2011）。

考虑到植物雌激素与雌激素在生化上的相似性，人们对植物雌激素可能对产生乳腺癌风险的影响表示担忧（Marini 2008）。然而，长期研究表明，女性每天服用54毫克染料木素不会增加患癌或癌前病变的风险（Marini 2008）。事实上，“在许多以基于人群的研究中，饮食中含染料木素与降低转移性癌症的发病率有关。为了确定染料木素抗转移活性的分子机制，已经进行了大量的研究，结果表明这种小分子在转移阶梯反应的几乎每个步骤中都有显著的抑制活性。”（Pavese 2010）。

根据文献，每日总剂量为54-110毫克的异黄酮可防止骨矿物质含量损失和骨吸收标志物减少，这似乎是合理的（Uesugi 2002, Harkness 2004, Atteritano 2009）。

维生素K

维生素K调节几个需要精细平衡才能正常运作的生化过程，包括凝血、骨矿化和血管健康。通过多种反应，维生素K有望帮助预防和控制一些与年龄增长有关的严重疾病，包括骨质疏松症、冠状动脉疾病和血凝块。

维生素K是构建蛋白质基质的重要辅助因子，而蛋白质基质能够在骨骼中捕获钙晶体（Sogabe 2011, Rejnmark 2006）。和维生素D一样，维生素K对于防止钙在动脉壁的积累也是必不可少的（Okura 2010）。维生素K水平较低的人大动脉钙化的风险会增加（Okura 2010）。维生素K还通过降低炎症调节复合物的水平来降低骨再吸收细胞的活性（Morishita 2008）。低维生素K状态和使用华法林类抗凝剂（通过破坏所谓的羧化过程拮抗维生素K的反应）与低骨密度和增加骨折风险有关（Rezaieyazdi 2009, Binkley 2009）。补充维生素K2（每天1500微克）已被证明可以促进适当的骨蛋白形成（Koitaya 2009）。

维生素K有两种主要形式，K1 （叶绿醌）和K2 （四烯甲萘醌，或M4）。人体补充维生素K2已被证明支持骨骼健康（Binkley 2009, Bunyaratavej 2009, Sato 2002）。

补充维生素K2减少了循环骨蛋白的数量，这是骨质形成不足的一项测量指标（Yasui 2006, Shiraki 2009）。补充维生素K2还能增加许多不同身体部位的骨矿物质含量和骨强度，尽管DEXA扫描显示其不一定改善骨密度 （Knapen 2007）。在双磷酸盐药物治疗中添加K2补剂对骨密度和骨蛋白都有进一步的好处（Hirao 2008）。

一些可能从补充维生素K中获益的骨质疏松症患者也服用华法林，因此他们避免服用维生素K，因为他们担心其可能会干扰他们的抗凝治疗。然而，在一个小型试验中，低剂量维生素K（每天100微克）已被证明有助于稳定抗凝治疗患者的INR（凝血时间）（Reese 2005）。事实上，新兴研究表明，维生素K2促进骨密度的一些有益作用可能与维生素k依赖的羧化完全无关，并耐受华法林的拮抗作用（Atkins 2009；Rubinacci 2009）。对补充维生素K感兴趣的抗凝治疗患者应与医生咨询使用低剂量的维生素K。

维生素D

和钙一样，维生素D是大多数人认为对骨骼健康很重要的营养物质（Holick 2007）。但是，即使在今天，也很少有人了解维生素D强大而复杂的作用，它不仅促进骨骼健康，而且促进整个身体处理钙的方式，无论是以健康的还是不良的方式（Holick 2007）。维生素D会引起肠道的钙吸收以及骨骼中的钙沉积，也会引起血管壁的钙清除。相反，维生素D摄入不足会导致骨骼钙的缺乏，并增加动脉壁钙的沉积，从而导致动脉粥样硬化（Celik 2010, Tremollieres 2010）。

维生素D缺乏（或不足）也会导致肌肉无力和神经功能缺陷，增加摔倒的风险，这当然更有可能导致骨折（Bischoff-Ferrari 2009, Pfeifer 2009, Janssen 2010）。达到神经保护和其他非骨相关效果所需的维生素D剂量要远远高于仅达到良好钙吸收所需的剂量（Bischoff-Ferrari 2007）。

血清25-羟基维生素D（也称为25（OH）D，或钙化二醇）是衡量血液中全身维生素D状况的有效方法。注意，这种测量指标的单位是nmol/L和ng/mL，所以检查实验室使用的是哪一套单位是至关重要的。维生素D缺乏的定义是血清25（OH）D水平低于50 nmol/L，或低于20 ng/mL。专家建议的较高水平为75 nmol/L，或30 ng/mL （Bischoff-Ferrari 2007, 2009）。为了获得维生素D的许多健康益处，目前的科学证据表明，最健康的最低目标阈值超过50 ng/ mL或125 nmol/L （Aloia 2008, Dawson-Hughes 2005, Heaney 2008）。

维生素D的最佳剂量近年来一直备受争议。超过13000名受试者检查了他们的维生素D水平。这些测试的结果提供了关于专注于健康的大量人群血液中维生素D水平的重要信息。为达到老年人最佳健康的最低目标水平，维生素D剂量可能需要每天高达5000至8000国际单位 （Faloon 2010）。

《Anticancer Research》杂志上的一项新研究指出传统的必要维生素摄入量就不够（Garland 2011），作者在关于他们发现的新闻发布会上说，“我们发现，成年人需要每天摄入4000至8000国际单位的维生素D，来维持血液中维生素D代谢物的水平，使某些疾病（乳腺癌,结肠癌,多发性硬化症和1型糖尿病）的风险降低一半。”

钙

钙是骨骼中主要的矿物质，钙化合物的晶体赋予骨骼硬度和强度。大多数美国人不能满足每日足够的钙摄入量，所以通常建议补充钙（Straub 2007）。补钙还可以抑制骨吸收，进一步对抗骨质疏松的改变（Ortolani 2003）。大量的钙补充剂试验，包括添加和不添加维生素D，在预防骨质疏松症方面显示出好坏参半的结果，但这些研究更仔细的结果表明，许多没有得到好处的患者并没有定期服用钙补充剂（Lips 2009, Nordin 2009, Spangler 2011）。

已被诊断患有骨质疏松症或患病风险高的人可能需要每天摄入高达1200毫克的钙。钙有很多种补充的形式。为了吸收效果最佳以及给药方便，可以使用苹果酸二钙（DimaCal?）、甘氨酸螯合钙（TRAACS?）和果糖硼酸钙的组合。柠檬酸钙也是一种水溶性形式，可以随时服用；对于胃酸分泌抑制的人，如服用抗酸剂和质子泵抑制剂的人，它是可选的补充方式 （Straub 2007）。

镁

镁是一种重要的微量营养素，可以调节人体中活跃的钙运输，因此对骨骼健康很重要（Aydin 2010）。老年人由于饮食摄入和吸收减少以及尿失量增加而容易出现镁缺乏（Barbagallo, 2009）。长期升高的应激激素水平也会导致镁水平下降（Barbagallo 2009）。这些影响共同破坏骨骼健康。

在动物和人体研究中，补充镁会降低骨转换，倾向于有利于骨形成而不是骨吸收（Aydin 2010, Aydin 2010）。由此产生的骨矿化改善有助于减少骨折频率（Sojka 1995）。

硼

硼是一种被发现对骨骼健康至关重要的超痕量元素（Volpe 1993）。它的主要影响似乎是与钙和镁等常见矿物质的相互作用，但它也有独立的抗炎作用，这可能有助于其有用性（Scorei 2011）。

在对人体的研究中，缺乏硼会引起钙代谢的变化，类似于骨质疏松症，而镁水平低会加剧这种变化（Nielsen 1990）。动物研究表明，补充硼会刺激骨形成，抑制骨吸收（Xu 2006）。

根据科学文献（Scorei 2005, Scorei 2011），每日3-9毫克来自果糖硼酸钙（一种基于硼的补剂，也有抗氧化和抗炎作用） 的硼对骨骼健康是合理的。

二氧化硅

硅是地壳中含量最丰富的元素之一。它的生物学功能鲜为人知，但最近人们发现二氧化硅在骨骼形成和健康方面发挥着重要作用（Li 2010）。动物体内缺硅会导致骨缺损（Calomme 2006）。

另一方面，补充有机硅化合物可以提高骨密度，防止骨质流失（Kim 2009, Calomme 2006）。一项人体研究表明，在钙和维生素D3方案中添加有机硅可以改善骨蛋白的生成（Spector 2008）。

胶原蛋白

研究人员现在发现胶原蛋白对于获得最佳的骨骼抗拉强度至关重要。胶原蛋白，一种有弹性的蛋白质分子，构成了大部分的骨骼结构（Ailinger 2005）。骨骼中胶原纤维和结晶盐组成的海绵状基质对吸收压缩力以抵抗应力性骨折至关重要，就像钢桥的拉伸支撑为其提供了灵活性，使桥能够承受强风和繁重的交通。

科学家们开发了一种新的钙分子结合胶原蛋白的形式。这种独特的胶原钙螯合物形式旨在增强胶原蛋白的支持和转换，同时增加骨密度和骨强度（AIDP数据文件）。

东京大学的科学家们发现，与单独或以非螯合的形式一起服用相同数量的钙和胶原蛋白相比，补充胶原蛋白螯合钙可以在更大程度上提高骨骼强度。胶原蛋白螯合钙的具体改善不仅体现在骨密度上，也体现在股骨（大腿骨）重量、骨胶原生成、骨骼柔韧性和强度上。

在骨质疏松症的实验模型中，实验组接受一周的低钙饮食。除了他们的低钙饮食，一些实验组食用了高剂量的胶原钙螯合物。接受高剂量胶原蛋白螯合钙的组与接受相同剂量非螯合钙的组相比，股骨重量竟增加了9.6%。注射胶原蛋白螯合钙的实验组骨密度呈剂量依赖性增加，比注射等量非螯合钙的实验组增加3.5% ~ 11.1%。研究人员得出结论，胶原蛋白螯合钙对骨密度有相加效应，比单独使用钙或简单的钙和胶原混合物的效果好（AIDP数据文件）。

胶原蛋白螯合钙也与股骨骨强度的增加有关，其与接受相同剂量钙的组相比，增加了约9.9%到25% （AIDP数据文件）。值得注意的是，仅在补充8周后，胶原蛋白螯合钙的益处已很明显。鉴于这些令人鼓舞的结果，一项与美国陆军合作的大型临床研究正在进行中，以观察胶原蛋白螯合钙对刻苦训练新兵骨折的影响。

抗氧化维生素

氧化应激，特别是氧化低密度脂蛋白胆固醇，是骨质疏松症中骨质流失的重要因素（Zinnuroglu 2011, Mehat 2010）。一些双磷酸盐类药物本身也可能增加氧化损伤（Zinnuroglu 2011）。因此，抗氧化维生素和其他补充剂在预防中有重要作用（Chuin 2009, Sugiura 2011）。

抗氧化维生素C和E在蛋白质的产生、骨形成细胞的发育和骨矿化中发挥重要作用（Zinnuroglu 2011, Hall 1998）。维生素C也抑制骨吸收细胞的活性，同时促进骨形成细胞的成熟（Gabbay 2010）。维生素E改善骨骼结构，有助于骨骼更强壮（Shuid 2010）。

只要钙摄入量在500毫克/天以上，摄入较多维生素C的女性骨密度明显更好（Hall 1998）。与服用无效对照剂的女性的骨密度在6个月期间下降的结果相比，每天服用600毫克维生素E和1000毫克维生素C的绝经后女性获得了稳定的骨密度（Chuin 2009）。类似剂量的两种维生素对预防老年男性和女性骨质流失是有用的（Ruiz-Ramos 2010）。

每天服用1000毫克维生素C和600毫克维生素E（作为混合生育酚）对于预防骨质疏松是合理的；单独使用α -生育酚可能是无效的（Ruiz-Ramos 2010, Mehat 2010, Chuin 2009, Ima-Nirwana 2004）。最近的研究研究了维生素E对大鼠骨骼合成代谢的影响，并首次报道gamma异构体改善了所有骨骼生物力学强度参数，而α生育酚仅改善了部分参数（Shuid 2010）。

Omega-3脂肪酸（鱼油和亚麻油）

鱼油中发现的Omega-3脂肪酸（EPA和DHA）和亚麻油中发现的Omega-3脂肪酸（ALA）具有强大的抗炎和抗氧化作用（Trebble 2004, Fernandes 2008, Maggio 2009）。考虑到炎症在骨质疏松症中的影响，这些Omega-3脂肪酸成为抗骨质疏松治疗方案的理想候选（Trebble 2004）。EPA和DHA还会降低骨吸收细胞的活性，增加骨形成细胞的活性，并改善钙平衡（Maggio 2009）。

摄入较多油性鱼类（金枪鱼、鲭鱼、鲑鱼等）的男性和女性比摄入较少鱼类的男性和女性有更高的骨密度（Farina 2011）。动物研究表明，添加鱼油或Omega-3脂肪酸EPA和DHA，以及亚麻籽油中的ALA （Sun 2004, Ward 2007, Matsushita 2008, Salari 2008, Sacco 2009）可增加动物骨骼的矿物质含量和强度。有趣的是，补充鱼油加上大豆异黄酮可以提高腰椎的负重能力（Ward 2007）。

EPA和DHA在培养过程中对骨细胞具有特定的抗吸收作用，并能促进骨形成细胞的分化和活性（Rahman 2008, Rahman 2009）。增加动物膳食中Omega-3的摄入量可以通过下调重要的NF-kappa-B炎症控制复合体来防止骨质流失（Fernandes 2008）。在人体研究中，补充EPA （Omega-3）和GLA（gamma-亚麻酸-，一种有益的Omega-6），再加上600毫克/天的钙，在18个月的时间里维持了脊柱和髋骨的骨密度，而接受无效安慰剂的受试者的骨密度显著下降（Kruger 1998）。每天补充共2.7克EPA和DHA的鱼油可以减少人体炎症细胞因子的产生（Trebble 2004）。每日900毫克混合Omega-3脂肪酸可以减少绝经后骨质疏松症女性的骨吸收（Salari 2010）。

姜黄素

姜黄素是印度香料姜黄的一种生物活性成分（Shishodia 2005）。它具有强大的抗氧化和抗炎作用，尤其可降低主要的炎症调节复合体NF-kappa-B的基因表达（Shishodia 2005, Oh 2008）。

实验室研究表明，姜黄素通过降低NF-kappa-B的表达来降低骨吸收细胞的活性（Oh 2008）。动物研究表明姜黄素对骨矿物质含量和结构有多种有益作用（Yang 2011）。姜黄素可改善绝经后骨质疏松大鼠模型的骨密度，并增加骨强度（French，2008）。

白藜芦醇

白藜芦醇是一种由植物，特别是葡萄藤和日本结藤产生的强大的植物抗毒素分子，用于抵抗氧化应激和病原体（Kupisiewicz 2010）。作为红酒中促进健康的主要成分，它能够模拟卡路里限制对许多有助于长寿和健康的基因的有益影响，并因此取得了突出的效果（Pearson 2008）。在白藜芦醇调节的基因中，有几个对骨骼健康至关重要。

某些干细胞可以分化成脂肪或骨组织，这取决于它们的基因是如何被调控的。白藜芦醇激活使细胞发育成骨形成细胞的基因，并抑制那些可能产生脂肪细胞的基因（Kupisiewicz 2010, Song 2006, Backesjo 2009, Shakibaei 2011）。白藜芦醇还可以防止炎症诱导的骨吸收细胞成熟（He 2010）。在动物研究中，补充白藜芦醇会增加骨密度，减少骨吸收（Liu 2005）。

槲皮素

槲皮素是一种植物多酚，广泛存在于各种水果中。它是一种强大的抗氧化剂和温和的植物雌激素（Boots 2008, Wattel 2004）。在实验室研究中槲皮素直接刺激骨形成细胞的分化和活性（Yang 2006, Prouillet 2004）。它还通过降低炎症调节来降低骨吸收细胞的活性（Wattel 2004）。

最近有研究表明槲皮素能增强肠细胞中维生素D受体的活性，从而有助于适当调节钙代谢 （Inoue 2010）。综上所述，这些效果为在实验模型中观察到补充槲皮素可抑制绝经后骨质流失提供了支持（Horcajada-Molteni 2000）。

小檗碱

小檗碱是古代中国和日本医学一种广泛用于促进骨骼健康的植物生物碱（Li 1999, Li 2008）。动物和实验室研究表明，小檗碱通过抑制骨吸收细胞的活性来阻止骨密度的下降（Li 1999）。在实验模型中作为膳食补充剂使用的小檗碱可以增加骨密度（Li 2003）。小檗碱还通过激活细胞信号通路增加骨形成细胞的分化（Lee 2008, Xu 2010）。

尽管小檗碱已在人体临床试验中进行了研究，并显示出若干代谢益处，但基于某些临床前研究，人们对长期使用黄连素的担忧也有所增加（Kysenius 2014； Mikes 1985； Mikes 1983）。一些证据表明，长期使用小檗碱，特别是大剂量使用，可能损害特定类型细胞的细胞代谢的特定方面。这项临床前研究的意义还有待于通过长期的人体临床试验来确定，因此目前研究建议短期使用小檗碱。

啤酒花

啤酒花是一种以产生啤酒典型苦味而闻名的草本植物，而且很早就被认为对健康有益（Kondo 2004）。啤酒花中的活性成分具有多种生物学作用，特别是作为选择性雌激素受体调节剂（SERMs）。在这种情况下，啤酒花提取物可以促进有益的雌激素作用，而不会引发雌激素相关的坏处，如乳腺癌（Effenberger 2005）。它们的益处包括对骨密度的积极影响和预防骨质疏松症（Stevens 2004）。在实验室研究中，啤酒花提取物增加骨形成细胞的基因表达和分化（Effenberger 2005）。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

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