不宁腿综合征：镁、缬草、叶酸

目  录

一、概述

二、引言

三、不宁腿综合征的发病原因

四、常规药物治疗

五、生活方式注意事项和非常规药物治疗

六、有针对性的营养干预

七、参考文献

一、概述

摘要和速览

1. 不宁腿综合征（RLS）的特点是腿部感觉不舒服。患有不宁腿综合征的人经常感到被迫移动双腿以获得更舒适的感觉，从而导致失眠和压力。

2. 在本方案中，您将了解神经问题如何导致不宁腿综合征的不愉快感觉。你会发现血糖升高和血管问题如何引发不宁腿综合征症状，以及哪些药物可以帮助暂时缓解症状。

3. 将医疗与健康饮食和生活方式的改变相结合，可能有助于促进腿部舒适。

4. 包括镁和类黄酮地奥司明在内的补充剂可能有助于支持腿部健康的血液流动和神经功能。

什么是不宁腿综合征？

不宁腿综合征（RLS）是一种神经系统疾病，其特征是腿有不愉快或疼痛的搏动、拉扯或爬行感。RLS患者经常感到不可抗拒地被迫不断移动他们的腿，这些无情的症状可以导致失眠，情绪困扰，并大大降低生活质量。

不宁腿综合征可分为原发性不宁腿综合征和继发性不宁腿综合征；原发性不宁腿综合征的确切原因尚不清楚，尽管多巴胺信号改变被认为是其中的一部分，而继发性不宁腿综合征与潜在的疾病如糖尿病、慢性静脉疾病和缺铁症有关。

一些自然干预如地奥司明和叶酸可能有助于缓解不宁腿综合征的症状或导致不宁腿综合征的潜在原因。

不宁腿综合征的病因和危险因素是什么？

1. 家族史

2. 肾脏疾病

3. 糖尿病/糖耐量受损

4. 慢性静脉疾病

5. 缺铁（或定期献血）

6. 怀孕

7. 久坐的生活方式

8. 肥胖

不宁腿综合征的传统治疗方法是什么？

注：一般来说，不宁腿综合征不需要药物治疗，除非它是慢性的、持续的、对纠正铁缺乏和生活方式改变等非药物治疗无效。另外，治疗原发不宁腿综合征在可能的继发原因得到解决之前，药物治疗不应考虑。

多巴胺激动剂，如罗哌尼罗、普拉克索和罗替戈汀（Neupro）

1. 左旋多巴，一种多巴胺前体（通常用于间歇治疗）

2. 苯二氮类药物

3. 加巴喷丁

4. 低剂量阿片类药物（通常是最后手段）

什么样的生活方式改变对不宁腿综合征有好处？

1. 避免尼古丁和过量咖啡因等兴奋剂

2. 经常锻炼，但不能在睡前锻炼

3. 按摩和针灸结合药物治疗或单独治疗可能会缓解一些不宁腿综合征患者的症状

什么样的自然干预可能对不宁腿综合征有益？

1. 铁。铁缺乏或大脑铁代谢改变与不宁腿综合征有关；建议对不宁腿综合征患者经常进行补充，这些患者经过测试并显示缺乏铁。补充铁已被证明能显著改善缺铁不宁腿综合征患者的症状。

2. 叶酸。低水平的叶酸可能在不宁腿综合征中起作用，尤其是在孕妇中。叶酸水平较低的孕妇比在怀孕期间服用维生素的孕妇更容易发生不宁腿综合征。

3. 镁。低镁水平会引起神经元的兴奋性；镁补充剂通常用于防止神经系统的异常活动。一个案例研究表明镁可以改善不宁腿综合征相关的症状和睡眠问题。

4. 地奥司明。地奥司明是一种天然黄酮衍生物，常用于支持静脉功能。由于静脉疾病与不宁腿综合征有关，地奥司明是一种很有希望的治疗方法。

5. 生咖啡提取物。糖尿病和糖尿病前期是已知的不宁腿综合征的危险因素。生咖啡提取物可能有助于保持健康的血糖水平。

6. 缬草。缬草是一种草药镇静剂，常被用作睡眠辅助剂。在一项临床试验中，补充缬草可改善不宁腿综合征症状，减少白天嗜睡。

7. 其他可能有助于缓解不宁腿综合征症状的自然干预措施包括D-核糖和维生素C和维生素E。

二、引言

不宁腿综合征（RLS）是一种与睡眠障碍相关的神经系统疾病，其特征是腿部有搏动、拉扯、蠕动或其他不愉快的感觉。不宁腿综合征患者经常抱怨他们几乎无法抗拒的想要移动双腿的冲动。不宁腿综合征症状的无情和折磨过程通常会显著降低许多患者的生活质量，并导致严重的情绪困扰（NINDS 2011）。

不眠之夜和精神上的痛苦为患RLS（不宁腿综合征）的人带来了相当大的生理和心理负担。不幸的是，用于治疗不宁腿综合征相关心理效应的药物，如三环类抗抑郁药（TCAs）和选择性5-羟色胺摄取抑制剂（SSRIs），可能会引发或加重不宁腿综合征症状（Pluen 2011；Lee 2008；Winkelmann 2005；Hornyak 2010）。

药物治疗策略，如多巴胺药物，可以缓解不宁腿综合征。然而，大剂量使用多巴胺药物的一个缺陷是，它们常常通过一种称为增强或反弹的现象加重RLS症状。幸运的是，2012年批准的缓释、透皮罗替戈汀可能会克服这一障碍（Bell 2012；Elshoff 2012；Boroojerdi 2010；Godau 2011）。

许多人没有意识到不宁腿综合征可以分为初级和次级。原发性不宁腿综合征没有已知的病因，而继发性不宁腿综合征与另一种疾病有关。例如，继发性不宁腿综合征通常与高血糖相关的神经损伤或慢性血管疾病如深静脉血栓形成和动脉跛行有关（Geminani 2007；McDonagh 2007）。

在本方案中，您将了解不宁腿综合征的可能原因，并发现治疗策略因疾病的起源而异。您还将了解方便的血液测试，可能有助于发现意想不到的次要原因不宁腿综合征症状。

三、不宁腿综合征原因

原发性不宁腿综合征的确切原因尚不清楚。然而，似乎确实存在遗传因素，因为约40%至50%的原发性不宁腿综合征患者有该疾病的家族史，并且某些遗传变异与该疾病相关（Ferri 2012；Bradley 2008；Miletic 2011）。

虽然许多人认为原发性不宁腿综合征是一种周围神经系统疾病，但研究表明中枢神经系统也可能参与其中。因为不宁腿综合征类似于其他一些运动障碍，神经递质多巴胺，有助于促进统一，控制运动，已被理论认为是一个可能的致病因素。事实上，在一些不宁腿综合征研究中已经观察到大脑内多巴胺信号的改变，但结果还不足以得出明确的结论（Clemens 2006；Cervenka 2006；Ruottinen 2000；Turjanski 1999；Eisensehr 2001）。此外，还观察到脊髓中多巴胺信号的改变，这进一步支持了多巴胺参与不宁腿综合征的假说（Paulus 2006；Clemens 2006）。

次级不宁腿综合征：超过20种因素与次级不宁腿综合征有关(Miletic 2011).

继发不宁腿综合征是终末期肾病的常见并发症。估计表明，多达60%的透析患者有不宁腿综合征（Walker 1995；Thorp 2001；Kavanagh 2004）。患有糖尿病或糖耐量受损的人更容易患不宁腿综合征，不宁腿综合征是糖尿病周围神经病变的重要组成部分（Bosco 2009；O'Hare 1994；Lopes 2005；Merlino 2007）。不宁腿综合征也可能与帕金森病有关，帕金森病是另一种与神经系统多巴胺能功能障碍有关的疾病。然而，这种联系尚未明确确立（Guerreiro 2010；Gjerstad 2011）。不宁腿综合征患者患高血压的风险也会增加，这可能是由于神经系统某些部分的过度活跃（Walters 2009；Batool-Anwar 2011）。

慢性静脉疾病是继发不宁腿综合征的主要原因（McDonagh 2007）。在2007年的一项研究中，研究人员发现36%的慢性静脉疾病患者也有不宁腿综合征。相比之下，对照组不宁腿综合征的发生率仅为19%。然而，当对不宁腿综合征呈阳性的对照组参与者进行更仔细的研究时，发现91%的参与者有轻微的静脉问题迹象（McDonagh 2007）。在另一项研究中，接受慢性静脉疾病治疗的不宁腿综合征患者的睡眠质量提高了36%，症状严重程度降低了67%（Tison 2005）。

铁在不宁腿综合征中的作用

关于不宁腿综合征起源的一个更为普遍接受的假设是，中枢神经系统内的铁代谢发挥了作用（Miletic 2011；Connor 2008）。多达25%的不宁腿综合征患者缺铁（Rangarajan，2007年），铁补充被证明可以缓解缺铁受试者的不宁腿综合征症状（O'Keeffe，1994年）。另一项研究发现，经常献血者更容易患不宁腿综合征，特别是如果他们降低了血清铁水平。静脉注射铁缓解了该人群的不宁腿综合征症状（Birgegard 2010）。不宁腿综合征患者脑脊液（CSF）中的铁蛋白（一种铁储存蛋白）水平也可能降低（Earley 2000）。黑质（产生多巴胺的大脑区域）中的铁水平可能特别重要，因为一项使用MRI成像的研究发现不宁腿综合征患者黑质中的铁浓度降低（Allen 2001；Connor 2011）。其他研究进一步证实黑质铁缺乏对不宁腿综合征很重要。此外，患有不宁腿综合征的人通常会有与铁处理有关的其他蛋白质（如铁转运蛋白和转铁蛋白）的异常水平（Connor 2003和2004）。

四、常规药物治疗

用于治疗原发性不宁腿综合征的主要药物有多巴胺激动剂、左旋多巴（L-DOPA）、苯二氮卓类、加巴喷丁和阿片类。然而，在排除继发不宁腿综合征的可能原因之前，不应考虑治疗原发不宁腿综合征，尤其是静脉疾病（Miletic 2011）。

多巴胺激动剂。

多巴胺激动剂是直接激活神经系统多巴胺受体的药物。目前，它们被认为是治疗严重不宁腿综合征的一线疗法，与高剂量左旋多巴相比，通常与增强或反弹的关系较小（见下文）。几种不同的多巴胺激动剂用于治疗不宁腿综合征，包括：

罗哌尼罗。罗哌尼罗的疗效已在两个大型随机、双盲、安慰剂对照试验中得到证实。在这两项研究中，标准化评估显示，1）罗哌尼罗治疗组的症状明显减少，2）与对照组相比，罗哌尼罗治疗组的睡眠质量和睡眠量均显著改善（Walters 2004；Garcia Borregero 2004）。

普拉克索。普拉克索在减少周期性肢体运动以及改善不宁腿综合征主观严重程度和睡眠质量方面非常有效（Benbir 2006；Inoue 2010）。与罗哌尼罗相比，普拉克索同样有效，但恶心、呕吐和头晕的发生率显著降低（Quilici 2008）。

罗替戈汀。2012年4月3日，FDA批准使用局部给药罗替戈汀治疗不宁腿综合征（Bell 2012）。局部给药系统代表了在不宁腿综合征治疗中多巴胺激动剂给药的范式转变。通过以持续的方式给药，局部给药可以减少口服多巴胺激动剂常见的副作用，后者以单一的、快速吸收的剂量轰击多巴胺受体（Farlow 2011；Elshoff 2012；Boroojerdi 2010）。

左旋多巴（L-DOPA）。

左旋多巴是人体内多巴胺的前体。左旋多巴能穿过保护性血脑屏障，而多巴胺本身不能。一旦左旋多巴进入中枢神经系统，它就会在5'-磷酸吡哆醛（维生素B6的活性形式）的帮助下转化为多巴胺（Allen 2009）。在研究中，与安慰剂相比，左旋多巴减少了睡眠中周期性肢体运动的次数，改善了睡眠质量（Benes 1999；Trenkwalder 2007；Scholz 2011）。左旋多巴能在20分钟内缓解症状，但不能持续缓解持续症状。左旋多巴或者卡比多巴通常用于不常出现症状的患者，因为存在增强和反弹问题（Bayard 2008）。因此，左旋多巴被推荐用于间歇治疗（每周少于三次）睡前症状，或在不常久坐的活动中作为预防措施，如长途飞机旅行、汽车旅行或戏剧活动（Gamaldo 2006）。左旋多巴具有相对良性的副作用，尽管有人担心它会导致症状在一天中更早出现，在休息时更快出现，并蔓延到上肢（Garcia Borregero 2007）。

多巴胺类药物的一个缺陷是，自相矛盾的是，它们可能导致或加重不宁腿综合征症状——这种现象被称为增益。使用左旋多巴或多巴胺激动剂治疗的患者中，多达20%至60%的患者会出现增益症状；因此“只要患者使用多巴胺药物，医生就必须仔细筛选患者的不宁腿综合征症状变化，特别注意在开始治疗前出现最严重不宁腿综合征症状的患者。”（Allen 2011; Hogl 2010）。

苯二氮卓类。

苯二氮卓类药物（如氯硝西泮和劳拉西泮）增强了抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用，使其具有镇静、诱导睡眠、抗焦虑、抗惊厥和健忘症的性质（Rudolph 1999）。这些药物通常用于治疗与不宁腿综合征相关的失眠（Yee 2009）。一项小型的安慰剂对照研究测量了1毫克氯硝西泮对10名不宁腿综合征和16名周期性肢体运动障碍（PLMD）患者睡眠和觉醒质量的急性影响。氯硝西泮改善了与不宁腿综合征和期性肢体运动障碍相关的失眠（Saletu 2001）。在难治性不宁腿综合征患者中，苯二氮卓类药物有时与多巴胺激动剂合用（Bayard 2008）。这些药物会对认知能力和协调能力产生不利影响，很少会加剧焦虑和易怒。

加巴喷丁。

加巴喷丁是一种常用于治疗癫痫和周围神经病变的药物；一些研究还发现，它可能有助于治疗不宁腿综合征的疼痛变体（Yee 2009；Kushida 2009；Happe 2001；Garcia Borregero 2002）。加巴喷丁可能对那些对多巴胺能药物无反应的不宁腿综合征相关神经病理性疼痛患者有效（Bayard 2008）。2011年4月，美国FDA批准Horizant?（加巴喷丁-依那卡比）治疗中重度不宁腿综合征。

低剂量阿片类药物已成功用于某些不宁腿综合征病例（Kaplan 1993；Walters 1993）。然而，它们提供缓解的机制尚不清楚，内源性阿片类药物系统在不宁腿综合征中的作用也很复杂（von Spiczak 2005）。阿片类药物通常保留作为最后手段治疗难治性不宁腿综合征。

五、生活方式注意事项和非常规药物干预

避免使用兴奋剂。

某些化学物质（如尼古丁和咖啡因）刺激中枢和外周神经系统，并在摄入后很长时间内影响身体。因此，许多专家建议不宁腿综合征患者消除尼古丁，避免一整天过量摄入咖啡因（Pigeon 2009; Bayard 2008）。然而，关于尼古丁存在一些争议：有一个病例报告称尼古丁确实有助于缓解患者的症状（Oksenberg 2009），另一个病例报告称戒烟后不宁腿综合征症状加重（Juergens 2008）。然而，尼古丁作为不宁腿综合征治疗的证据没有记录在案。此外，过量摄入咖啡因和尼古丁也会导致失眠，这可能会加剧已经存在的不宁腿综合征，增加白天的嗜睡。

锻炼。

增加体力活动可能是不宁腿综合征患者减轻症状的一种方法。不宁腿综合征的危险因素包括缺乏规律的体育活动（Phillips 2000）、较高的BMI和肥胖（Ohayon 2002）。一项随机对照试验发现，有氧运动和每周3天的低阻力训练能显著降低不宁腿综合征的症状（Aukerman 2006）。规律的体育活动改善了睡眠模式，减少了周期性肢体运动（PLM），因此可能是PLM的一种有用的非药物治疗方法（Esteves 2009）。然而，重要的是不要在睡觉前进行体育活动，因为这会加重不宁腿综合征症状（Ohayon 2002）。

按摩和针灸。

按摩和针灸都可能对不宁腿综合征患者产生一些益处（Stanislao 2009；Rajaram 2005；Russel 2006）。一项全面的回顾发现，需要更多的研究来确定针灸对不宁腿综合征的益处，因为只有两项研究被认为适合纳入分析（Cui 2008）。然而，一项研究确实发现，将皮肤针疗法与药物和按摩相结合比单纯药物和按摩更有效（Zhou 2002）。同样，腿部受影响区域的按摩可能提供反刺激，可以缓解不宁腿综合征症状（Gamaldo 2006）。其他按摩技术（如肌筋膜松解、触发点疗法、深层组织按摩）和增强的外部反搏也可以缓解不宁腿综合征症状（Rajaram 2005；Russel 2006）。

六、有针对性的营养干预

铁。

由于大脑缺铁或铁代谢改变与不宁腿综合征之间的假定联系（Conner 2008），不宁腿综合征更常见的替代治疗方法之一是补铁（Trotti 2009）。

作为不宁腿综合征的一种治疗方法，人们研究了各种补铁途径。研究发现，口服铁补充剂可显著改善血液中铁正常水平较低的患者的不宁腿综合征（Wang，2009年）。然而，目前尚不清楚口服铁补充剂是否对无缺铁症状的患者同样有效（Davis 2000）。口服补铁也有利于治疗老年人的不宁腿综合征，特别是那些铁含量低的人（O'Keeffe 1994）。静脉补充右旋糖酐铁也被发现能显著降低不宁腿综合征症状（Sloand 2004；Earley 2004）。尽管静脉注射铁可能比口服铁补充剂更有效，但它会导致严重的并发症，包括过敏反应（Silverstein 2004）。重要的是要注意，只有那些血液测试证实缺铁应采取补充铁。摄入过量的铁与癌症、动脉粥样硬化和其他退行性疾病有关。

叶酸。

叶酸缺乏也可能在不宁腿综合征的发展中发挥作用。怀孕通常会导致不宁腿综合征（Manconi 2004），而叶酸水平在怀孕期间对胎儿的健康发育至关重要。研究人员还发现，叶酸水平低的孕妇更容易患不宁腿综合征（Lee 2004），而在怀孕期间服用维生素的妇女患不宁腿综合征的可能性较小（Tunc 2007）。低水平的叶酸也可能在未怀孕的不宁腿综合征患者中发挥作用（Patrick 2007）。以前的研究已经发现叶酸补充可以帮助治疗某些感觉异常和其他周围神经系统疾病（Botez 1976和1977）。

镁。

低水平的镁会使神经元更容易兴奋，从而影响人的精神状态。因此，镁补充剂通常用于稳定神经元膜和防止神经系统的异常活动（Trenkwalder 2008）。补充镁已被研究作为不宁腿综合征的一种治疗方法。一个案例研究发现，镁补充剂能够缓解不宁腿综合征症状，改善睡眠（Hornyak 1998）。一种新形式的?L-苏糖酸镁可能对不宁腿综合征更有效，因为它能更好地进入中枢神经系统（Slutsky 2010）。然而，?L-苏糖酸镁对不宁腿综合征的影响尚待临床验证。

地奥司明。

慢性静脉疾病和继发性不宁腿综合征之间的联系已经很明确（见上文）（McDonagh 2007）。虽然治疗慢性静脉疾病很困难，但地奥司明是一种获得支持的治疗方法。

地奥司明是一种天然的静脉营养素，支持静脉功能，从而预防或逆转慢性静脉疾病的某些变化（Carpentier 1998；Maksimovic 2008）。虽然地奥司明治疗不宁腿综合征的有效性尚未得到验证，但它仍然是一种有希望的治疗方法。

生咖啡提取物。

糖尿病是继发不宁腿综合征的一个众所周知的危险因素。然而，不太了解的是，糖尿病前期（亚临床血糖升高）也可能导致不宁腿综合征，同时仍处于大多数医生的诊断范围内（Geminani 2007；Bosco 2009）。

一项对糖代谢受损的受试者进行的研究发现，该人群患不宁腿综合征的风险显著增加。41%的糖尿病前期患者患有不宁腿综合征，而只有18%的糖耐量正常的患者患有不宁腿综合征（Bosco，2009年）。

维持健康的糖代谢，即使对那些没有被诊断为糖尿病的人来说，可能对不宁腿综合征有帮助。即使稍微升高的血糖也会损伤脆弱的神经细胞，并导致称为感觉异常的不愉快感觉（Yagihashi，2007年）。研究学者建议所有的老年人都应该努力保持血糖水平在70到85 mg/dL之间，以获得最佳的健康。生咖啡提取物，咖啡因含量最低，为那些旨在保持健康的血糖水平多的人是一个强大的工具。它也可能有助于控制血糖升高，这与不宁腿综合征有关。然而，这一理论还有待于临床试验的检验。

缬草。

缬草经常被用作草药镇静剂，在减轻不宁腿综合征症状的严重性方面显示出良好的前景。在一项为期8周的临床试验中，每天补充800毫克缬草根可改善白天嗜睡和不宁腿综合征症状（Cuellar，2009年）。其他数据也支持缬草根治疗绝经后妇女失眠的有效性（Taavoni 2011）。

实验中的替代疗法

其他不太成熟的干预措施也正在探索治疗不宁腿综合征，包括：

1. D-核糖。D-核糖是一种天然存在的碳水化合物，对身体至关重要。每日服用可减轻不宁腿综合征症状（Shectele 2008）。

2. 维生素C和E。在不宁腿综合征透析患者的临床试验中，补充维生素C和E显著改善不宁腿综合征症状（Sagheb 2012）。

3. 近红外光。另一种不宁腿综合征治疗方法是在一周内将腿部暴露在近红外光下几次。这种治疗可能会影响腿部血管，从而缓解不宁腿综合征症状（Mitchell 2011；Mitchell 2010）。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

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