乳腺癌：欧米伽-3鱼油、西蓝花提取物

目 录

1.引言

2.背景

3.原因和风险因素

4.患者体征和症状

5.筛查

6.诊断

7.常规治疗

8.新颖和新兴的治疗策略

9.饮食和生活方式的考虑因素

10.中西医结合干预

11.部分参考文献

1. 引言

摘要和速览

乳腺癌是美国女性中仅次于皮肤癌的第二大常见癌症。在美国每年约25万名妇女被诊断出为乳腺癌。

• 在本文中，您将首次学习到乳腺癌的典型检测和治疗方法。接下来，您将了解到目前正在临床试验中的引人注目的新型治疗策略。

• 几种自然干预措施和饮食方面的考虑因素可能会使患有乳腺癌的妇女受益。例如，高于平均饮食摄入水平的硒、ω-3脂肪酸和木脂素有助于患乳腺癌女性的获得更好的预后。每天喝三杯以上的绿茶还可以减少乳腺癌的复发。

乳腺癌是美国女性中仅次于皮肤癌的第二大常见癌症 (NCCN 2016; U.S. Cancer Statistics Working Group 2017)。在美国每年约25万名妇女被诊断出为乳腺癌(ACS 2017a)。

尽管乳腺癌研究从公共和私营部门获得了巨额资金支持，但大部分资金用于预防和早期检测研究。因此，乳腺癌妇女患者的治疗选择在一段时间内并没有取得显著进展。从20世纪80年代到21世纪初，构成今日大多数乳腺癌治疗方案的基础干预措施，如外科手术、化疗、放疗和激素治疗，仅取得微小的改善。然而，真正的突破却几乎没有出现(Zurrida 2015)。

但最近的研究有希望很快改变乳腺癌的治疗模式。例如，利用人体免疫系统对抗癌症的免疫疗法极大地改善了其他类型癌症的治疗选择，并且针对早期乳腺癌的实验结果很有前途（Solinas 2017）。许多免疫治疗临床试验正在进行中，为癌症治疗新的前沿领域铺平了道路，乳腺癌患者有机会参与这项研究中。

在乳腺癌诊断和治疗方面的其他进展也陆续出现。例如，Oncotype DX和MammaPrint是两种最近开发的检测肿瘤组织分子变化的测试方法，有助于帮助患者以及他们的医疗团队调整治疗计划(Nicolini 2017; Gyorffy 2015)。

此外，一些有趣的研究发现表明，一些降低胆固醇的他汀类药物（包括阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀）的非标签使用可能会提高乳腺癌女性患者的生存率（Liu 2017）。治疗糖尿病的一线药物二甲双胍在乳腺癌患者甚至在非糖尿病患者中，也会有一定的效果（Densi 2015；Ko 2015）。

另外，几种自然干预措施和饮食方面的考虑因素可能会使患有乳腺癌的妇女受益。例如，高于平均饮食摄入水平的硒、ω-3脂肪酸和木脂素有助于患乳腺癌女性的获得更好的预后(Harris 2012; Khankari 2015; McCann 2010)。每天喝三杯以上的绿茶还可以减少乳腺癌的复发(Bao 2015)。

通过本文，您将首次学习到乳腺癌的典型检测和治疗方法。接下来，您将了解到目前正在临床试验中的引人注目的新型治疗策略。文中对饮食和生活方式的最新建议和研究进行了总结，强调了运动和富含水果蔬菜的饮食的价值(Heitz 2017; Runowicz 2016)。最后，您将学习到一些自然干预措施，这些干预措施可能会提高身体对抗这种疾病的能力，并减少常规治疗方法的副作用(Sinha 2017; Zhang, Haslam 2017; Limon-Miro 2017; Yao 2017)。

注：本文应与其他癌症相关文章一同审查：

• 癌症辅助治疗

• 癌症免疫治疗

• 放射治疗

• 化疗

• 癌症手术

• 癌症治疗的关键因素

2. 背景

乳房解剖学

每个乳房包含15-20个腺叶，每个腺叶由几个小的部分组成，称为腺小叶(NCCN 2016; PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017)。乳汁在腺小叶中产生，通过乳导管到达乳头(图1)。

图1. 乳房解剖学 (OpenStax College 2013)

腺叶和乳导管周围的组织称为基质。在基质中，血管携带一种称为淋巴的透明液体。淋巴液将免疫细胞、水和营养物质输送到乳腺组织，并释放到附近的淋巴结（NCCN 2016）。健康乳房还含有脂肪组织、结缔组织、神经和血管。

雌激素和孕酮激素对青春期和怀孕期间乳房的发育和功能非常重要(Hilton 2017)。雌激素主要由绝经前的卵巢产生，但也有一些是由肾上腺产生的，少量的是由脂肪组织和肝脏产生的（McNamara 2016）。雌激素也可以通过一种被称为芳构化的过程由乳组织自身产生（Yaghjyan 2011）。雌激素受体有两种主要类型：雌激素受体α和雌激素受体β（McNamara 2016）。雌激素受体的激活在乳房生长和许多乳腺癌案例中起作用。

非癌性乳腺疾病

乳房会发展出几种非癌性疾病，其中一些可能会引起类似乳腺癌的症状。囊肿、纤维腺瘤和钙化是常见的良性或非癌性乳腺疾病（Neal 2014；Mayo Clinic 2018）。另一种情况，乳腺增生，是乳导管或腺叶中的细胞分裂太频繁导致的（戴维森2016）。患有所谓非典型性乳腺增生的女性患乳腺癌的风险增加（Dion 2016；Farshid 2017）。

乳腺癌

乳腺癌可以从乳导管或腺叶中的细胞发展而来，但乳导管肿瘤更常见(NCCN 2016; PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017)。一些细胞获得突变，导致它们分裂过快或存活过久。其中一种乳腺癌突变导致通过HER2生长因子受体途径的信号增加(Davidson 2016)。拥有额外HER2基因拷贝的细胞可以更快地生长(Petrelli 2017)。一些人遗传或发生BRCA1或BRCA2基因突变，这些基因与DNA修复有关(Takaoka 2017; Davidson 2016)。某些BRCA1和BRCA2基因突变增加了乳腺癌和卵巢癌的风险(Toland 2017)。

乳腺细胞获得更多的突变后，它们在显微镜下看起来就不那么正常了。它们能够快速分裂，与正常细胞相比更不容易死亡（NCCN 2016）。随着时间的推移，它们会形成肿块或肿瘤。

较小且局限于腺小叶或乳导管组织的肿瘤被称为非侵袭性肿瘤（Davidson 2016；Posner 1992）。原位导管癌（DCIS）是一种可能发展为侵袭性的非侵袭性肿瘤（Rakovitch 2012）。DCIS通常可由乳房X光片检测（PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b）。虽然一些研究发现，许多DCIS病变即使不进行治疗也不会发展，但随着时间的推移，其中一些可能成为侵袭性肿瘤。DCIS通常通过手术和放射进行治疗，并且预后良好（NCCN 2017b; PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017; Lee 2012; Jones 2006; Vatovec 2014）。

小叶原位癌（LCIS）相比DCIS更不常见，也不太可能成为侵袭性肿瘤（Venkitaraman 2010；Frykberg 1999）。LCIS通常不需要标准的乳腺癌治疗，尽管有时仍会根据患者的特点使用这些治疗方法，然而所有被诊断为LCIS的妇女都应被仔细监测，并改变生活方式，以降低患乳腺癌的风险（见“饮食和生活方式的考虑因素”）（NCCN 2017b; Davidson 2016; Cutuli 2015）。

生长到乳腺附近基质组织的肿瘤称为侵袭性肿瘤（NCCN 2016）。在某些情况下，肿瘤细胞能够离开原肿瘤位置并侵入附近的淋巴结（Davidson 2016；NCCN 2016）。除了淋巴结，乳腺癌可能会转移到远处的部位，例如骨骼、肺、肝和脑（Rostami 2016；Chen 2017）。

3. 原因和风险因素

乳腺癌几乎只发生在女性身上。在美国，每年约有2500名男性和250000名女性被确诊（ACS 2017a）。年龄也是一个关键的风险因素（PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017a）。40岁时，女性在未来10年内被诊断为乳腺癌的几率为1.4%。到70岁时，这个几率上升到了3.9%（美国癌症统计工作组2017年数据）。

家族史与遗传学

具有乳腺癌家族史的女性患病风险增加。一级亲属被诊断患有乳腺癌的风险会增加两到四倍（Davidson 2016）。癌症家族史可能是由基因突变的遗传引起的。乳腺癌中最著名的突变基因是BRCA1和BRCA2。其中一个基因发生突变的女性一生中患乳腺癌的风险为50%-85%（Davidson 2016; Antoniou 2003; Kuchenbaecker 2017）。并不是所有含这些基因突变的女性都会患上乳腺癌，而且大多数患乳腺癌的女性都不含有这些基因突变。

其他乳房疾病

基质和上皮组织较多，脂肪较少的乳房称为致密型乳腺（ACS 2017b）。这些特征可以通过乳房X光片看到。具有致密型乳腺的女性具有四倍甚至更高的患乳腺癌的风险（Boyd 2009；McCormack 2006；Cecchini 2012）。此外，高乳腺密度会使乳房X光检查更难发现肿瘤（Lee，Chen 2017）。良性或非侵袭性乳腺疾病，如非典型性乳腺增生，也会增加患癌症的风险（Davidson 2016）。

激素暴露

各种影响乳腺组织雌激素水平的因素都会影响患乳腺癌的风险。早熟或晚进入更年期的女性风险稍高（Davidson 2016；Kotsopoulos 2010）。在一项大型分析中，完成妊娠可将患乳腺癌的风险降低约7%。同样是此分析中，每12个月的母乳喂养也能将患乳腺癌的风险降低约4%（乳腺癌激素因素合作小组，2002年）。年纪大生第一胎的妇女患病风险增加（Kotsopoulos 2010）。

与仅使用雌激素激素替代疗法治疗的女性相比，接受传统的雌激素-孕激素替代疗法（HRT）治疗更年期的女性患乳腺癌的风险增加（Davidson 2016；DeBono 2017）。然而，风险增加主要归因于HRT的治疗形式包含醋酸甲羟孕酮（MPA），这是一种合成形式的孕酮（Palacios 2016）。相比之下，天然孕酮似乎不会增加患乳腺癌的风险（Lieberman 2017）。无对抗性雌激素替代治疗（不含任何形式孕酮的雌激素治疗）似乎也不会增加患乳腺癌的风险（Manson 2013；DeBono 2017）。事实上，一些数据表明，单独使用雌激素可以降低侵袭性乳腺癌的风险（Nelson 2012）。口服雌激素替代物会增加中风和冠心病的风险，而皮肤吸收雌激素（经皮给药）被认为更为安全（Cobin 2017）。

激素替代治疗制剂中使用的雌激素类型也可能影响风险。雌激素有三种主要类型：雌酮、雌二醇和雌三醇。雌二醇是女性一生中占主导地位的雌激素，而雌三醇在怀孕期间的作用更为突出。一些初步证据表明，雌三醇在对抗乳腺癌的风险方面可能具有保护作用(Takahashi 2000; Melamed 1997; Weiderpass 1999)，因此，在激素替代治疗制剂中使用该类型的雌激素可能更好。然而，并不是所有的更早的研究都支持这一观点（Lippman 1977；Marmorston 1965），而最近的研究和分析似乎并不那么具有说服力（Ali 2017；Perkins 2017）。总的来说，与其他形式的激素替代疗法相比，雌激素替代疗法是否能降低乳腺癌风险，还需要更多长期随机对照实验。

HRT与乳腺癌之间的风险关系仍然是一个有争议的领域。更多关于激素替代疗法与乳腺癌风险之间的细微差别的信息，请参阅“女性激素恢复”一文。

口服避孕药与乳腺癌风险之间的关系也存在争议。口服避孕药可能略微增加患乳腺癌的风险（Gierisch 2013；Davidson 2016）。最近的一项研究包含了180万女性的数据（Morch 2017）。目前或最近使用激素避孕的妇女比从未使用过激素避孕的妇女患乳腺癌的可能性高约20%。尽管增加的风险在统计学上是显著的，研究者澄清说，他们的分析表明，在一年内，每7690名使用激素避孕的妇女中，只会有一例乳腺癌病例额外增加。

其他健康参数

肥胖会增加患乳腺癌的风险（Davidson 2016; Kabat 2017）。在一项约有100000名女性的研究中，体重指数和成年时期体重增加都与患乳腺癌风险增加相关（Huang 1997）。大多数证据表明，更年期后的肥胖问题尤为突出，患病风险增加2-4倍（van den Brandt 2000；Davidson 2016；Cordina Duverger 2016）。其他相关因素，例如高空腹血糖、高胆固醇、糖尿病或高血压可能会进一步增加肥胖女性的患病风险（Kabat 2017；Park 2017；Michels 2003；Maskarinec 2017；Ronco 2012）。Life Extension Magazine?在2013年发表的一篇文章，总结了血糖水平升高与患乳腺癌风险增加之间的关系。

胸部照射

对其他癌症如霍奇金淋巴瘤进行胸部放射治疗，也可能增加日后患乳腺癌的风险(Sud 2017; Schaapveld 2015)。

4. 患者体征和症状

有些妇女在诊断前就有患乳腺癌的体征和症状。乳腺癌会改变乳房或乳头的感觉。最常见的症状是乳房或腋窝肿块。乳房上部、外部方向的肿块最为常见（Bright 2016）。除肿块以外，女性可能会感到肿胀、触痛或增厚（Morrow 2000；Smania 2017）。癌症也可能改变包裹乳房的皮肤质地。毛孔可能会增大。癌症也会导致乳房凹陷、肿胀或萎缩。有时，女性可能会注意到乳头有分泌物（Lee, Trikha 2017; Yamauchi 2012; Zhang, Cao 2012; Sharma 2010）。许多女性在乳腺癌诊断前可能没有这些体征和症状，她们的癌症是在例行乳房X光片中查出（Davidson 2016；Dixon 2006；Mehrotra 2011）。

5. 筛查

早发现是改善乳腺癌预后的最佳方法。被诊断为早期乳腺癌且未扩散至乳腺以外的女性预后良好（ASCO 2017）。理想的癌症筛查计划是在易于治疗时发现侵袭性癌症，而不将其误认为是许多良性或非侵袭性且永远不会对患者的健康造成直接威胁的疾病。

熟悉自己的乳房对乳腺癌的检测很重要。事实上，许多癌症首先由患者自己在正常活动中发现（PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b）。然而，对于发现早期乳腺癌，系统和例行乳房自我检查并不比普通的熟悉自己的乳房更好。许多医生现在提出了一个更普遍的建议，即女性要注意自己的乳房，并报告其外观或感觉的任何变化。尽管如此，有些女性可能更喜欢进行更正式和常规的自我检查，因此我们总结的指南包含如下内容。

如何进行乳房自检(Cleveland Clinic 2015)：

（1）躺下。把枕头或毛巾放在右肩下，使右乳房平躺。把你的右臂放在脑后。用左手检查你的右乳房。

（2）使用左手中三个手指形成的护垫，而非指尖进行检查。手指平放，用画圈的摩擦动作轻轻按压，感觉有无肿块。在不抬起手指的情况下，画一角硬币大小的小圆圈，从你的乳房最外侧开始，向乳头方向旋进。

（3）用三种不同的压力用力按压，以感受不同的乳腺组织。首先，用轻压只移动皮肤而不挤压下面的组织，然后用中等压力压入组织中间，最后用深入肋骨或者接近感觉不适的深压。

（4）完全感受整个乳房和胸部，下从腋下，上到锁骨，一直到肩膀覆盖的向外延伸的乳房组织。

（5）轻轻挤压乳头，寻找分泌物。

在你彻查了你的右乳房之后，用同样的方法检查你的左乳房。你可能会在洗澡的时候检查一下你的乳房或者对乳房进行额外检查。你会很容易用含肥皂水的手滑过皮肤，感受任何不寻常的东西。你也可以通过镜子里检查你的乳房，看看有没有任何尺寸或轮廓的变化，皮肤的凹陷，或者自发性的乳头溢液。手臂举过头顶后再次检查是否有同样的变化。

重要的是，自我检查和通常对乳房的熟悉度不能取代筛查性乳房X光检查和临床乳房检查。

临床乳房检查

临床乳房检查可由训练有素的保健提供者在常规体检期间进行（PDQ筛查预防编辑委员会2017b）。支持这种筛选方法的数据不断涌现。在一项研究中，近9%的癌症仅能通过临床乳房检查检测到，如果没有医生进行临床乳房检查，这类癌症就会被漏检（Provencher 2016）。

乳房摄影术

乳房摄影术是一种对乳房的X光片检查，它甚至可以检查出不能感觉到的小肿瘤，包括DCIS（PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b; Niell 2017）。在一项研究中，乳房摄影术正确检查出了大约90%的真正患有乳腺癌的女性（Mello 2017）。在某些情况下，乳房摄影术可能会检测到良性乳腺疾病，并且需要进行后续检查以排除癌症。BI-RADS分类系统创建于1986年，其使乳腺摄影术检查结果报告标准化（表1）(Shikhman 2017; Flowers 2013; Neal 2010; Ojeda-Fournier 2009)。

表1：乳房摄影术检查结果的BI-RADS分类▲

乳房摄影术使乳腺组织暴露在极少量的辐射下（Gennaro 2017）。因此，筛查指南考虑了常规乳房摄影术检查的风险和益处。乳房摄影术的指导方针略有不同，但是独立的美国预防服务工作组建议50至74岁的妇女每两年做一次乳房摄影术检查。老年妇女可能会改为不那么频繁的作息时间。患病风险高于正常水平的女性应向医疗服务人员咨询，看看是否能够从早期开始筛查中获益（美国预防服务工作组，2016）。乳房摄影术检查对于筛查40至49岁且无患乳腺癌风险上升的妇女是否有利仍存在争议，因为这一年龄段患乳腺癌风险较低，假阳性率较高（Zervoudis 2014；Silva 2014）。重要的是，最近的数据表明，任何年龄段的常规乳房X光筛查可能并不能有效降低晚期乳腺癌的发病率（Autier 2017）。相反，乳房摄影术检查项目会检测到许多DCIS病例，一些专家担心DCIS患者可能会被过度治疗，从而接受不太可能成为侵袭性癌症那样的治疗（Seigneurin 2016；Jorgensen 2017）。妇女应考虑到个人风险因素，并与医疗服务提供者讨论常规筛查的风险和益处。

热成像

热成像并不是乳腺癌筛查的有效替代（Omranipour 2016；Gourd 2017）。然而，研究人员正在评估这项技术如何能作为乳房X光摄影术的补充(de Jesus Guirro 2017; Wishart 2010)。乳腺肿瘤区域相比于其周围区域，代谢更加旺盛，血流量增加。这些变化使肿瘤附近的乳房表面略为温暖（Ramirez Torres 2017）。温差可通过红外成像的热成像技术进行检测（(PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b；Garduno Ramon 2017）。

磁共振成像

磁共振成像（MRI）是一种非常敏感的检测方法，可以发现一些乳房摄影术未检测到的肿瘤(PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b)。患乳腺癌风险特别高的女性每年都应该在做乳房摄影术的同时做磁共振成像(Mainiero 2017; Sardanelli 2017; Cho 2017)。同时也包括BRCA1或BRCA2基因突变的妇女或先前接受过胸部放疗的妇女。常规的核磁共振成像对患乳腺癌平均风险水平的女性并不推荐，因为核磁共振成像可以检测出许多不属于癌症的异常，可能导致不必要的侵入性诊断测试（即，MRI筛查的假阳性率很高）(PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b)。

超声检查

乳腺超声检查是另一种针对乳腺癌筛查的技术。它在临床上做起来相对容易，且耐受性好。另外，超声波不会使病人暴露在辐射下。超声可以作为乳房摄影术的补充，在乳房X光摄影术不太敏感的情况下，例如是年轻妇女或乳房密度较大的妇女，超声检查可能有用。将乳腺超声与乳房摄影术结合使用可能会提高早期癌症的检出率（Guo 2017）。

6. 诊断

在乳房摄影术或核磁共振检查出可疑病灶后，医疗小组必须做进一步的检查来诊断病情。后续检查通常从其他成像开始。诊断性乳房摄影术是筛查性摄影术的更广泛版本（Jensen 2010）。对于一些女性来说，在乳房摄影术检查发现异常后，进行核磁共振或超声检查可能会有所帮助（He 2017；Flobbe 2003；Bickelhaupt 2017）。超声检查利用声波对乳房摄影术片上可疑的部位进行成像（Guo 2017）。

活组织切片检查

在其他成像后，进行活组织切片检查，以便病理学家检查可疑区域的一些组织（John 2016）。大多数活组织切片检查程序使用细针去取一块组织（White 2001；Wang，He 2017）。根据可疑区域的外观和位置，超声、核磁共振和X射线都可以用来指示针放置的位置（Chevrier 2016；Klimberg 2016；Omofoye 2017；PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b）。有时，需要通过外科手术对无法用针触及的区域进行活组织切片检查（Anonymous 2016）。

如果活组织切片检查过程中发现癌症，病理学家将确定亚型，例如在乳导管还是在腺小叶（PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b；Greeley 1997）。肿瘤被组织学分级定义，癌细胞看起来是否仍然接近正常细胞（1级），是否同时具有正常和异常细胞的特征（2级），还是具有相当异常和快速生长的能力（3级）（Knuttel 2016；Zhang，Cao 2012）。最后，病理学家将评估细胞的分子特征：首先，肿瘤细胞是否有雌激素和孕酮受体，其次是否过度表达HER2（Hammond 2010；Nofech Mozes 2012）。三阴性乳腺癌缺少雌激素受体和孕酮受体，且没有HER2过度表达（Saraiva 2017）。确定癌细胞是否表达这些受体在治疗方案中很重要，因为有些疗法针对这些受体通路。

预后与阶段

确诊后，医生必须评估原发肿瘤的大小，是否已经扩散。这些信息在癌症阶段表（表2）中有描述(Davidson 2016; PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017)。

表2：乳腺癌阶段▲

血液检测可能表明肝脏或骨骼是否受到转移的影响（NCCN 2016）。如果结果异常或患者出现疼痛及任何其他症状，医生可使用骨扫描检查骨骼，或使用电子计算机断层扫描（CT）扫描、磁共振成像或超声检查腹部、胸部或骨盆区域（NCCN 2017b）。

新型分子和基因测试

乳腺癌的分期、激素受体状态和癌细胞亚型可以提供有关患者预后的信息，从而指导治疗决策。新的分子测试已经开发出来，并提供更多信息（Nicolini 2017；Gyorfy 2015）。美国食品和药物管理局（FDA）已批准对患有I期或II期乳腺癌的妇女进行乳腺癌MammaPrint检测（Gyorfy 2015）。该测试检测了肿瘤中70个基因的表达水平（Drukker 2013），并将女性分为高风险和低风险两类(Viale 2017)。高危患者术后可能需要化疗（Drukker 2013；Knauer 2010）。

同样，Oncotype DX测试检测21个基因，并将患者分为低、中和高风险组（Nicolini 2017）。该测试有助于确定术后谁应该接受化疗（Bear 2017；Stemmer 2017）。最近发表的研究发现，该测试并未得到充分利用，尤其是在老年、贫困和黑人患者中（Kozick 2017；Ricks Santi 2017）。研究人员正在研究如何使这项测试更普及（Roberts 2016）。未来的试验将直接比较Mammaprint和Oncotype Dx测试，以及“新颖和新兴策略”一节中描述的几个较新的检测方法。

BRCA1和BRCA2突变的基因检测

BRCA1和BRCA2正常情况下是编码抑制肿瘤蛋白质的基因。这些蛋白质通常修复受损的DNA并保持遗传稳定性（Toland 2017）。当BRCA1或BRCA2功能不正常时，由此产生的细胞异常会增加乳腺癌和卵巢癌以及其他一些癌症的风险（Davidson 2016; Mehrgou 2016; Scully 2000）。BRCA1或BRCA2的突变可从双亲遗传。

BRCA1和BRCA2突变可以遗传给后代，但仅在大约30%的遗传性乳腺癌中起作用（Valencia 2017）。随着DNA分析技术的进步，可以对更多的基因进行分析，以确定其他突变的作用（Afghahi 2017；Prapa 2017）。例如，对于40岁以下的女性，一种与BRCA2相互作用的蛋白质发生遗传性改变，其被称为PALB2，并可使患乳腺癌的风险增加9倍（Antoniou 2014；Erel 2014）。

如果女性的家族史表明患乳腺癌或卵巢癌的风险增加，则应考虑进行基因检测（Davidson 2016；Cropper 2017；Moyer 2014）。BRCA1和BRCA2突变在阿什肯纳兹犹太血统者、双乳癌患者、患卵巢癌和乳腺癌的同一女性或同一家庭女性中更为常见（Manchanda 2017；NCI 2018）。考虑做基因检测者应该在检测前后与遗传咨询师交流（NCI 2018；Petrucelli 2016）。

对突变的认识有助于优化治疗方案（Paterson 2017）。突变检测呈阳性的女性应该更仔细地进行癌症筛查。一些专家建议，对于已知有基因突变的女性，临床乳房检查和乳房X光摄影术检查应在25至35岁之间进行（NCI 2018；Llort 2015）。25岁时进行的磁共振检测也可以提高早期发现癌症的机会（Llort 2015；Petrucelli 2016）。为降低患癌症的风险，一些存在基因突变女性选择手术切除乳房和/或卵巢（Petrucelli 2016；NCI 2018；Llort 2015；Eisemann 2018）。

7. 常规治疗

根据阶段信息、激素受体状态、HER2状态和任意基因测试结果，可以制定治疗计划（NCCN 2017b）。对于患有0期、I期、II期或III期癌症的女性，首要目标是手术切除癌症（PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017；NCCN 2017b）。化疗、内分泌治疗和放疗等其他疗法可以帮助杀死残留癌细胞。对于患有IV期癌症的妇女，目前正在进行有关手术延长寿命价值和最佳手术时机的研究，虽然转移性乳腺癌不太可能治愈，但内分泌治疗、手术和放射治疗可用于长期疾病控制（NCCN 2017a）。

外科手术

许多乳腺癌患者开始治疗时都会通过手术切除肿瘤和附近淋巴结中的任何癌症（NCCN 2017b）。对于许多患有I期或II期癌症的妇女，医生通常推荐一种称为肿块切除术的手术。肿块切除术也被称为保乳手术，因为只有肿瘤及其周围的正常乳腺组织被切除（NCCN 2016）。手术期间和手术后，医生将检查切除肿瘤的外边缘，以确保没有留下癌症（Moran 2014；Gray 2017；Blohmer 2016）。一些妇女在手术前接受化疗，以缩小肿瘤并使其更容易切除（NCCN 2016）。

乳房切除术是一种完全切除乳房的手术。乳房切除术是否必要取决于肿瘤的大小或位置以及其他肿瘤的危险因素（NCCN 2016）。一些女性觉得选择乳房切除术比选择肿块切除术更舒服（Hamelink 2017；Gu 2017）。如果患有乳腺癌的女性有乳腺癌家族史或BRCA1或BRCA2突变，医生可能会建议切除两个乳房（Eisemann 2018；King 2013；Yi 2010）。

乳房切除术比肿块切除术周期长（NCCN 2016）。恢复更慢，手术留下更大的疤痕。医生建议进行手臂和肩部锻炼，以增强力量和提高活动能力（Shamley 2005；Akoochakian 2017）。乳房重建是女性术后的选择（Platt 2018）。更多信息，请参阅“乳房术后重建”侧边栏。

在肿块切除术或乳房切除术过程中，外科医生还将检查附近淋巴结是否有癌症（NCCN 2017b）。在腋窝（腋窝区）淋巴结解剖中，将检查10个或更多淋巴结是否有癌症（NCCN 2016）。如果淋巴液不能正常排出，切除淋巴结可能会导致称为淋巴水肿的肿胀（Dominick 2013）。淋巴水肿可能在手术后几天内发生，也可能在数年后发生（P.D.Q. Supportive Palliative Care Editorial Board 2002）。症状可通过压缩套管、物理疗法、包扎、按摩和激光治疗进行处理（NCI 2015）。

如果无淋巴结肿大，则前哨淋巴结活组织切片检查是护理标准（Esposito 2017）。通过前哨活组织切片检查，一种染料被用来确定肿瘤流向哪个淋巴结。随后，只有那个节点被解剖并检查癌细胞（NCCN 2016）。前哨淋巴结活组织切片检查不太可能导致淋巴水肿（McLaughlin 2013）。

更多关于手术治疗癌症的一般信息可以在“癌症手术”一文中找到。

化疗与HER2抑制剂

一些女性在手术前接受化疗以缩小肿瘤，或在手术后尝试通过化疗摧毁体内残留的癌细胞（NCCN 2016；NCCN 2017b；PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017）。化疗可以降低癌症复发的机会。是否需要化疗是由很多因素决定，比如肿瘤的大小。对于某些组织学类型的乳腺癌，或者肿瘤很小或没有扩散，可能不需要化疗。分子检测和基因面板通常有助于指导是否需要化疗（NCCN 2016；NCCN 2017b）。

对于确实需要化疗的妇女，药物选择和给药方案可以根据风险因素进行调整（NCCN 2017b）。一些研究表明，3至6个月的较长时间化疗更为可取（Davidson 2016）。化疗药物通常以多种方式联合给药以靶向癌细胞，并减少耐药性的形成（NCCN 2016；Curigliano 2017；Yardley 2013）。蒽环类药物（阿霉素、表阿霉素）、紫杉醇（多西他赛、紫杉醇）、长春碱、5-氟尿嘧啶、卡铂和环磷酰胺是常见的化疗药物（戴维森2016；NCCN 2017b；PDQ成人治疗编辑委员会2017）。

一些乳腺癌变化导致生长因子受体HER2表达水平升高（Kourie 2017）。通过此受体信号控制细胞生长和分裂。曲妥珠单抗（Herceptin）和百日咳单抗（Perjeta）是两种与HER2受体结合并阻止信号传导的单克隆抗体药物（NCCN 2016）。只有那些肿瘤过度表达HER2受体的女性才接受这类药物的治疗。恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）是曲妥珠单抗的一种版本，其与一种叫做美坦的化疗药物有关（Baselga 2017）。化疗是杀死靶肿瘤细胞的第二种方式（Kourie 2017；Baron 2015；Sau 2017）。

这些化疗药物中的大部分都是为了破坏正在生长和分裂形成新细胞的细胞而设计的（NCCN 2016）。虽然癌细胞会被杀死，但健康的正常细胞也会受到影响。副作用很常见，对一些女性来说副作用可能很严重（Davidson 2016）。胃肠道副作用包括恶心、呕吐和腹泻（Fox 2017；Egger 2017）。血细胞计数可能会下降，并导致疲劳和免疫抑制（Nishijima 2016；Egger 2017）。毛囊中的细胞可能会受损，导致脱发（NCCN 2016）。不同化疗方案，副作用会有所不同，有些副作用可以用其他药物来控制。

更多关于化疗的一般信息，包括减少化疗副作用的策略，可在“化疗方案”一文中找到。

放射治疗

放射治疗利用高能射线破坏细胞内的DNA。放疗通常发生在化疗后，或者手术后不久未接受化疗的妇女，（NCCN 2016；Boyages 2017）。现代技术将尽可能多的辐射针对癌细胞，以尽量减少对健康组织的副作用。在肿块切除术后，放疗针对部分或全部乳腺，也可能针对淋巴结，具体则取决于复发风险（NCCN 2017b；Kim，Algan 2017）。在乳房切除术后，辐射靶向胸壁和附近淋巴结部位（NCCN 2017b；Recht 2016）。

治疗乳腺癌的主要放射形式是外照射放疗或者称为EBRT。这是一种新的放射治疗形式，称为调强放射疗法，它使用许多经过仔细计算的小辐射束，将正确的辐射剂量提供向正确的位置，同时尽量减少对周围健康组织的辐射（NCCN 2017b；Chan 2017；NCCN 2016）。放射治疗前的电子计算机断层扫描（CT）成像有助于引导辐射到达目标区域（NCCN 2016）。

在放射治疗即将结束时，患者可能会接受更高剂量的辐射治疗，即辐射增强（PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017；NCCN 2017b；Kindts 2017；Fiorentino 2015；NCCN 2016）。辐射增强可以通过EBRT或内照射（也称为近距离放疗）来实现（Deng，Wu 2017；NCCN 2016）。内照射使用小的放射性粒子直接植入乳腺组织。暴露后，放射性粒子被移除（NCCN 2016）。

乳腺癌的放射治疗会引起许多副作用，如辐射区皮肤受损、疲劳、疼痛、心脏或肺部受损。（Kole 2017；NCCN 2016；PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017；Taylor 2017；Recht 2017）。

有关放射治疗技术和副作用的更多完整信息，请参阅“放射治疗”一文。

内分泌疗法

大多数乳腺癌过度表达雌激素和孕激素受体（Davidson 2016; Howlader 2014; Yip 2014）。与HER2一样，信号通过这些受体控制细胞生长和分裂。内分泌疗法旨在以各种方式破坏这种信号（NCCN 2016）。对于雌激素受体阳性的大多数癌症女性，推荐使用内分泌疗法（NCCN 2017b；NCCN 2016）。

推荐给病人的内分泌治疗类型在一定程度上取决于其更年期状况。绝经前，卵巢是雌激素和孕酮的主要来源（NCCN 2016）。卵巢抑制是通过黄体生成激素释放激素激动剂，例如戈塞瑞林（Zoladex）和亮丙瑞林（Lupron）等来减少绝经前妇女激素量的方法（NCCN 2016；Burstein 2016）。另外，卵巢也可以通过手术切除。这种方法被称为卵巢切除去势术（NCCN 2016；Nourmoussavi 2017）。

绝经前和绝经后妇女都可以使用一种叫做抗雌激素的药物来治疗，比如三苯氧胺（NCCN 2016）。三苯氧胺与雌激素受体结合以阻断雌激素信号（NCCN 2016；Jameera Begam 2017）。绝经后妇女也可使用芳香化酶抑制剂（来曲唑[来曲唑]、阿那曲唑[瑞宁得]、依西美坦[阿诺新]）。这些药物阻止睾酮转化为雌激素（Davidson 2016; Olin 2014）。

研究表明芳香化酶抑制剂对绝经后妇女可能比三苯氧胺更有效（EBCTCG 2015；Xu，Liu 2011）。绝经前确诊的妇女也可能是芳香化酶抑制剂治疗的候选者（NCCN 2016；NCCN 2017b）。对于这些女性，卵巢产生雌激素也可以通过卵巢抑制来干预（Francis 2015；Pagani 2014）。

妇女在诊断和初步治疗后很长时间内可一直保持内分泌治疗。最近的一项元分析发现，经过5年的内分泌治疗，乳腺癌仍然可以复发。即使是患有I期癌症且淋巴结未受影响的女性，远处复发的几率也为13%（Pan 2017）。一项涉及近13000名妇女的大型试验发现，与5年的治疗相比，10年的他莫昔芬治疗可降低乳腺癌复发率和死亡率。在绝对数字上，继续接受治疗的妇女乳腺癌复发率降低3.7%（21.4%相比于25.1%），乳腺癌死亡率降低2.8%（12.2%相比于15%）（Davies 2013年）。

如果癌症对激素治疗产生抗药性或再次复发，另一种叫做依维莫司（飞尼妥）的药物可能会有所帮助（NCCN 2017b；Lousberg 2016；Steelman 2016）。在内分泌治疗期间，一些癌细胞找到了不依赖激素信号的增殖方式（Fan 2015）。依维莫司阻断了其他一些途径，使癌细胞再次依赖激素信号（Royce 2015）。依维莫司联合芳香化酶抑制剂依西美坦（阿诺新）可显著提高无进展生存率（NCCN 2017b；Baselga 2012）。

内分泌疗法可能会引起与更年期症状类似的副作用，包括潮热、阴道干燥和情绪变化（NCCN 2016）。三苯氧胺会增加血栓和子宫癌的风险（NCCN 2016；Antisiaris 2017）。与服用三苯氧胺的女性相比，服用芳香化酶抑制剂的女性患高胆固醇、高血脂和高血压的风险增加（Foglietta 2017；NCCN 2016）。芳香化酶抑制剂也能削弱骨骼强度（NCCN 2016；Hadji 2017；Kristensen 2017）。为了保护患者不致骨折，医生可能建议使用地诺单抗（狄诺塞麦）或一类叫做双膦酸盐的药物（Tremblay 2018）。补充钙和维生素D也有助于维持长期骨强度（Tremblay 2018；Cepa 2015）。

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）是两种信号蛋白，可能有助于抵抗内分泌治疗的癌细胞增殖（PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017）。CDK 4/6抑制剂包括帕博西尼（爱博新）、瑞博西林（Kiskali）和阿贝西利（Verzenio）（Kwapisz 2017）。这些药物与内分泌治疗联合使用可能效果良好。事实上，临床试验结果是有前途的。例如，晚期乳腺癌患者同时服用帕博西尼和内分泌治疗药物氟维司群（芙仕得）的无进展生存时间中位数为9.2个月，而服用氟维司群和安慰剂的妇女的无进展生存时间中位数为3.8个月（Turner 2015）。帕博西尼和瑞博西林是FDA批准的与内分泌疗法相结合的治疗转移性或晚期乳腺癌的药物（de Groot，Kuijpers 2017；Zangardi 2017；Ettl 2017）。已经或正在进行的其他试验正在确定这些药物是否也有利于处于不同治疗阶段的女性，例如在手术前（de Groot，Kuijpers 2017；Ma 2017）。

骨转移瘤的治疗

在患有转移性乳腺癌的女性中，55%的是骨转移（Body 2017）。当癌症扩散到骨骼时，通常仅会破坏少量骨骼以保持健康的破骨细胞会变得过度活跃并对骨骼造成损害（ACS 2016a）。损伤可能会引起疼痛，并使骨骼更容易断裂。有几种药物可以控制破骨细胞，增强骨骼，降低骨折风险。双磷酸盐，包括唑来膦酸（择泰）和帕米膦酸盐（阿可达）以及单克隆抗体地诺单抗（狄诺塞麦）是其中两种选择（de Groot，Appelman Dijkstra 2017；O'Carrigan 2017；ACS 2016a）。在某些情况下，放疗或手术可用于治疗骨转移的单个部位（ACS 2016a）。

乳房术后重建

对许多女性来说，癌症手术后恢复乳房很重要。乳房术后重建既可以在乳房切除术后重建乳房，也可以在乳房肿块切除术后恢复乳房的外观。最近的研究表明，重建可以减轻一些女性的压力和焦虑感（Fanakidou 2017；McCarthy 2017）。

乳房形状可以通过在肌肉下方插入植入物或通过组织瓣手术（从身体其他地方移植肌肉组织）来恢复乳房形状（PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017；Opsomer 2018；Murphy 2018）。两种方法都不简单。此外，无论术前还是术后的放射治疗，都会导致植入物出现问题的风险增高（Nelson 2017；Ricci 2017；Shankar 2003）。组织瓣手术后，重建看起来和感觉更自然，但此过程通常需要比植入物更多的手术，并产生更多的疤痕（ACS 2016b）。

一种新型替代技术，称为细胞辅助脂肪移植术，已经取得了良好效果（Tsekouras 2017；Laloze 2017）。这项技术由日本的Kotaro Yoshimura博士首创，将富含干细胞的脂肪细胞移植到乳房。干细胞被纳入以帮助脂肪细胞生存和再生（Arshad 2016）。几年前，女演员Suzanne Sommers就曾尝试过这种疗法，并对结果感到满意（Huget 2012）。Life Extension Magazine?在2011年发表了两篇题为“细胞辅助脂肪转移乳房修复”和“Suzanne Somers在乳房年轻化过程中使用新型干细胞疗法”的文章，进一步探讨了这一突破性的方法。在最初的临床试验中，这种新方法似乎是安全有效的（Arshad 2016；Ito 2017；Waked 2017）。

乳房术后重建可以在全乳腺切除的同时进行，也可以在治疗完成后进行（PDQ Adult Treatment Editorial Board 2017; Thamm 2018）。每位患者和每个治疗方案都是独一无二的。医疗团队的所有成员——外科医生、放射肿瘤学家和医学肿瘤学家必须仔细协调护理各个方面，包括决定乳房术后重建的类型和乳房术后重建的时间（NCCN 2017b；Panchal 2017）。

8. 新颖和新兴的治疗策略

参与临床试验

研究人员不断地发现和开发有希望的新方法来对抗乳腺癌。一旦实验室研究发现一种新的治疗方法是有前景的，就必须进行一系列的临床试验，以证明该疗法既安全又有效（NCCN 2016）。这些研究可能要耗费数年或数十年的时间，在FDA批准用于治疗之前，参与临床试验可能是患者获得这些潜在突破性疗法的唯一途径。

参与试验还有助于确保每个患者她能够获得高质量的临床护理和个性化护理。在整个试验过程中，病人的健康都受到了细心的监控。临床试验也有一些风险。新型治疗方法可能有副作用，也可能是无效的。

许多参与临床试验的女性对此体验表现积极（Wootten 2011）。每个临床试验中的每一位患者都会促进我们对乳腺癌及其治疗的理解，许多患者积极参与，希望他们做出的贡献将有助于改善未来的治疗方式（Godskesen 2015；Bidad 2016）。

患者可与他们的医疗团队讨论可能合适的正在进行中的试验。女性也可以通过在线资源了解正在进行的试验：

I. 全国综合癌症网络：

https://www.nccn.org/patients/resources/clinical_trials/find_trials.aspx

II. 国家癌症研究所：

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/search/trial-guide

III. 美国癌症协会：

https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/clinical-trials/clinical-trials-matching-service-find-trial.html

筛查、诊断和治疗选择试验

三维（3D）乳房X光检查。三维（3D）乳房X光检查，也称为数字乳腺断层摄影，是一种较新的X射线乳腺成像形式（PDQ Screening Prevention Editorial Board 2017b；Sardanelli 2017）。该方法通过多角度拍摄许多图像来合成类似3D的图像（Mall 2017）。初步的临床研究表明，三维乳房X光检查可能相比传统的乳房X光检查，能够发现更多的肿瘤，并减少需要额外检查的女性人数（Mall 2017；Rafferty 2013；Ciatto 2013；Giess 2017）。乳房断层摄影筛查试验于2017年开始，并将对约165000名女性进行传统和三维乳房X光检查比较（ECOG ACRIN Cancer Research Group 2017）。

乳腺闪烁扫描技术。另一种新兴的成像技术被称为乳腺专用伽马成像，或者称为乳腺闪烁扫描技术(Schillaci 2013; Anonymous 2013)。向患者注射少量具有放射性的药物并使药物积聚在乳房中（O'Connor 2017）。检测是通过一种叫做伽马射线照相机的仪器完成的。这项测试并不是为了筛选普通人群而开发的，但对于那些不易通过乳房X光片完成评估的女性，例如乳房组织致密、有植入物或患有良性疾病的女性，可能会有所帮助（Brem 2016；Yu 2016；Holbrook 2015）。目前，对这些女性来说，磁共振成像与乳房X光摄影术结合使用，但是乳腺专用伽玛成像可能比磁共振成像更有效。最近的一项研究表明，乳腺专用伽玛成像对只有良性病变的患者来说不太可能做出错误的癌症诊断（Zhang，Li，2017）。

新兴的分子和基因测试。新的分子检测也可能提高乳腺癌的早期检测率（Tang 2016；Bahrami 2018；Harris 2016）。Videssa Beast蛋白质组学测试测定血液中特定蛋白质的水平，并帮助医生解释成像测试结果（Lourenco 2017；Henderson 2016；Reese 2017）。这项测试用于怀疑乳房摄影术检查结果的妇女，其可能有助于确定哪些妇女未得癌症，也不需要后续侵入性治疗过程（Lourenco 2017）。此测试可能对乳房致密、难以通过乳房摄影术检查的女性特别有用（Reese 2017）。

大量多基因分子检测技术也在开发中，以向患者及其医疗团队提供有关预后和治疗选择信息（Gyorfy 2015；Duffy 2017；Nicolini 2017）。正如Oncotype DX和MammaPrint测试一般，这些测试分析活组织切片检查或手术过程中收集的组织。FDA批准的Prosigna或PAM50测试测量50个基因水平，以评估绝经后妇女雌激素受体阳性癌症的复发风险（Gyorffy 2015）。更精确的复发风险预测为治疗决策提供了更好的依据（Ohnstad 2017；Prat 2017）。另外三种评估复发风险的测试方法：Endopredict、乳腺癌指数测试和Mammostrat，它们均已上市，但尚未获得FDA批准（Gyorfy 2015；Mislick 2014）。

循环肿瘤细胞分析或“液体活检”。另外一种新测试方法，被称为液体活检，用于分析肿瘤细胞或血液中游离的循环肿瘤DNA。高灵敏度测试可以找到这种稀有材料（Wang，Li 2017；Cabel 2017）。液体活检可能有助于预测癌症转移或确定癌症治疗后是否复发（Zhou 2017；Cheng 2017）。

液体活检也可以用来寻找抗治疗性的标志物。例如，循环肿瘤细胞可能表明雌激素受体在治疗期间是否发生突变（Beije 2017）。一种新的突变可能使肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药性。类似地，循环肿瘤DNA的突变也可能表明患者对用于治疗BRCA2相关的乳腺癌和前列腺癌的新型药物奥拉帕尼（利普卓）产生了耐药性（Quigley 2017）。虽然这种药最初对许多病人有作用，但一些人产生了耐药性。研究人员分析了已产生耐药性的患者的循环肿瘤DNA，发现BRCA2基因或者其他DNA修复基因出现了新变化，使之保护肿瘤细胞免受奥拉帕里的作用（Domchek 2017；Quigley 2017）。随着分析的推进，研究人员开始研究医疗团队如何利用此类信息来改善患者的治疗选择（Schramm 2016；Khatami 2017）。Life Extension Magazine在2010年发表了一篇题为“循环肿瘤细胞检测：癌症治疗的重大进展”的文章，总结了这一革命性测试的益处。

靶向治疗

癌细胞容易发生DNA突变。其中一些突变引起的变化会帮助癌细胞摆脱阻止细胞生长过快或不该分裂的正常过程。但过多的突变对癌细胞是危险的。聚二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂可防止癌细胞在需要时修复其DNA（Nickoloff 2017）。DNA修复基因BRCA1或BRCA2突变患者的肿瘤通常依赖PARP来保持DNA的完整性。这些患者可能是PARP抑制剂的最佳候选人(Nickoloff 2017; Geenen 2017)。PARP抑制剂奥拉帕尼是FDA批准用于治疗卵巢癌的药物（Ohmoto 2017；Kim 2015）。在2017年的III期临床试验中，使用奥拉帕尼治疗的BRCA突变和转移性乳腺癌患者平均无病程进展生存时间为7个月，而仅接受标准化疗的患者仅有4.2个月无病程进展生存时间（Robson 2017）。

免疫疗法

免疫治疗的研究进展已经显著改善了黑色素瘤等疾病的治疗选择（Amaral 2017）。类似的治疗乳腺癌的疗法正在开发和测试中（Yu 2017；Mansour 2017；Gentzler 2016）。现就乳腺癌免疫治疗的一些关键性进展进行综述。

癌症疫苗是一种免疫疗法，它使用来自肿瘤细胞的材料来刺激免疫系统对肿瘤发起新的攻击（Benedetti 2017）。一些疫苗已经过测试，可以引导免疫细胞攻击表达HER2的细胞（Yu 2017；Clifton 2016；Mittendorf 2016）。其中一个名为NeuVax的疫苗显著提高了5年无病生存率，目前正在进行III期试验（Clifton 2016）。临床试验中的其他疫苗针对的是癌细胞上另一种叫做粘蛋白1或者称为MUC1的蛋白质（Yu 2017；Antonilli 2016）。

检查点蛋白被健康细胞用来控制免疫反应（Solinas 2017）。癌细胞利用这些蛋白质来阻止免疫系统将其识别为疾病（Yu 2017）。检查点抑制剂是与检查点蛋白结合的药物，使目标细胞可以再次被免疫系统识别。临床试验正在评估几种检查点抑制剂在乳腺癌中的应用(Mansour 2017; Yu 2017; Vanpouille-Box 2017)。在I期试验中，免疫检查点抑制剂如派姆单抗（Keytruda）是安全的，并具有令人鼓舞的早期响应能力（Weiss 2017；Brahmer 2012；Nanda 2016）。

双特异性抗体能够作为两种细胞类型之间的联系者。抗体的一端与癌细胞上的蛋白质结合，另一端与免疫细胞结合（Yu 2017）。然后免疫细胞识别出患病的癌细胞并将其摧毁。一有种双特异性抗体叫作武装活化T细胞（aATC）的双特异性抗体，将T细胞靶向HER2阳性的癌细胞，其在I期试验中被认为是安全的（Lum 2015）。2018年初，一项针对低水平HER2患者的II期研究正在开始进行（Jagtap 2014）。

光动力疗法使用一种被癌细胞保留的叫做光敏剂的药物（Banerjee 2017；Lamberti 2014；NCI 2011）。随后将肿瘤区域暴露在光线下。光敏剂吸收光的能量并产生氧化剂杀死癌细胞。光动力疗法造成的损伤也会激活免疫系统（Maeding 2016）。一项研究使用光动力疗法治疗乳腺癌术后胸壁复发的妇女。9名接受治疗的患者中有6人反应良好（Morrison 2014）。该技术作为治疗前哨淋巴结转移的非侵入性方法，已在小鼠身上进行了试验（Shimada 2017）。Life Extension Magazine在2015年发表了一篇题为“传统乳腺癌治疗的替代方案”的文章，进一步讨论了光动力疗法的益处。

抗体偶联药物

传统治疗部分描述的恩美曲妥珠单抗是FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌的首个抗体偶联药物（ADC）。这些药物利用抗体的特异性，仔细地将化疗药物靶向癌细胞（Deng，Lin 2017；Trail 2017）。抗体偶联药物sacituzumab govitecan靶向一种名为Trop-2的蛋白质，这是一种对三阴性乳腺癌细胞有吸引力的药物靶点（Ocean 2017；Sahota 2017；Wu 2011）。在一项针对69名曾尝试过多种不同治疗方法的患者进行的临床试验中， sacituzumab govitecan对于30%的受试者有作用。FDA已批准该药物的突破性疗法和绿色通道称号（Bardia 2017；Saha 2016）。另一种称为DS-8201或曲妥珠单抗-Deruxtecan的抗体偶联药物靶向HER2表达细胞，其靶向抗体和化疗方式与恩美曲妥珠单抗不同。在I期临床试验中，这种药物对43%的受试者有作用。有趣的是，甚至一些只有低HER2表达水平的肿瘤也有作用（Doi 2017）。这种药物正在更多的患者身上进行测试，FDA于2017年（2017年后）授予其突破性疗法地位。

内分泌疗法

研究人员正在用几种方法改进目前的内分泌疗法（在传统治疗部分有描述）。例如，研究正在评估每种药物的最佳治疗时间（Blok 2018）和最佳患者组（Grossman 2018；Heindl 2018）。其他研究正在研究内分泌疗法的耐药性机制（Castrellon 2017）。

Z-endoxifen是一种正在开发的内分泌疗法，类似于三苯氧胺（Goetz 2017）。三苯氧胺通过肝脏转化为内啡肽，但这种转化在某些患者中效率低下，这也是三苯氧胺在某些人群中获益减少的原因之一（Briest 2009；Baatjes 2017）。在I期临床试验中，26.3%的受试者可受益于Z-endoxifen，这其中有3人曾在他莫昔芬治疗上取得进展（Goetz 2017）。

许多乳腺癌表达雄激素受体，其中包括一些没有雌激素或孕酮受体的乳腺癌（Mina 2017；Rampurwala 2016；Kono 2017；Doane 2006）。对于患有这类肿瘤的女性来说，以雄激素受体为靶点的药物治疗可能会有帮助。比卡鲁胺（康士得）和恩杂鲁胺（安可坦）是这类药物的两个例子，而恩杂鲁胺正在对转移性乳腺癌妇女进行II期试验。这些药物目前被批准用于治疗前列腺癌，而不是乳腺癌（Gucalp 2013；Schwartzberg 2017）。

改变现有药物的用途

他汀类药物通常用于降低胆固醇水平，可能可改善某些癌症患者的预后（Haukka 2017；Shaitelman 2017；Manthravadi 2016；Mei 2017）。在实验室研究中，他汀类药物可抑制乳腺癌细胞的信号传导并导致细胞死亡（Chan 2003；Lin 2017）。最近一项对7项研究和近200000名妇女的元分析表明，他汀类药物可以降低乳腺癌患者的全因死亡率和癌症特异性死亡率。作者还指出，主要是被归类为亲脂性的他汀类药物具有这种作用。亲脂性他汀类药物包括阿托伐他汀（立普妥）、洛伐他汀（美降脂）和辛伐他汀（舒降之）（Liu 2017）。

二甲双胍用于治疗糖尿病，但新兴研究表明，二甲双胍还可以降低癌症风险，改善预后（Sonnenblick 2017；Calip 2015）。二甲双胍在细胞培养和动物模型中已被证明可以预防和逆转乳腺癌细胞的耐药性（Davies 2017）。一项研究发现，服用二甲双胍的糖尿病妇女发生乳腺癌转移的可能性较小（Jacob 2016）。另一项研究发现，使用二甲双胍以外的糖尿病药物治疗乳腺癌的糖尿病女性患者的生存率比使用二甲双胍的患者的生存率更差（Sonnenblick 2017）。二甲双胍潜在的抗癌益处可能不局限于糖尿病患者（Ko 2015；Pizzuti 2015）。在一项研究中，200名等待乳腺癌手术的非糖尿病妇女每天服用1700 mg二甲双胍或安慰剂，持续四周。二甲双胍治疗显著降低了这些女性HER-2阳性DCIS的细胞增殖标记物（Densi 2015）。另一项研究发现，术前服用二甲双胍的非糖尿病乳腺癌患者的癌细胞活性低于未接受治疗的女性（Hadad 2015）。

9. 饮食和生活方式的考虑因素

这一部分将简要总结一些患乳腺癌妇女的重要的饮食和生活方式考虑因素。然而，Life Extension建议与乳腺癌作斗争的妇女以及那些病情缓解的妇女，咨询有资格证的专业营养师，制定一个健康的饮食计划，因为保持健康的饮食是癌症患者最为重要的考虑因素之一。肿瘤科和营养中心通常应该具有一个专业的医疗团队以提供介绍。

饮食以最少加工的植物性食物为主

典型的西方饮食，其特点是依赖动物产品、精制碳水化合物和不健康的脂肪，如加工过的植物油，可能会加剧体内的炎症环境。促炎性饮食与乳腺癌风险增加和乳腺癌死亡风险增高相关（Fowler 2017；Tabung 2016；Shivappa 2015；Schottenfeld 2006；Cavicchia 2009；Stoll 1998a；Stoll 1998b；Link 2013；Nicholson 1996）。

美国癌症协会和美国临床肿瘤学协会建议，被诊断为乳腺癌的女性每天不得摄入超过一杯的酒精饮料，饮食以未经加工的蔬菜、水果、全谷类、豆类和鱼类为主（Runowicz 2016）。在一些研究中，以未加工的植物性食物为主的饮食与乳腺癌风险的降低有关（Pennicook Sawyers 2016；Chang，Hou 2017；Catsburg 2015；Harvie 2015）。这种饮食策略自然会提供大量抗癌性植物化学物。植物化学物是植物中发现的对健康有益的特殊化合物，包括具有抗癌作用（Dalasanur Nagaprashantha 2018；Forcados 2017；Kapinova 2017；Shoaib 2016）。以未经加工的植物性食品为主的饮食也会降低饱和脂肪酸的含量，而高摄入的饱和脂肪酸会增加乳腺癌的风险并使乳腺癌患者的结局更加糟糕（Kroenke 2005；Chlebowski 2017；Brennan 2017；Slomski 2017；Kroenke 2013）。最后，未经加工的饮食中添加的糖很少，糖消耗量的增加与乳腺癌风险的增加相关（Sulaiman 2014）。

一个良好的“通用”规则有助于确保你购买到的是健康食材，那就是从商店的外围或周边获取大部分原料。在大多数商店的外围是可以找到新鲜的未加工物品(农产品，奶制品，新鲜海鲜，肉类和家禽等)的地方。

烹调方法——对于肉类尤其重要

当肉类在高温干热下烹调时，会形成致癌化合物，如多环芳烃（Diggs 2011；Gammon 2004；White，Bradshaw 2016；White，Chen 2016）。食用大量烧烤或烟熏肉类会增加患乳腺癌的风险，尤其是食用水果和蔬菜很少的女性（Steck 2007；Kim，Lee 2017）。此外，最近的一项研究发现，高温烹调肉类（如烤肉）可能会降低乳腺癌确诊后的存活率。此项研究中，在平均17年的随访期内，确诊后继续食用烤肉的女性死亡的可能性提高了31%（帕拉达2017年）。

Life Extension Magazine在2013年发表了一篇题为“你做饭是在把自己往死里逼迫吗？”的文章，进一步探讨了与高温烹饪相关的潜在问题，并揭示了哪些烹饪方法可以帮助避免这些陷阱。

大豆与乳腺癌

大豆制品，如毛豆、豆腐、味噌和豆奶，是许多亚洲国家饮食的传统组成部分。尽管在过去大豆并不是西方饮食的重要组成部分，但美国大豆消费正稳步增长（大豆食品协会2014年）。

大豆和乳腺癌之间的联系是非常具有争议的。争论的起因是大豆中的成分，特别是异黄酮，可以在体内发挥雌激素样的活性。当研究人员首次发现大豆的此特性时，人们开始担心大豆可能会促进雌激素敏感型乳腺癌的生长。事实上，在一些动物模型中，异黄酮会刺激植入性乳腺肿瘤的生长（Allred 2001；Ju 2006）。然而，大豆异黄酮的代谢因物种而异（Gu 2006），因此，来自动物模型的异黄酮补充效果研究结果可能不适用于人类（Messina 2016）。

此外，相当多的流行病学和临床数据发现，食用大豆食品（不一定是补充分离的异黄酮）与降低乳腺癌风险和改善诊断后的预后相关（Guha 2009；Messina 2016）。几项大型群体研究发现，富含大豆的饮食与降低乳腺癌复发风险相关（Nechuta 2012；Shu 2009；Zhang，Kang 2012；Zhang，Haslam 2017）。在一项研究中，每天食用至少15 g大豆蛋白的中国女性患乳腺癌后复发的可能性降低32%（Shu 2009）。另外一项研究招募了9514名先前被诊断为乳腺癌的中国和美国妇女。两个国家的妇女在每天饮食中至少摄入10 mg异黄酮（来自大豆食品）从而使癌症复发风险降低了25%（Nechuta 2012）。

一项综合了许多研究数据的元分析还发现，在乳腺癌确诊后，饮食中加入大豆食品可以显著提高生存率，降低复发风险。在绝经后妇女、雌激素受体阴性肿瘤患者以及雌激素和孕激素受体阳性肿瘤患者中，这种影响似乎最为有效（Chi 2013）。

每个女人都应该自己决定是否喜欢吃大豆食品。值得注意的是，大多数传统医生会建议不要食用大豆，因为并没有足够的数据可以从中得出明确的结论。

选择健康饮料

除了每天多喝水很重要外，其他饮料的选择也很重要。如前所述，关注乳房健康的女性每天最多只能喝一杯酒精饮料。但其他与饮料选择相关的考虑也可能影响乳房健康。例如，咖啡含有多种化合物，如多酚（如绿原酸）和二萜类，可以预防或对抗乳腺癌（Bhoo Pathy 2015）。研究表明，每天喝2-4杯咖啡与降低乳腺癌风险相关（2015年5月；Grosso 2017年；Jiang 2013年）。此外，在一项针对近100万女性的大型研究中，每天多喝两杯咖啡与乳腺癌死亡风险的小幅度降低相关（Gapstur 2017）。

绿茶是另一个不错的选择。和咖啡一样，它含有促进健康的多酚，其中最著名的是表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）。绿茶是EGCG的丰富来源，12个月的绿茶提取物补充剂可以降低年轻女性的乳房密度（Samavat 2017）。许多实验室研究表明，茶叶成分可以杀死或减缓乳腺癌细胞的生长，抑制其转移，并降低其招募新血管为转移性肿瘤提供血液和营养的能力。此外，许多观察性研究已将绿茶消费与降低乳腺癌风险联系起来，多项临床试验表明，饮用绿茶可降低乳腺癌进展的生物标志物（Sinha 2017）。

保持健康的体重以及积极锻炼

保持健康的体重与保持健康的饮食息息相关。研究表明，减肥可以降低患乳腺癌的风险。在一项对139项研究中共超过400万名受试者样本的巨大元分析中，体重减轻使得患乳腺癌风险相对降低了18%。同样的大型分析还发现，作为减肥计划一部分的经常锻炼，使得风险相对降低了22%（Hardefeldt 2017）。其他研究表明，体育锻炼有助于减轻传统癌症治疗过程中的一些副作用。例如，16周的免疫力和高强度间歇训练降低了接受化疗的乳腺癌患者的癌症相关疲劳症状负担（Mijwel 2017）。另一项研究发现，化疗（阿霉素）治疗前一天的运动改善了情绪，减少了治疗时肌肉骨骼的副作用（Kirkham 2017）。

美国癌症协会建议成年人每周进行150分钟中等强度的体育活动（如散步或悠闲地骑自行车）或者是75分钟的剧烈体育活动（如跑步或游泳）。理想情况下，这种活动应该在一周中分散进行，而不是集中于一天。

管理压力和维持互助

进行癌症诊断和治疗过程可能是一种情绪混乱和高度紧张的经历。在这期间不忽视心理健康是非常重要的。在整个癌症治疗过程中，保持积极的心态和良好的情绪是一个重要但往往被忽视的方面。乳腺癌诊断后产生的持续的压力会导致令人烦恼的身体症状并且降低生活质量（Harris 2017）。

美国癌症协会建议患者与护理人员和家庭成员一起咨询医疗团队（Runowicz 2016）。这种知情支持网络有助于支持关键治疗决策，并与患者分担负担（Wallner 2017）。冥想、正念训练、咨询同伴和使用工具有助于减少压力、焦虑和抑郁，改善睡眠和生活质量（Yun 2017；Johns 2016；Giese Davis 2016；Haller 2017）。有关压力管理的更多信息，请参见“压力管理”一文。

10. 综合干预

绿茶

绿茶及其成分对健康有许多益处（Rafieian Kopaei 2017）。饮用绿茶可以改善乳腺癌诊断后的结果（Sinha 2017；Ogunleye 2010）。大约500名三阴性乳腺癌的中国患者接受了关于茶消费的面谈。对于乳腺癌的复发风险，在确诊后5年内，经常喝茶的妇女比不喝茶的妇女低46%。本研究中绝大多数饮茶者饮用绿茶（Bao 2015）。早期的一项研究发现，每天喝至少三杯绿茶可以显著降低乳腺癌复发的风险，但此仅限于被诊断为早期病症的妇女（Inoue 2001）。

这些观察性研究的数据令人鼓舞，正在进行的随机对照试验测试在饮食中添加绿茶是否能提高生存率。一项探索性递增剂量研究发现，有I-III期乳腺癌病史的女性对每日两次摄入600 mg绿茶提取物的耐受性良好（Crew 2012）。随后的一项研究使用递增剂量研究期间采集的血液，发现提取物降低了肝细胞生长因子和血管内皮生长因子的水平，这两种蛋白质在肿瘤生长中起作用（Crew 2015）。

另一项研究采用了不同的方法。等待手术的早期乳腺癌患者要么服用绿茶提取物（2175 mg，即每天摄入约940 mg EGCG，大约相当于8-10杯绿茶），要么在手术前平均35天不喝绿茶。与不摄入绿茶提取物组相比，摄入绿茶提取物组的女性在手术期间获得的标本中，良性和恶性细胞中的增殖标记物水平均降低（Yu 2013）。

最后，绿茶对接受放射治疗的乳腺癌患者可能有额外益处。在一项研究中，接受放疗的乳腺癌妇女，每天服用400 mg EGCG胶囊三次（总共1200 mg），持续2到8周，她们血液中的生长因子和其他生长相关标志物发生了一些显著变化。当这些患者的血清应用于实验室中的人类乳腺癌细胞时，细胞停止生长并开始死亡（Zhang，Wang，2012）。其他研究发现，当含有EGCG的外用配方应用于接受放射治疗的乳腺癌患者皮肤时，其有助于防止辐射性皮炎（Zhao 2016；Zhu 2016）。

亚麻籽

亚麻籽是健康纤维素、ω-3多不饱和脂肪酸和植物雌激素木脂素的来源（Kajla 2015）。在实验室研究中，木脂素具有抗癌特性（Abarzua 2012；马里2017）。在加拿大的一项观察性研究中，每周吃亚麻籽或亚麻籽面包可以降低患乳腺癌的风险（Lowcock 2013）。

在乳腺癌诊断后吃亚麻籽也可能受益（Mason 2014；Seibold 2014）。一项研究对超过1000多名患有乳腺癌的妇女进行了数年的跟踪调查。绝经后木脂素摄入量最多（每天摄入至少318 g木脂素）的妇女比那些木脂素摄入量最少（每天摄入少于155 g木脂素）的妇女存活可能性要大得多（McCann 2010）。

木脂素在肠道中转化为肠木脂素，如肠内酯（Patterson 2011）。一项研究估计了2653名德国绝经后妇女在乳腺癌诊断前的木脂素摄取量，并随访了大约6年。肠内酯摄入量最多的人群总体死亡率比那些肠内酯摄入量最最低的人低40%左右（Buck 2011）。

小规模的研究正着手研究补充亚麻籽是否能抗癌。在一项随机临床试验中，新诊断为乳腺癌的妇女在手术前约一个月每天吃亚麻籽松饼（25 g亚麻籽）或安慰剂松饼。亚麻籽松饼组的肿瘤细胞增殖水平下降，细胞死亡增加，而对照组则没有效果（Thompson 2005）。第二项研究评估了亚麻木酚素，一种在肠道中转化为肠内酯的植物木脂素。在45名患有良性乳腺增生的妇女中，每天补充50 mg的亚麻木酚素可使血液中的肠内酯水平增加约9倍，并降低感染的乳腺组织的细胞增殖（Fabian 2010）。

硒

硒是人体必需的营养素。巴西坚果富含硒。其他来源包括一些类型的海鲜（如金枪鱼和螃蟹）、家禽、鸡蛋和小麦（Colpo 2013；Rayman 2000；Tinggi 2008）。对比145例乳腺癌患者和148名对照组的伊朗妇女的饮食史，发现营养丰富的饮食（包含硒）可能会降低患乳腺癌的风险（Vahid 2018）。乳腺癌诊断后，有既往吸烟史的低血硒含量（<64.4 mcg/L）波兰妇女的死亡率高于血硒含量最高的妇女（>81.0 mcg/L）。一项使用饮食记录的观察性研究表明，在诊断前有吸烟史和硒摄入量低的瑞典妇女生存几率可能会降低（Lubinski 2017；Harris 2012）。在一项研究中，检测了546名新诊断为乳腺癌的患者血液中硒的含量。在五年的随访中，硒含量最低的妇女死亡的可能性是硒含量最高的妇女的两倍多（Lubinski，2017年）。另一项研究发现，饮食中摄入大量硒的乳腺癌患者死于该病的可能性显著降低（Harris 2012）。

硒对患有BRCA1基因突变的人可能有着有趣的益处（Bera 2013）。BRCA基因编码的蛋白质是修复DNA和保持基因组完整的关键，这些基因的突变会导致DNA损伤和染色体断裂。当BRCA1突变患者每天以亚硒酸钠的形式补充276 g硒，并持续一到三个月时，其白细胞中染色体的断裂频率显著降低到正常人对照组的水平（Kowalska 2005）。第二项研究发现，补充硒增加了某些BRCA1突变患者的DNA修复标记（Dziaman 2009）。

硒甲基硒代半胱氨酸（SeMSC）是一种天然存在的含硒有机化合物。SeMSC在大蒜、洋葱和花椰菜等植物中含量丰富；它是生物有效硒的来源（Suzuki 2008；Lyi 2005）。在实验室研究中，SeMSC被证明是一种有效的乳腺细胞生长抑制剂，并且具有显著的抗癌活性（Sinha 1999；Sinha 1997）。此外，在实验室研究中，SeMSC是一种非常有效的含硒的癌化学预防化合物，并导致癌细胞自毁（Jung 2001；Suzuki 2010）。在大鼠中，通过暴露于SeMSC并同时调节抑制细胞增殖和促进凋亡的途径，可在早期防止癌恶化症状的扩大（Ip2001）。

不同形式的硒

硒的不同形式已经被证明具有各种各样的预防癌症、氧化应激、DNA损伤的特性，甚至可以防止有毒金属中毒。因此，建议每天摄入200 g的各种硒形式的“鸡尾酒”，以应对衰老疾病的广谱覆盖（Suzuki 2010；Lunoe 2011）。

以下是对经过充分研究的简要描述，其强调每种方式如何得宜于基于硒的抗癌保护。

• 亚硒酸钠是钠和硒的简单化学盐。这种形式的硒有能力增强我们的自然免疫系统，使之找到并摧毁肿瘤细胞（Kiremidjian Schumacher 2000；Asfour 2006）。

• L-硒-甲基硒代半胱氨酸触发癌细胞自杀（凋亡），并作用于更晚期的癌症细胞，而这些细胞已经失去了基本的“自杀基因”（Suzuki 2010）。

• 酵母中的硒提供高级保护，防止氧化应激和由此导致的DNA损伤，从而降低细胞转化为恶性肿瘤的风险（Richie 2014）。

因为最癌症预防的最佳方式是需要防止DNA损伤，增强恶性肿瘤细胞的自我破坏能力，增强免疫系统，所以摄入多种形式的硒的益处是显而易见的。

ω-3多不饱和脂肪酸

长链ω-3脂肪酸富含于富含脂肪的鱼类和亚麻籽中，其是一种构成细胞膜的脂类。摄入更多的ω-3脂肪酸可以降低乳腺癌复发的可能性。一项试验对3081名患有早期乳腺癌的妇女进行了大约7年的跟踪调查。饮食中ω-3脂肪酸摄入量最高（至少153 mg /天）的妇女乳腺癌复发的可能性比摄入量最低的妇女低约25%（Patterson，Flatt 2011）。另外一项研究对1463名女性进行了近15年的跟踪调查。摄入水煮鱼或烤鱼（金枪鱼除外）（至少3.85 g/天）和ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸（DHA）（至少60 mg/天）的高于平均饮食摄入量者与摄入最低含量或者是不摄入者相比，死亡风险分别降低了34%和27%（Khankari 2015）。

一些实验室数据表明，ω-3脂肪酸会整合到肿瘤细胞膜中，使其对化疗更加敏感（Fabian 2015；Vibet 2008）。一项II期临床试验通过每天1.8 g DHA和常规化疗手段治疗转移性乳腺癌妇女患者。尽管这项试验没有对照组，但研究人员发现，血浆中DHA含量最高的女性存活时间最长（Bougnoux 2009）。

乳腺癌含有大量炎性细胞。炎症可以促进肿瘤的发展进程（Baumgarten 2012；Takeuchi 2017；Ben Baruch 2003）。ω-3脂肪酸可能有助于减轻炎症（Fabian 2015）。一项为期30天的随机试验对45名乳腺癌妇女进行了比较，其比较了每天服用1.8 g ω-3脂肪酸的妇女和每天服用2 g 矿物油的安慰剂组的炎症标志物。在研究过程中，安慰剂组的高敏感性C-反应蛋白（炎症标志物）水平增加，而脂肪酸组则保持不变（Paixao 2017）。

ω-3脂肪酸也有助于减少传统乳腺癌治疗的某些副作用（Fabian 2015）。芳香化酶抑制剂会削弱骨骼强度，但一项针对绝经后乳腺癌幸存者进行的随机安慰剂对照研究显示，如果患者每天服用4 g ω-3脂肪酸，骨质疏松可能性会降低（Hutchins-Wiese 2014）。紫杉醇可引起周围神经病变，或手足麻木。在一项研究中，接受紫杉醇治疗的乳腺癌患者每天服用大约2 g ω-3脂肪酸或安慰剂。安慰剂组出现周围神经病变的可能性是实验组的两倍（Ghoreishi 2012）。除了减少化疗副作用外，鱼油中的ω-3脂肪酸还可以改善术后恢复（Heller 2004）。

蘑菇

不同种类的蘑菇传统上被用于治疗乳腺癌。现代研究开始验证和探索这些蘑菇对于患者的益处（Novaes 2011；Li 2014）。在日本，云芝菇中一种叫做云芝多糖K的成分已被用于癌症免疫疗法（Sun 2012）。在中国，一些基于灵芝或云芝的药物已经被批准（Jiang 2017；Chang，Zhang 2017）。

这种治疗方法在世界其他地区的主流研究中一直比较缓慢。在最近的一项分析中，云芝菇提取物显著提高了包括乳腺癌在内的多种癌症患者的生存率（Eliza 2012）。

蘑菇也有助于控制常规癌症治疗的副作用。服用蘑菇提取物（2.1 g/天）的女性比服用安慰剂的女性食欲和营养状况更好（Valadares 2013）。粉状灵芝（灵芝菌）可以减轻乳腺癌患者的疲劳状况并改善生活质量（Zhao 2012）。

一些研究调查了各种蘑菇对免疫系统的影响（Guggenheim 2014）。癌症患者的免疫系统通常受到抑制，一些蘑菇可能会逆转此抑制，使免疫系统再次与癌症抗争（Chang，Zhang，2017）。在接受治疗的癌症患者研究中，发现灵芝能增加T细胞数量（Jin 2012）。灰树花（舞茸）蘑菇提取物（约700 mg/天）可增加乳腺癌患者自然杀伤（NK）细胞和某些类型T细胞的数量和活性（Deng 2009）。云芝蘑菇提取物（6-9 g/天）（Torkelson 2012）或云芝和丹参的联合提取物（Wong 2005）也有类似效果。

褪黑素

褪黑素是一种调节睡醒周期的激素，其是人体在夜间自然产生的（Hill 2015；Brown 1994）。对于患有乳腺癌的女性来说，补充褪黑素有助于睡眠，同时控制疾病本身症状或者治疗的副作用。例如，从乳腺癌手术中康复的女性在睡前一小时服用6 mg褪黑激素，睡眠状况明显改善（Madsen 2016）。在另一项研究中，同样剂量的褪黑素也能降低类似患者的抑郁程度（Hansen 2014）。

睡醒周期的中断可能会增加患乳腺癌的风险（Samuelson 2017）。例如，研究表明夜班工人的得病风险可能会增加（Viswanathan 2009；Hansen 2017）。这种影响可能部分是由于这些工人体内褪黑素的水平降低。在实验室研究中，褪黑素已显示出许多抗癌特性（Reiter 2017）。补充褪黑素可减缓动物模型中的肿瘤生长（Hill 2015）。

关于乳腺癌患者补充褪黑素的数据是有限的。一项研究招募了14名转移性乳腺癌患者，她们对三苯氧胺的反应不好。参与者睡前服用20 mg褪黑素。其中8名患者的癌症状态稳定，而4名患者有效果（Lissoni，Barni 1995）。同一研究组随机对40名雌激素受体阴性乳腺癌患者进行了随访研究。约半数患者单独用他莫昔芬治疗，其他患者用他莫昔芬和褪黑激素（20 mg/天）治疗。19名接受褪黑激素治疗的患者中有7名治疗有效果，但仅服用他莫昔芬的21名患者中只有2名治疗有效果（Lissoni，Ardizzoia 1995）。

最后，局部褪黑素使用可能有助于防止辐射治疗引起的皮肤刺激。在第二阶段的试验中，褪黑素或安慰剂被分别应用于乳腺癌患者在放疗期间和放疗结束后两周的皮肤上。安慰剂组90%的患者经历了轻度或中度放射性皮肤刺激，但褪黑素组只有59%的患者受到影响（Ben David 2016）。

维生素D

维生素D是皮肤在阳光照射下合成的。在冬季，全世界只有不到一半的人血液中维生素D达到推荐的最低水平（van Schoor 2017）。而不幸的是，在乳腺癌治疗期间，维生素D水平可能会下降（Charehbili 2016）。

一些研究表明，维生素D对乳腺癌女性有益（Sofi 2017；Poole 2013；Hu 2017；Yao 2017）。例如，最近的一项研究对一组先前接受过乳腺癌治疗的妇女进行了跟踪调查，结果显示，在8年的随访期内，血液中维生素D含量高的女性比维生素D含量低的女性死亡的可能性低28%（Yao 2017）。一项元分析发现，血液中维生素D水平每增加4 ng/mL，乳腺癌死亡风险就降低6%（Hu 2017）。

乳腺癌妇女患者补充维生素D的数据有限。一些研究发现，补充维生素D可以改善服用芳香化酶抑制剂来曲唑或阿那曲唑患者的血液维生素D水平（Arul Vijaya Vani 2016；Rastelli 2011；Khan 2010）。来曲唑和其他芳香化酶抑制剂可能会对骨骼或肌肉产生副作用。这些症状对维生素D水平较低的女性来说更为严重，补充维生素D可缓解这些症状（Arul Vijaya Vani 2016；Khan 2010；Rastelli 2011；Khan 2017）。一项研究发现，在接受芳香化酶抑制剂治疗的妇女中，每周50000 IU的维生素D3以及每日标准剂量的维生素D和钙的补充可以减轻关节疼痛。重要的是，只有25-羟基维生素D水平在40 ng/mL及以下的妇女才接受50000 IU的维生素D补充治疗，实验没有安慰剂组对照，只有一个接受标准钙加维生素D补充剂治疗的对照组。对于血液中25-羟基维生素D（超过66 ng/mL）的妇女，这种有益效应更为显著（Khan 2010）。

维生素C

维生素C或称为抗坏血酸在水果和蔬菜中含量丰富。维生素C对免疫健康和保护细胞免受自由基伤害非常重要（Carr 2017；Lobo 2010）。许多癌症疗法的目的是用自由基摧毁癌细胞（Lopes 2017）。研究人员认为维生素C可在不保护肿瘤细胞的情况下保护健康细胞免受损害（Greenlee 2009；Nechuta 2011；Greenlee 2012；Wintergerst 2006；Uetaki 2015）。经诊断，服用维生素（包含维生素C）的乳腺癌患者治疗后乳腺癌复发的可能性比不服用维生素C的患者低22%（Nechuta 2011）。一项综合了17696名乳腺癌女性患者数据的元分析发现，确诊后服用维生素C的女性患者死于乳腺癌的几率比不服用维生素C的女性患者低15%（Harris 2014）。

类胡萝卜素

一些研究发现，血浆中维生素A前体（称为类胡萝卜素）水平较低的乳腺癌患者在治疗后更容易复发（Eliassen 2015；Rock 2005）。一项对18项前瞻性队列研究数据的汇总分析后发现，几种类胡萝卜素与降低乳腺癌风险有关。保护性类胡萝卜素包括α胡萝卜素、β胡萝卜素和隐黄质（Bae 2016）。类胡萝卜素的最佳来源是各种水果和蔬菜，尤其是橙色和黄色水果以及深绿色叶菜类蔬菜（Maiani 2009）。

十字花科蔬菜

研究人员鼓励将十字花科植物，如花椰菜，纳入诊断患有乳腺癌或有乳腺癌患病风险的女性的饮食中（Limon Miro 2017）。一项元分析证实，饮食中含大量十字花科蔬菜的女性被诊断为乳腺癌的可能性较小（Liu 2013）。

十字花科蔬菜含有多种有益化合物（Li 2017）。在实验室的研究中，一种叫做3-吲哚甲醇（I3C）的成分可以减缓肿瘤细胞的增殖（Popolo 2017；Caruso 2014）。I3C可诱导不同形式雌激素水平向有利变化，并导致雌激素受体α（雌激素的主要受体）降解，并降低合成雌激素的酶的活性（Marconett 2012；Licznerska 2013）。在激素依赖性癌症（包括乳腺癌）的实验动物模型中，I3C显示出对于对抗肿瘤进程的保护作用（Popolo 2017；Tin 2014）。

二吲哚甲烷（DIM）是I3C代谢的副产物（Thomson 2016）。与I3C一样，有大量的实验室数据表明DIM具有抗癌特性。在小鼠中，DIM抑制乳腺癌的形成并抑制现有乳腺癌的生长（Thomson 2016；Chang 2005）。

化合物莱菔硫烷在十字花科蔬菜中也很丰富。在实验室研究中，莱菔硫烷是一种有效的乳腺癌细胞抑制剂（Pawlik 2013）。越来越多的证据表明，莱菔硫烷是通过影响DNA使得某些基因产生的蛋白质水平的变化发挥作用的（Atwell 2015；Gianfredi 2017）。例如，莱菔硫烷增加了编码两种蛋白质（磷酸酶和张力素同源物（PTEN）和维甲酸受体β2）的基因水平（Gianfredi 2017；Lubecka-Pietruszewska 2015）。此外，莱菔硫烷可增强化疗药物5-氟尿嘧啶和紫杉醇对乳腺癌细胞的杀伤作用（Milczarek 2017；Kim，Park 2017）。

关于十字花科蔬菜及其分子成分对乳腺癌或乳腺良性疾病妇女的抗癌作用研究有限，但初步数据令人备受鼓舞。一项研究评估了54名乳房X光摄影术检查结果异常的女性患者的十字花科蔬菜饮食摄入。在所有患有乳腺导管内原位癌的女性中，饮食摄入十字花科蔬菜量最大的女性，其活组织切片检查时组织样本中的增殖标记物水平最低（Zhang 2016）。

在一项对服用三苯氧胺的女性进行的随机试验中，补充维生素D（300 mg/天）可改善雌激素代谢的多项指标（Thomson 2017）。一项对绝经后早期乳腺癌女性的研究也有类似的积极结果（Dalessandri 2004）。有趣的是，DIM（300 mg/天）提高了BRCA1突变的乳腺癌患者中BRCA1基因的表达（Kotsopoulos 2014）。最后，在实验室研究中，抗辐射治疗中的对DIM敏感的人类乳腺癌细胞对多种药物具有耐药性（Wang，Lv 2016）。

水飞蓟

水飞蓟素是水飞蓟的提取物，主要由木脂素水飞蓟宾组成（Bijak 2017）。在实验室研究中，水飞蓟素能阻止肿瘤细胞增殖，减少炎症，保护细胞免受致癌物的侵害（Agarwal 2006；Mahmoodi 2015）。

水飞蓟宾也可以改善化疗的效果。当与水飞蓟宾联合治疗时，紫杉醇和阿霉素在实验室环境中能更有效地破坏乳腺癌细胞（Molavi 2017）。一项针对人类的研究证实，水飞蓟宾制剂可有效作用于乳腺癌组织（Lazzeroni 2016），但水飞蓟宾对乳腺癌预后的影响尚未得到测试。

姜黄素

姜黄素是香料姜黄的一种鲜黄色成分。在实验室研究中，姜黄素可以减缓乳腺癌细胞的增殖，导致肿瘤细胞死亡，并阻止肿瘤发展到血管中获得养分（Wang，Yu 2016；Banik 2017；Khazaei Koohpar 2015）。姜黄素也可能专门针对癌症干细胞（一种罕见的可以形成新肿瘤的肿瘤细胞）（Mukherjee 2014；Charpentier 2014）。实验室研究还发现，姜黄素可以使乳腺癌细胞对化疗药物更敏感，包括5-氟尿嘧啶、紫杉醇和阿霉素（Vinod 2013；Wang，Yu 2016；Sinha 2012；Panda 2017）。一项针对晚期和转移性乳腺癌患者应用姜黄素和多西紫杉醇联合治疗的I期临床研究发现，联合用药耐受性良好（Bayet-Robert 2010）。科学家研究姜黄素的这些抗癌作用后发现，姜黄素改变了癌细胞严重依赖的许多信号通路（Dandawate 2016）。

炎症可以促进肿瘤生长。在实验室研究中，姜黄素可以降低乳腺癌细胞中炎性因子水平（Bachmeier 2008）。一种炎症因子是肿瘤坏死因子α（TNF-α）。在实验室实验中，肿瘤坏死因子α改变了肿瘤细胞的代谢，为肿瘤细胞提供了维持快速生长的能量。用姜黄素处理细胞可阻断肿瘤坏死因子α的这种作用（沃恩，2013年）。

姜黄素也可能有助于对抗肿瘤保护自身免受免疫系统的影响（Wang，Yu 2016；Zhang 2007；Banik 2017）。癌症患者的NK细胞通常受损（Leishner 2016；Garner 1983）。用姜黄素治疗的小鼠乳腺癌细胞不会像未经处理的细胞那样有效抑制NK细胞（Zhang 2007）。

肿瘤也可以利用一种叫做调节性T细胞或者称为Treg的抑制性T细胞来保护自己。Treg细胞抑制免疫反应（Sakaguchi 2009；Ha 2009）。当用姜黄素治疗患有乳腺癌的小鼠时，Treg细胞的抑制能力降低，其他T细胞能够摧毁肿瘤细胞（Bhattacharyya 2010）。

芹菜素

芹菜素是一种黄酮类化合物，存在于水果和蔬菜（如洋葱、橘子、茶、芹菜、洋蓟、欧芹）中，具有抗炎、抗氧化和抗癌的特性。许多研究已经证实芹菜素的癌症化学预防作用（Sung 2016；Patel 2007）。

芹菜素刺激乳腺癌细胞的自我毁灭或凋亡（Tseng 2017；Chen 2007）。一项研究表明芹菜素通过诱导细胞死亡、抑制细胞增殖和降低HER2水平来减缓小鼠体内人乳腺癌的进程。与未经处理的小鼠相比，喂养芹菜素的小鼠中未癌细胞提供营养的血管更小。较小的血管会减少流向肿瘤的营养流，并可能剥夺提供给癌症的营养（Mafuvadze 2012）。芹菜素还可以增强化疗药物紫杉醇和5-氟尿嘧啶的疗效（Seo 2017；Xu，Xin 2011；Choi 2009）。

蓝莓提取物和紫檀芪

蓝莓富含抗癌化合物（Jeyabalan 2014）。喂食含蓝莓提取物粉末的患乳腺癌小鼠的肿瘤更小，转移也更少（Kanaya 2014）。大多数实验室研究都测试了蓝莓中一种特殊化合物——紫檀芪的作用。研究发现，紫檀芪可增加乳腺癌细胞的自毁（凋亡）（Hung，2017），降低三种乳腺癌亚型的增殖（Wakimoto 2017），并抑制转移（Su 2015），还有增强三苯氧胺的作用（Mannal 2010）。

辅酶Q10

辅酶Q10（辅酶Q10）帮助细胞中的酶将食物转化为能量。几十年来，人们已经知道癌症患者血液中辅酶Q10水平经常下降（Lockwood 1994；Folkers 1996；Ren 1997）。这些发现引发了人们对这种化合物作为潜在抗癌剂的兴趣（NCCIH 2015）。

在一项临床研究中，32名患者接受了辅酶Q10（90 mg）以及其他抗氧化剂和脂肪酸的治疗；其中6名患者的肿瘤方式部分消退（Lockwood 1994）。在其中一个病例中，辅酶Q10的剂量增加到390 mg，一个月后肿瘤不再可见；另一个月后，乳房X光摄影术检查证实了没有肿瘤存在。另一名患者术后肿瘤组织残留，服用300 mg辅酶Q10，三个月后没有肿瘤组织残留。一些患者的乳腺肿瘤完全消退，再加上进一步的报告中其他病例中乳腺癌转移（肝脏和其他部位）的消失（Lockwood 1995），表明辅酶Q10作为乳腺癌辅助治疗的潜力。尽管这些有前途的数据早在20多年前就有报道，但从那时起，辅酶Q10对乳腺癌影响的研究却很少（Tafazoli 2017）。

共轭亚油酸

共轭亚油酸（CLA）主要存在于乳制品和肉制品中，是一种具有促进健康特性的脂肪（Chamruspollert 1999；Shokryzadan 2017）。一些病例对照研究表明，富含CLA的饮食可以降低患乳腺癌的风险（Arab 2016）。例如，在一项研究中，与摄入量最低的一组相比，CLA摄入量最多的绝经后妇女患乳腺癌的几率要低60%（Aro 2000）。

在一项临床试验中，24名I、II或III期乳腺癌患者接受了每天7.5 g CLA的治疗（McGowan 2013）。作者发现，与治疗前相比，治疗后肿瘤细胞增殖的标志物降低。

石榴

石榴富含有益于健康的多酚，几个世纪以来一直被用于医疗（Li 2017；Sharma 2017）。研究人员在实验室中发现，用石榴籽油和浓缩石榴汁治疗雌激素依赖性乳腺癌会产生显著的细胞生长抑制作用（Kim 2002）。同一项研究显示，暴露在能引起乳腺癌的化学物质中的啮齿动物细胞肿瘤形成受到抑制。通过不同的研究方法，另一个研究小组发现使用石榴汁多酚可以减少42%的肿瘤形成，而使用石榴籽油则可以减少87%的肿瘤形成（Mehta 2004）。

石榴籽油是一种有效的芳香化酶抑制剂，而芳香化酶是将睾酮转化为雌激素的酶（Adams 2010）。石榴籽油的这种酶阻滞剂有助于抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞生长的能力。石榴提取物也被证明能增强雌激素阻断药物他莫昔芬的作用（Banerjee 2011），并降低肿瘤中雌激素受体的水平（Mandal 2015）。石榴也能提高细胞凋亡，即使是在缺乏雌激素受体的癌细胞中也是如此（Kim 2002）。

癌细胞需要生长新的血管以支持它们的快速生长和组织侵袭。他们通常通过增加某些生长因子（如血管内皮生长因子（VEGF））的含量来实现这一目标（Kubota 2012）。石榴籽油能有效抑制VEGF的产生。在一个血管生长的实验模型中，此调控使得新血管的形成显著减少（Toi 2003）。

石榴籽含有多种独特的化学成分。石榴酸是一种ω-5多不饱和脂肪酸，在实验室培养条件中可以抑制雌激素依赖性和雌激素非依赖性乳腺癌细胞的增殖，诱导凋亡率与未经治疗的细胞培养物相比高91%（Grossmann 2010）。

槲皮素

槲皮素是一种属于类黄酮类色素的化合物，广泛存在于葡萄皮、红洋葱、苹果、绿茶和西红柿等多种植物食品中。槲皮素可以保护DNA不受致癌突变的影响（Yasuda 2017）。在乳腺癌细胞中，槲皮素阻止肿瘤细胞分裂并使其自我凋亡（Hashemzaei 2017；Balakrishnan 2017；Nguyen 2017）。这些效应可抑制小鼠肿瘤的生长（Hashemzaei 2017；Zhong 2003）并延长乳腺癌小鼠的生存期（Du 2010）。此外，槲皮素有助于改变癌细胞中异常的化学信号通路（Morrow 2001；Bach 2010）。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

部分参考文献

• Abarzua S, Serikawa T, Szewczyk M, Richter DU, Piechulla B, Briese V. Antiproliferative activity of lignans against the breast carcinoma cell lines MCF 7 and BT 20. Archives of gynecology and obstetrics.Apr 2012;285(4):1145-1151.

• ACS. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2017. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2017/cancer-facts-and-figures-2017.pdf. 2017a. Accessed 2/8/2018.

• ACS. American Cancer Society. Breast density and your mammogram report. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/screening-tests-and-early-detection/mammograms/breast-density-and-your-mammogram-report.html. Last updated 10/9/2017b. Accessed 2/12/2018.

• ACS. American Cancer Society. Treating Bone Metastases. https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/advanced-cancer/treating-bone-metastases.html. Last updated 12/16/2016a. Accessed 2/12/2018.

• ACS. American Cancer Society. Breast reconstruction using your own tissues (flap procedures). https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/reconstruction-surgery/breast-reconstruction-options/breast-reconstruction-using-your-own-tissues-flap-procedures.html. Last updated 8/18/2016b. Accessed 2/12/2018.

• Adams LS, Zhang Y, Seeram NP, Heber D, Chen S. Pomegranate ellagitannin-derived compounds exhibit antiproliferative and antiaromatase activity in breast cancer cells in vitro. Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.).Jan 2010;3(1):108-113.

• Afghahi A, Kurian AW. The Changing Landscape of Genetic Testing for Inherited Breast Cancer Predisposition. Current treatment options in oncology.May 2017;18(5):27.

• Agarwal R, Agarwal C, Ichikawa H, Singh RP, Aggarwal BB. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side. Anticancer research.Nov-Dec 2006;26(6b):4457-4498.

• Akoochakian M, Davari HA, Alizadeh MH, Rahnama N. Evaluation of shoulder girdle strength more than 12 month after modified radical mastectomy and axillary nodes dissection. Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences.2017;22:81.

• Ali ES, Mangold C, Peiris AN. Estriol: emerging clinical benefits. Menopause (New York, N.Y.).Apr 03 2017.

• Allred CD, Allred KF, Ju YH, Virant SM, Helferich WG. Soy diets containing varying amounts of genistein stimulate growth of estrogen-dependent (MCF-7) tumors in a dose-dependent manner. Cancer research.Jul 1 2001;61(13):5045-5050.

• Amaral T, Meraz-Torres F, Garbe C. Immunotherapy in managing metastatic melanoma: which treatment when Expert Opin Biol Ther.Dec 2017;17(12):1523-1538.

• Anonymous. Breast-specific gamma imaging (BSGI), molecular breast imaging (MBI), or scintimammography with breast-specific gamma camera. Technology Evaluation Center Assessment Program. Executive summary.Jun 2013;28(2):1-4.

• Anonymous. Having a Breast Biopsy: A Review of the Research for Women and Their Families. In: Comparative Effectiveness Review Summary Guides for Consumers [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2005-. John M. Eisenberg Center for Clinical Decisions and Communications Science.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368364/. 2016. Accessed December 19, 2017.

• Antimisiaris D, Bae KG, Morton L, Gully Z. Tamoxifen Pharmacovigilance: Implications for Safe Use in the Future. The Consultant pharmacist: the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.Sep 1 2017;32(9):535-546.

• Antonilli M, Rahimi H, Visconti V, Napoletano C, Ruscito I, Zizzari IG, . . . Nuti M. Triple peptide vaccination as consolidation treatment in women affected by ovarian and breast cancer: Clinical and immunological data of a phase I/II clinical trial. International journal of oncology.Apr 2016;48(4):1369-1378.

• Antoniou A, Pharoah PD, Narod S, Risch HA, Eyfjord JE, Hopper JL, . . . Easton DF. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet.May 2003;72(5):1117-1130.

• Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, Barrowdale D, Pylkas K, Roberts J, . . . Tischkowitz M. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. The New England journal of medicine.Aug 7 2014;371(6):497-506.

• Arab A, Akbarian SA, Ghiyasvand R, Miraghajani M. The effects of conjugated linoleic acids on breast cancer: A systematic review. Advanced biomedical research.2016;5:115.

• Aro A, Mannisto S, Salminen I, Ovaskainen ML, Kataja V, Uusitupa M. Inverse association between dietary and serum conjugated linoleic acid and risk of breast cancer in postmenopausal women. Nutrition and cancer.2000;38(2):151-157.