多囊卵巢综合征（PCOS）：肌醇、乙酰半胱氨酸

目 录

1.概述

2.引言

3.多囊卵巢综合征的症状

4.与多囊卵巢综合征（PCOS）相关的其他情况

5.多囊卵巢综合征（PCOS）的诊断

6.多囊卵巢综合征（PCOS）的病因及危险因素

7.多囊卵巢综合征（PCOS）的常规治疗

8.生活方式和饮食建议

9.中西医结合干预

10.参考文献

1.概述

摘要和速览

• 多囊卵巢综合症（PCOS）是一种激素代谢紊乱，他会导致月经周期不调卵巢囊肿，并表现出男性特征，例如面部毛发生长。

• 本方案描述了可能导致多囊卵巢综合征的因素，以及如何对其进行医学治疗。你还将了解多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗之间的重要联系，以及一种常见的糖尿病药物二甲双胍如何使多囊卵巢综合征妇女受益。

• 健康的饮食习惯和减肥，加上例如肌醇和N-乙酰半胱氨酸（NAC）等补充剂，当结合适当的医疗护理，可能有助于减少多囊卵巢综合症症状。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种激素紊乱，影响5-10%的育龄妇女。多囊卵巢综合征可导致令人痛苦的症状和体征，包括：

• 月经周期不规则

• 雄性激素分泌过多，导致面部和体毛过多（多毛症）、痤疮和男性秃发（在女性身上）

• 长期排卵不足。

幸运的是，一些综合性干预措施，例如肌醇和N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）可以有助于改善患有多囊卵巢综合征女性患者的症状和生活质量。

与多囊卵巢综合征（PCOS）相关的其他情况

• 不孕不育

• 肥胖，尤其是腹部肥胖 

• 胰岛素抵抗和2型糖尿病

• 中风和心血管疾病

多囊卵巢综合征（PCOS）的病因及危险因素

• 高水平的胰岛素或胰岛素抵抗

• 过量的促黄体激素

• 肥胖

• 青春期初期

常规的医疗

• 二甲双胍可同时治疗胰岛素过高和男性激素过量

• 多毛症和月经周期调节：口服避孕药、二甲双胍、螺内酯

• 不孕症：克罗米芬（氯胺）、二甲双胍、促性腺激素、破坏卵巢外卵泡的手术

饮食和生活方式的改变

• 减少膳食碳水化合物和饱和脂肪，增加从低血糖指数食物中摄入的单不饱和脂肪和膳食纤维

• 日常进行身体活动和定期锻炼，以提高胰岛素敏感性

中西医结合干预

• D-肌醇、myo-肌醇、D-松醇：已发现这三种肌醇化合物有助于改善胰岛素敏感性、血压、甘油三酯和睾酮水平以及排卵功能。

• N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）：与单独使用克罗米芬相比，NAC添加到克罗米芬药物后，可改善胰岛素敏感性并恢复生育能力。

• 铬。吡啶甲酸铬可改善多囊卵巢综合征妇女的糖耐量。

• 硫辛酸：多囊卵巢综合征妇女补充硫辛酸后，胰岛素敏感性明显改善，甘油三酯也降低。

• 肉桂：哥伦比亚大学的研究人员发现，肉桂提取物可降低患有多囊卵巢综合征妇女的胰岛素抵抗。

2.引言

发现自己月经周期不规则、面部和体毛过多、痤疮、体重增加、不孕和卵巢增大的妇女可能患有多囊卵巢综合征（PCOS），这种不幸的情况，困扰着5-10%的育龄妇女和大约70-90%的月经周期不调的妇女。¹在多囊卵巢综合征导致的多种症状中，它会导致激素失衡，包括睾丸素（男性激素）和雌激素（女性激素）水平的升高，以及胰岛素水平升高。^2，3

虽然多囊卵巢综合征是美国最常见的女性内分泌紊乱病，但其病因仍不清楚。⁴也许这就是为什么“综合征”在传统医学中最常用于描述多囊卵巢综合征，因为这个词本身暗指其各种体征和症状，但并不表示确切的病因。,

然而，被主流医学普遍忽视的研究揭示了多囊卵巢综合征、肥胖和胰岛素抵抗之间的密切联系，包括胰岛素不敏感的特征，如血脂异常（脂肪代谢异常）和高血压。^5，6

如果不进行治疗，多囊卵巢综合征的妇女通常会出现严重的临床表现，如多毛症（面部和体毛过多）、痤疮、不孕和抑郁症。^7，8患多囊卵巢综合征妇女得心血管疾病和子宫内膜癌的风险更高。¹⁰

中西医结合治疗认识到多囊卵巢综合征的严重性，以及有必要将多囊卵巢综合征作为胰岛素抵抗的一种疾病加以处理，以便给患有这种疾病的数百万妇女带来希望。例如，二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂，它也有助于减少多囊卵巢综合征患者过多的雄激素分泌，促进减肥，恢复生育能力，并提高葡萄糖代谢，传统医学对二甲双胍的利用严重不足。然而，众所周知，用于治疗多囊卵巢综合征个体症状的管理策略通常有许多副作用。¹¹

对于数百万多囊卵巢综合征患者幸运的是，发表的临床研究结果支持使用自然疗法治疗来改善症状和副作用，如肌醇和N-乙酰半胱氨酸（NAC）。

3.多囊卵巢综合征（PCOS）的症状

诊断多囊卵巢综合征（PCOS）的挑战之一是每个人的体征和症状在类型和严重程度方面因人而异。通常，PCOS症状被误诊为是其他疾病。但是，常见症状包括：

月经异常

月经异常是多囊卵巢综合征最普遍的特征。这些周期包括超过35天的周期（一年少于8个月经周期）；4个月或更长时间没有月经，或者持续的时间很短或很长。¹²

雄激素分泌过多

雄激素水平升高是多囊卵巢综合征（PCOS）的主要特征，可能导致面部和身体毛发过多（多毛症），痤疮和男性秃发（在女性身上）。但是，值得注意的是雄激素过量的体征因种族而不同。 例如，在欧洲和美洲女性中，多囊卵巢综合征患者多毛症的患病率至少为40％，而在深色皮肤人族中更为常见，但是亚洲血统的女性可能不会受这个症状的影响。¹³

多囊卵巢

可以通过超声检测到包含大量小囊肿的增大的卵巢。但是，一些患有多囊卵巢的女性可能没有PCOS，而一些患有这种情况的女性的卵巢看上去正常。¹⁴

4.与多囊卵巢综合征（PCOS）相关的其他情况

不孕症

多囊卵巢综合征是女性不孕的最常见原因。许多患有多囊卵巢综合征的妇女很少排卵或完全没有排卵，导致可能难以怀孕。 多囊卵巢综合征还与自然流产和子痫前期有关。¹⁵

肥胖

与没有患多囊卵巢综合征的同龄女性相比，患有多囊卵巢综合征的女性更容易超重或肥胖。^3,16而且，约半数多囊卵巢综合征女性显然的表现为腹部肥胖，腹部内脏周围脂肪沉积较多，而不是堆积在大腿和臀部。分布在腹部的脂肪与增加高血压、糖尿病和血脂异常的风险有关。¹⁷

胰岛素抵抗和二型糖尿病

研究发现，患有多囊卵巢综合征的妇女比年龄和体重匹配的对照组有更高的胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生率。³此外，大多数肥胖的多囊卵巢综合征妇女和超过一半的正常体重的妇女是胰岛素抵抗，¹⁸而且相当多的人在40岁时患上2型糖尿病。¹⁹

黑棘皮病

黑棘皮病是一种深色、界限不清、天鹅绒般的色素沉着，见于颈背、腋窝、大腿内侧、外阴或乳房下方。这种情况是胰岛素抵抗的标志，它会导致循环胰岛素水平升高。胰岛素外溢到皮肤会导致增生，皮肤生长异常增加。²⁰

5.多囊卵巢综合征（PCOS）的诊断

目前尚无明确诊断多囊卵巢综合征的特定试验。诊断是逐个排除，这意味着医生考虑所有的体征和症状，排除其他可能的疾病。¹⁴多囊卵巢综合征的标准诊断评估包括完整的病史，此时医生将考虑不定期或缺诊的病史、肥胖、多毛（面部和体毛粗糙），乳房发育不良。在体检期间，医生通常会寻找多囊卵巢综合症的体征，如痤疮、面部毛发、男性秃顶和黑色棘皮病。

盆腔或经阴道超声用于检测“卵泡发育停滞”，或小卵泡（5-7毫米）的发育，小卵泡永远不会达到排卵前的16毫米或以上的大小。虽然并非所有多囊卵巢综合征妇女都有多囊卵巢（PCO），也不是所有卵巢囊肿妇女都有多囊卵巢综合症，但超声扫描大大拓宽了多囊卵巢综合征的表型谱。¹⁴

多囊卵巢综合症协会（Androgen Excess Society）2006年，公布的诊断标准要求无论通过阴道超声检查发现的月经功能障碍或是多囊卵巢形态(PCOM)，都需要出现临床或生化上的雄激素过多表型。²¹

用血液测量几种激素的水平，并排除多种可能导致月经异常或类似多囊卵巢综合症的雄激素过量。除了用于测量雄激素水平升高的测试外，医生可能会寻找高水平的黄体生成激素（LH）或LH与促卵泡激素（FSH）、催乳素、促甲状腺激素（TSH）、17-羟孕酮、睾酮和DHEA-S比值的升高。其他相关的情况，如高血糖，胰岛素、胆固醇和甘油三酯以及胰岛素抵抗也可以用来评估。²²

一些医生现在筛选高水平的抗苗勒氏管激素（AMH），因为它被认为是多囊卵巢综合征的潜在诊断标志物。^23,24 AMH是一种与卵囊生长有关的细胞释放的蛋白质。AMH水平与卵巢上发现的窦性卵泡（2-8毫米大小的小卵泡，出现在月经周期开始时）的数量相关；窦性卵泡计数越高，AMH水平越高。²⁵多囊卵巢综合征妇女通常有大量的窦状卵泡；它们也相应地具有较高的AMH水平。²⁶

6.多囊卵巢综合征（PCOS）的病因及危险因素

多囊卵巢综合征（PCOS）一度仅被视为影响育龄妇女的生殖系统疾病。无排卵（月经周期不发生排卵）和雄激素过多已被认为是该综合征的标志性诊断标准。14然而，现在已确定胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征（PCOS）发病的重要原因，其导致的代谢和心血管上的后果在科学界已得到广泛认可。11迄今为止，已经确定了导致多囊卵巢综合征（PCOS）发展的几个因素。

黄体生成激素分泌和雄激素过多

过去的研究强调了神经内分泌异常在促黄体生成激素（LH）的持续和过度分泌中的作用，黄体生成激素是刺激糖泡最终成熟和孕酮分泌的两种糖蛋白激素之一。过多的黄体生成激素（LH）会触发早排卵，破坏卵泡的成熟过程，并导致卵巢theca细胞增加雄激素产生。一些研究指出，黄体生成激素（LH）增加是苗条和正常体重妇女多囊卵巢综合（PCOS）的驱动力。²⁷

高胰岛素血症和雄激素过多

高胰岛素血症通过两种独立的机制在患有多囊卵巢综合（PCOS）的女性中产生高雄激素血症。第一个机制是刺激卵巢雄激素的产生。研究表明，胰岛素与促黄体生成激素（LH）协同作用，可增强卵巢上皮细胞中雄激素的产生。^28,29第二个机制是直接和独立地降低血清性激素结合球蛋白（SHBG）水平。

遗传和雄激素过多

促黄体生成激素（LH）的增加以及高胰岛素血症会导致卵巢theca细胞的雄激素产生增加。29研究表明，卵巢的形态变化，包括卵巢囊肿发展和卵泡膜细胞（卵巢中类固醇生成细胞）功能障碍，可能是多囊卵巢综合（PCOS）遗传基础的迹象。研究人员怀疑，患有多囊卵巢综合（PCOS）的女性存在遗传上确定的卵巢缺陷，从而导致卵巢过度生产雄激素。29-32确实，异常的theca细胞活性似乎是过量雄激素的主要来源。³³

以下危险因素对多囊卵巢综合（PCOS）发展还有很大影响。

肥胖

研究发现，肥胖不仅会促进多囊卵巢综合（PCOS）的发展，，也是导致多囊卵巢综合征发生的原因之一。16患有多囊卵巢综合（PCOS）的女性的脂肪组织的特征是脂肪细胞（肥大性脂肪细胞）增大，人体分解脂肪（脂解）和调节胰岛素的能力受损。这些异常是高雄激素血症的原发还是继发于雄激素或其他与多囊卵巢综合（PCOS）相关的异常尚不清楚。34

发病年龄

一些研究表明，较早出现阴毛（通常在八岁之前，这种状态称为早熟）的女孩有许多多囊卵巢综合（PCOS）的体征和症状。在一项追踪青春期前女孩整个青春期的研究中，过早的青春期会导致睾丸激素的过量分泌和与多囊卵巢综合症的不规律的月经相一致，根据这一现象研究人员得出结论：过早青春期可能是多囊卵巢综合（PCOS）的一种早期形式。

其他风险因素

在多囊卵巢综合（PCOS）中可能起作用的其他危险因素包括慢性炎症36;接触破坏内分泌的化学物质³⁷；自身免疫性疾病，尤其是涉及卵巢，胰腺，甲状腺和肾上腺的疾病38；以及增加催乳素产生的药物的使用。³⁹

撇开病因，患有多囊卵巢综合（PCOS）的女性容易出现胰岛素信号传导缺陷，从而加剧了卵巢和肾上腺中雄激素的合成。29过量的雄激素会刺激胰岛素抵抗，导致胰岛素水平升高，进而刺激进一步的雄激素合成。这种恶性循环导致“雪球效应”恶化了多囊卵巢综合（PCOS）症状，并使患者特别容易患肥胖症和糖尿病，而这种疾病严重加剧了该综合征的发展。^11,40

您需要知道的

• 多囊卵巢综合征是女性常见的内分泌疾病。

• 虽然症状因人而异，但其特征是多个卵巢囊肿，经期不规律，过短或过长，过多的面部/身体毛发，秃头，性欲降低，皮肤变化，不育，抑郁和体重增加。

• 胰岛素抵抗是多囊卵巢综合症（PCOS）最常见的特征之一，也是机体细胞对胰岛素的作用产生抵抗的一种状态。

• 多囊卵巢综合症（PCOS）的根本原因尚不清楚，但遗传倾向，胰岛素抵抗，雄激素过多和肥胖都起作用。

• 由于多囊卵巢综合症（PCOS）的症状的严重程度和形式各异，因此使用了许多治疗方法。常规选择包括多毛症和痤疮的药物治疗；克罗米芬，他莫昔芬和促性腺激素等药物可诱导排卵，以促进不孕；通过降低雄激素水平和有前景的胰岛素敏感性药物（如二甲双胍）来诱导排卵。

• 多囊卵巢综合症（PCOS）长期护理中最重要的是管理心血管风险，例如肥胖，胰岛素抵抗，糖尿病，高血压和血胆固醇升高。早期识别和干预被认为是多囊卵巢综合症（PCOS）治疗的基石。

• 越来越多的证据表明，生活方式的选择，如减肥和锻炼，以及旨在安全有效地处理症状、潜在原因和相关风险因素的特定营养制剂，可能有助于降低多囊卵巢综合征的发病率和严重程度。

7.多囊卵巢综合症（PCOS）的常规治疗

多囊卵巢综合症的治疗通常着重于个人关注点的管理，例如不育，多毛症，痤疮或肥胖。

多毛症

• 优选使用由雌激素-孕酮组合物组成的口服避孕药。雌激素可降低促黄体生成激素（LH）水平和雄激素产生。孕酮至关重要，因为它可能会增加肝脏SHBG的生成，降低游离睾丸激素的水平。⁴¹

• 另一种称为螺内酯（Aldactone）的药物，由于意外发现其抗雄激素作用，是被用作治疗多毛症和女性型脱发的主要药物，。螺内酯减少睾丸激素的产生并抑制其对靶组织的作用。它也是女性痤疮的有效替代疗法。螺内酯可能会干扰胚胎和胎儿的生长发育，因此不应在妊娠中使用。⁴²

• 更有前景的是胰岛素增敏剂，如二甲双胍（见下面的文本框），这也为治疗多囊卵巢综合征患者多毛症带来了希望。⁴¹

不孕症

促排卵仍然是治疗无排卵性不孕症的一个里程碑。⁴³

• 口服抗雌激素药克罗米芬（CC）被认为是诱导多囊卵巢综合症（PCOS）女性排卵的一线治疗方法。⁴³

• 由于胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征中起着核心作用，胰岛素减少策略是治疗多囊卵巢综合征患者不孕症的一种可能的方法。⁴⁴例如，如果单用克罗米芬（CC）无效，可以添加二甲双胍来帮助诱导排卵。⁴⁵

• 如果克罗米芬（CC）和二甲双胍联合用药无效，促性腺激素（通过注射给药的促卵泡激素（FSH）和促黄体生成激素（LH）的药物）可能是另一种选择。^43,46

• 芳香酶抑制剂，例如阿那曲唑和来曲唑，是用于排卵诱导的相对较新的治疗方法。⁴³芳香酶抑制剂选择性阻断雄激素向雌激素的外周转化，在垂体中引起反应，增加FSH，并优化排卵。芳香酶抑制剂的优点是它们避免了抗雌激素药常见的不良副作用。⁴⁷

• 如果药物无效，则可以考虑进行称为腹腔镜卵巢钻孔术（LOD）的外科手术。在腹腔镜卵巢钻孔术（LOD）中，外科医生在腹部切开一个小切口，并将一根管子插入一个微型相机（腹腔镜）中，以提供卵巢和邻近盆腔器官的详细图像。然后，外科医生通过其他小切口插入手术器械，并利用电能或激光能量破坏卵巢表面多余的产生雄激素的卵泡。手术的目的是通过降低雄激素水平来诱导排卵。

调节月经周期

• 二甲双胍可改善排卵并恢复规律的月经周期（请参见侧栏）。

• 含有合成雌激素和孕激素的避孕药可减少雄激素的产生，改善异常出血，并降低子宫内膜癌的风险。事实证明，小剂量避孕药可有效地调节那些不想怀孕的人的月经周期。48

• 迄今为止，还没有关于生物等效激素替代疗法（BHRT）和多囊卵巢综合症（PCOS）的临床研究。

多囊卵巢综合症（PCOS）的长期管理

• 管理肥胖，胆固醇升高，高血压和糖尿病等心血管疾病被认为是多囊卵巢综合症（PCOS）治疗的最重要方面。

• 由于诸如二甲双胍和噻唑烷二酮之类的药物可改善胰岛素敏感性，因此，英国国家卫生与临床卓越研究所于2004年建议，当其他疗法未能产生结果时，BMI高于25的多囊卵巢综合症（PCOS）女性应摄入二甲双胍。⁴⁹

• 该建议被证明是有根据的，因为已知二甲双胍是治疗高胰岛素血症和雄激素过多症的有效方法。^50-52

• 确实，二甲双胍可能是治疗多囊卵巢综合症（PCOS）最有希望的常规药物。

二甲双胍：一种未被充分利用的多囊卵巢综合症（PCOS）治疗药物

• 二甲双胍是目前用于降低血糖的药物，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准用于治疗2型糖尿病。二甲双胍抑制肝脏葡萄糖的产生，尽管它也降低了肠道葡萄糖的摄取并增加了周围组织的胰岛素敏感性。⁵³

• 二甲双胍通过多种作用提高了多囊卵巢综合症（PCOS）女性排卵的可能性，包括降低胰岛素水平和改变胰岛素对卵巢雄激素合成，卵泡膜细胞增殖和子宫内膜生长的影响。⁴³

• 为了提高二甲双胍的耐受性，患者每天应从食物中摄取500毫克。一周后，剂量增加至1,000 mg，再维持一周，然后增加至每天1,500 mg。通常以每日1,000毫克的剂量观察临床反应。⁵⁴

• 研究发现，对1,500 mg剂量的二甲双胍无反应的多囊卵巢综合症（PCOS）患者对2,000 mg的反应良好。⁵⁴

• 多年来，口服降糖药被认为具有致畸性，在怀孕期间禁忌使用。但是，最新数据支持二甲双胍在整个怀孕期间的安全性。Glueck等报道二甲双胍不会致畸，不会影响3个月和6个月大婴儿的运动或社会发育。⁵⁵最近，Tang等人得出结论，二甲双胍可以改善排卵和妊娠率，这是他们在更新Cochrane对患有多囊卵巢综合征、少闭经和不孕妇女的胰岛素增敏药物（二甲双胍、罗格列酮、吡格列酮、D-肌醇）的综述时指出的结果。⁵⁶

• 最近对50位多囊卵巢综合症（PCOS）患者的临床研究报告说，二甲双胍对血清高半胱氨酸水平具有轻微但显著的有害作用。因此，补充叶酸被认为可用于降低高半胱氨酸并提高二甲双胍对血管内皮（血管内层）的有益作用。⁵⁷

传统疗法的副作用

多囊卵巢综合征的主流治疗方法的一个缺陷是，它们常常伴随着不必要的副作用，例如：

• 为了解决问题，医生通常开了生育药克罗米芬。在一些女性中，克罗米芬没有副作用。但在另一些女性中，副作用可能包括情绪波动，潮热，乳房胀痛，腹部绞痛和恶心。服用克罗米芬的妇女中，大约有30％体验了更加严重的副作用，敌对的可育粘液（HFM，宫颈粘液变得太稠而无法使精子穿透子宫颈的情况）和子宫内膜变薄。HFM会阻止受孕，子宫内膜薄会降低植入的可能性，并可能导致早期流产，这都是使用克罗米芬的不良影响。

• 避孕药仍然是月经不调的治疗选择。但是，2006年的一项研究得出结论，避孕药会增加胰岛素抵抗，使多囊卵巢综合症（PCOS）的症状更加明显，并增加健康并发症的风险。58

• 实际上，许多用于治疗多囊卵巢综合症（PCOS）的药物不能充分解决多囊卵巢综合症（PCOS）根源上的生活方式和荷尔蒙失调，也不能为管理相关的心血管疾病和2型糖尿病提供很大的希望。

8.生活方式和饮食建议

对于患有多囊卵巢综合症的女性，日常体育锻炼和参加有规律的运动对治疗或预防胰岛素抵抗，降低血糖水平以及帮助控制体重至关重要。

由于大多数多囊卵巢综合症（PCOS）妇女肥胖，并且胰岛素抵抗在多囊卵巢综合症（PCOS）的发展中起着至关重要的作用，因此，高纤维，维生素，矿物质和抗病植物营养素，饱和脂肪酸含量低的饮食可以降低某些风险因素并改善整体健康状况。

进一步的研究可能会确定哪种特定的饮食方法最适合多囊卵巢综合症（PCOS），但很明显，通过减少总热量摄入来减轻体重有益于多囊卵巢综合征女性的整体健康。

研究人员报告说，在肥胖的多囊卵巢综合症（PCOS）妇女中，以超低热量（每天350-450 kcal每天）进行短期治疗可减少雄激素信号传递并降低血清胰岛素。⁵⁹

意大利研究人员的一项研究得出结论，旨在降低胰岛素的全面饮食改变会导致睾酮、体重、腰臀比、总胆固醇、空腹血糖和胰岛素显著降低。⁶⁰

高单不饱和脂肪酸的饮食已经被证明可以提高胰岛素敏感性，降低整体血糖指数。高纤维食物吸收缓慢，导致胰岛素释放减少。高纤维饮食增加SHBG，SHBG结合并降低游离睾酮。纤维还可以降低PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂，一种在代谢综合征中起重要作用的糖基化蛋白质）以及胆固醇和血脂。⁵⁹

一项研究报告称，饮食碳水化合物的适度减少会降低多囊卵巢综合征妇女的空腹和激发后胰岛素浓度，从而改善生殖/内分泌结果。⁶¹与2005年的一份报告相呼应，“迄今为止的证据显示，建议在多囊卵巢综合征的饮食管理中]采用低饱和脂肪和高纤维的饮食，主要是低血糖指数的碳水化合物食物。”

9.中西医结合干预

肌醇

肌醇是一种糖醇，具有许多可能的形式或异构体。肌醇（MI）是这些异构体中最常见的，而D-肌醇（DCI）所占的比例很小。体内某些MI会转换为DCI。^63,64

肌醇是细胞膜脂的重要结构成分，在细胞间信号传导中起着积极作用。⁶³此外，通过将外部信号从胰岛素传递到细胞内部，称为肌醇磷脂聚糖的肌醇化合物充当胰岛素的第二信使。肌醇磷酸多糖第二信使系统失调与胰岛素抵抗和相关疾病有关，包括多囊卵巢综合征。^65,66 MI和DCI补充剂已被证明对与多囊卵巢综合征相关的激素和生殖障碍产生积极影响。⁶⁶

Myo-肌醇。许多对照试验表明，肌醇（MI）可以改善多囊卵巢综合症（PCOS）女性的胰岛素敏感性和代谢指标，使生殖激素水平正常化，并恢复月经周期。已显示补充^67-70MI可以提高从PCOS患者^71-73的卵巢中取出的卵母细胞（即可能继续变成卵的细胞）的质量和成熟度，并且可以增强受此状况影响的女性的生育能力。⁷⁴在一项比较研究中，对于多囊卵巢综合征不孕妇女，每天4克MI加400微克叶酸比每天1500毫克二甲双胍（Glucochage）更有效地恢复排卵。此外，接受心肌梗死治疗的妇女的总妊娠率（48.4%）高于二甲双胍（36.6%）。

在一项随机对照试验中，每天给50名超重的多囊卵巢综合症（PCOS）患者服用2克MI，再加上200 mcg叶酸或200 mcg叶酸。12周后，服用MI的妇女的胰岛素，睾丸激素和催乳激素水平降低，胰岛素敏感性标志物升高。另外，所有接受MI的受试者的月经周期都恢复了，他们在试验开始时报告的月经周期很少或没有。对照组未发生变化。⁷⁶另一个对照临床试验包括92名多囊卵巢综合症（PCOS）参与者，他们每天接受4克MI加400 mcg叶酸或每天400 mcg叶酸治疗。14周后，与体重增加的对照组相比，经心梗治疗的妇女排卵有所改善，瘦素水平降低，体重明显减轻。⁷⁷一项为期六个月的研究（涉及50名患有PCOS的妇女）也报告了荷尔蒙参数方面的益处，并发现补充MI可以减少多毛症和痤疮。⁷⁸

D-手性肌醇。临床证据表明，DCI对调节胰岛素反应非常重要，并可能在降糖药物如二甲双胍和吡格列酮（Actos）治疗PCOS中发挥作用。^79-81胰岛素抵抗与低血清水平和DCI尿量增加有关，心肌梗死与扩张型心肌病的高比率被认为是胰岛素抵抗的标志。^63,64在多囊卵巢综合征患者中，尽管心肌梗死的发生正常，但DCI仍缺乏。^65,82,83尽管DCI不直接作用于卵巢，但其系统胰岛素增敏作用似乎有益于多囊卵巢综合征妇女。^63,84

在一项对照试验中，对44名患有PCOS的肥胖女性每天服用1,200 mg DCI或安慰剂，持续6至8周。DCI组在葡萄糖诱导的胰岛素释放，血压，甘油三酸酯和睾丸激素水平方面有明显降低，而在安慰剂组中，这些参数均没有显着改变。此外，在研究期间，接受DCI的受试者中有86％排卵，而安慰剂组为27％。85在体重正常的PCOS患者中，每天接受600 mg DCI治疗6至8周，观察到类似结果。⁸⁶DCI补充导致不仅在代谢和激素指标的改进，也恢复月经周期^87，88和在超重或肥胖PCOS患者中减少体重指数（BMI）。⁸⁹

更值得注意的是，一些证据表明，大剂量DCI补充可能对卵母细胞成熟有负面影响：一项研究发现，每天补充600 mg或更高剂量的DCI会降低卵母细胞的成熟度，但每天300 mg不会降低卵母细胞的成熟度⁹⁰和另一个发现，DCI治疗的妇女的卵母细胞比MI治疗的PCOS的妇女多。⁷³

Myo-肌醇加D-手性肌醇。由于它们的效果不同，MI和DCI可能具有互补作用。^91,92一项随机对照试验比较了46名患有PCOS的妇女每天服用1,100 mg MI加27.6 mg DCI加400 mcg叶酸与400 mcg叶酸联合治疗六个月的效果。选择治疗方案中使用的MI与DCI的40：1比例以反映血液中的正常状况。MI和DCI在纠正荷尔蒙紊乱和改善胰岛素敏感性方面比单独的叶酸更有效。⁹³在六个月后，患有PCOS的肥胖受试者以相同的MI与DCI比率进行治疗可改善代谢状况并降低心血管风险。⁹⁴在另一个为期六个月的试验中，受PCOS影响的妇女接受了MI加DCI或单独使用MI的治疗。两组的代谢健康指标均得到改善，但是接受DCI加MI的患者在治疗三个月后有更多的改善。⁹⁵在接受体外受精的PCOS患者中，每天1,100 mg MI加27.6 mg DCI的联合治疗可改善卵母细胞和胚胎质量，提高妊娠率，并且优于每天500 mg DCI。⁹⁶

D-松醇。D-松醇是3-O-甲基-D-手性肌醇，天然存在于几种不同的食物中，包括豆类和柑橘类水果。97D-松醇在体内转化为D-手性肌醇。和D-手性肌醇一样，松醇似乎对胰岛素的影响作用也很大。⁹⁸在对2型糖尿病患者的双盲研究中，连续3个月每天两次服用600 mg的松醇，可使血糖浓度降低19.3％，使血红蛋白A1c（HbA1c）浓度降低12.4％，并显著改善胰岛素抵抗。⁹⁹在一项较短期的双盲研究中，以每天每公斤体重20 mg的剂量服用松醇连续4周，可使空腹平均血糖浓度降低5.3％。¹⁰⁰

N-乙酰半胱氨酸（NAC）

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是含硫半胱氨酸的稳定衍生物，是人体最重要的天然抗氧化剂和排毒剂之一的谷胱甘肽生产所需的抗氧化剂。尽管在高蛋白食品中发现了半胱氨酸，但未发现N-乙酰半胱氨酸。大量证据支持在患有PCOS的女性中使用NAC。

（1）改善胰岛素敏感性

多囊卵巢综合征的女性对糖和精制淀粉的胰岛素反应通常异常高。2002年的一项研究评估了NAC对多囊卵巢综合征妇女胰岛素分泌和外周胰岛素抵抗的影响。¹⁰¹研究对象对葡萄糖激发反应过度，接受NAC治疗后，其外周组织的胰岛素功能有所改善。NAC治疗也使睾酮水平和游离雄激素指数显著下降。研究人员总结道，“NAC可能是改善多囊卵巢综合征高胰岛素血症患者循环胰岛素水平和胰岛素敏感性的新疗法。”

（2）恢复生育能力

NAC对改善多囊卵巢综合征妇女的生育能力也有帮助。在一项研究中，NAC似乎改善了广泛使用的生育药物克罗米的效果。在一项对573名多囊卵巢综合征妇女的研究中，克罗米德联合NAC显著提高了排卵率。据研究人员称，52%的研究参与者服用克罗米芬加NAC排卵，而在单独服用克罗米芬组，只有18%的人排卵。作者总结道：“N-乙酰半胱氨酸被证明在多囊卵巢患者中可以有效地诱导或增加排卵。”¹⁰³

同样，一项对妇女克罗米芬耐药的研究表明，NAC似乎能使克罗米芬更有效。在这项研究中，150名多囊卵巢综合征患者被分为两组：一组服用克罗米芬和NAC。另一组服用克罗米芬和安慰剂。NAC组排卵率为49.3%，怀孕率为1.3%。相比之下，安慰剂组只有21%排卵，没有怀孕。¹⁰⁴

值得注意的是，同一研究人员比较了NAC-克罗米芬与二甲双胍-克罗米芬联合用药对多囊卵巢综合征无排卵抵抗妇女的促排卵作用。二甲双胍-克罗米芬联合治疗在克罗米芬耐药多囊卵巢综合征患者中诱导排卵和实现妊娠的疗效显著高于NAC-克罗米芬。⁴⁵

（3）应对同型半胱氨酸

多囊卵巢综合征的妇女经常服用二甲双胍来解决她们的胰岛素问题。但二甲双胍可能会增加同型半胱氨酸水平，许多多囊卵巢综合征患者的同型半胱氨酸水平较高。¹⁰⁵同型半胱氨酸升高与冠状动脉疾病、心脏病发作、慢性疲劳、纤维肌痛、认知障碍和宫颈癌有关。2009年的一项研究显示，2009年的一项研究显示，服用NAC两个月的人同型半胱氨酸水平显著降低。¹⁰⁶

镁

许多患有PCOS的妇女的血清中镁含量极低，导致胰岛素抵抗发展为2型糖尿病和心脏病。¹⁰⁷

镁缺乏症在2型糖尿病控制不佳的患者中很常见。在一项研究中，对128位2型糖尿病控制不良的患者接受了安慰剂或补充了500毫克或1,000毫克氧化镁（300毫克或600毫克元素镁）的治疗，持续了30天。所有患者均接受饮食或饮食加口服药物治疗以控制血糖水平。每天接受1,000 mg氧化镁的组中的镁含量增加，但在安慰剂组或接受500 mg镁的组中镁水平没有明显变化。作者建议，在2型糖尿病患者中需要长期使用比平常更高的镁剂量，以改善控制或预防慢性并发症。¹⁰⁸

在一项相关研究中，有63名血清镁水平低于正常水平的糖尿病患者每天接受2.5克口服氯化镁或安慰剂。在16周的研究期结束时，接受补充剂的人的血镁水平更高，并且通过降低血红蛋白A1c（HbA1c）水平可以改善对糖尿病的控制。¹⁰⁹

另一项研究发现，口服镁补充剂可帮助胰岛素抵抗型个体避免发展为2型糖尿病。¹¹⁰

由于镁可改善2型糖尿病患者的胰岛素介导的葡萄糖摄取和胰岛素分泌，因此镁被认为是患有PCOS的女性的重要矿物质。

铬

研究表明铬与葡萄糖代谢之间存在明确的联系。确实，铬是治疗葡萄糖和胰岛素相关异常的最广泛研究的营养干预措施之一。吡啶甲酸铬是在胰岛素抵抗的许多研究中使用形式。位于德克萨斯州圣安东尼奥市的健康科学中心的研究人员发现，与PCOS女性使用安慰剂¹¹¹相比，吡啶甲酸铬（200 mcg/天）可改善葡萄糖耐量。

硫辛酸

大量证据表明，硫辛酸不仅对维持最佳血糖水平（通过帮助机体利用葡萄糖），而且对支持胰岛素敏感性和心血管健康的关键方面（如内皮功能）至关重要。对实验研究的回顾表明，硫辛酸有助于减轻代谢综合征的几个组成部分，代谢综合征是一系列通常发生在2型糖尿病之前的危险因素。硫辛酸能降低血压和胰岛素抵抗，改善血脂，减轻体重。根据关键临床研究的结果，科学家们对硫辛酸作为代谢综合征患者治疗药物的潜力持乐观态度。¹¹²在患有多囊卵巢综合征的妇女中也观察到类似的积极作用。在一项为期16周的研究中，患有多囊卵巢综合征的妇女每天两次服用600毫克硫辛酸，在整个研究期间，胰岛素敏感性明显改善，甘油三酯减少。硫辛酸还治疗与改善低密度脂蛋白颗粒模式（或“坏”胆固醇颗粒）有关，指示心血管风险降低。¹¹³

维生素D

在一项深入的联合研究中，研究人员强调了多囊卵巢综合征与维生素D之间的联系，发现血液中维生素D水平较高的妇女胰岛素抵抗的可能性要小得多。¹¹⁴另一项研究发现，维生素D与二甲双胍合用有助于调节多囊卵巢综合征妇女的月经周期。¹¹⁵

哥伦比亚大学研究人员进行的一项研究发现，维生素D与补钙相结合，13名多囊卵巢综合征妇女中有7人的月经周期正常化。在这七个人中，有两个怀孕了，其余的保持了正常的月经周期。这些结果表明，钙平衡异常可能是多囊卵巢综合征妇女卵泡发育受阻的部分原因，并参与其发病机制。¹¹⁶

Omega-3脂肪酸

有证据表明，Omega-3脂肪酸的抗炎活性可以改善非酒精性脂肪肝，这是多囊卵巢综合征女性的常见病。在澳大利亚的一项研究中，补充omega-3脂肪酸可降低多囊卵巢综合征妇女的肝脏脂肪含量和患其他心血管疾病的风险，包括甘油三酯、收缩压和舒张压。特别提出，研究人员发现，Omega-3脂肪酸有助于减少患有肝脂肪变性的多囊卵巢综合征妇女的肝脏脂肪，即肝脏脂肪含量大于5%。¹¹⁷

亚麻籽

亚麻籽中具有雌激素和抗雌激素的木脂素类植物化合物，它可能有助于降低多囊卵巢综合征妇女的雄激素水平。亚麻籽的食用可以刺激性激素结合球蛋白（SHBG）的合成。118 SHBG浓度的变化会导致游离和结合激素含量发生较大变化。

在2007年的一项研究中，每天补充亚麻籽可以降低多囊卵巢综合征患者的雄激素水平和多毛症，研究人员得出结论，“在这个病例研究中，雄激素水平显著下降，同时多毛症也减少，这表明需要进一步研究亚麻籽补充剂对多囊卵巢综合征的激素水平和临床症状的作用。”¹¹⁹

肉桂

十多年来，美国农业部（USDA）的科学家一直在研究肉桂对血糖的影响，发现了几个有趣的现象，包括在实验室研究中，肉桂树皮中的独特化合物可使糖代谢增加20倍。120，121据一位政府专家说，“这些在肉桂中发现的多酚聚合物可以起到抗氧化剂的作用，增强胰岛素的作用，并可能有助于控制葡萄糖不耐症和糖尿病。”¹²²

在2003年的一项研究中，60名糖尿病患者每天服用1、3或6克肉桂粉40天，空腹血糖降低18%-29%；甘油三酯降低23%-30%；低密度脂蛋白胆固醇降低7%-27%；总胆固醇降低12%-26%

哥伦比亚大学研究人员2007年的一项研究发现，肉桂可以降低15名多囊卵巢综合征女性的胰岛素抵抗。在这项研究中，女性被分为两组：一组服用肉桂提取物，另一组服用安慰剂。8周后，肉桂组胰岛素抵抗明显降低，而安慰剂组没有。作者指出，“需要一个更多数据量的试验来证实这项试验性研究的发现，并评估肉桂提取物对月经周期性的影响。”¹²⁴

甘草

意大利研究人员2004年的一项研究调查了甘草对9名处于月经周期黄体期的22至26岁健康女性雄激素代谢的影响，发现甘草可降低血清睾酮水平。作者认为甘草可以被视为“多毛症和多囊卵巢综合征的辅助治疗”。这项研究是对早期试验的首次跟进，该试验发现含有甘草的草药配方可降低多囊卵巢综合征妇女的睾酮分泌。^125-127

螺内酯（Aldactone）是一种盐皮质激素和雄激素受体的拮抗剂，是治疗多毛症和女性脱发的主要药物。但螺内酯在利尿方面还有一些副作用。有趣的是，甘草在一项对多囊卵巢综合征妇女的研究中显示，当两者联合使用时，甘草可以抵消螺内酯的副作用。¹²⁸

绿茶（没食子儿茶素没食子酸酯）

绿茶可能对多囊卵巢综合症的妇女有益。众所周知，绿茶对葡萄糖代谢有积极作用。¹²⁹在人类和动物研究中，绿茶已被证明可以改善胰岛素敏感性。¹³⁰¹³¹动物研究表明，绿茶表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可能有助于预防2型糖尿病的发生并减缓其进展。¹³²一项来自日本的临床研究发现每天补充绿茶提取物可降低临界糖尿病患者的血红蛋白A1c（HbA1c）水平。¹³³血红蛋白A1c是一种血红蛋白，有助于确定一段时间内的血糖浓度。

也认为绿茶可以降低肿瘤坏死因子（TNF）-α。¹³⁴ TNF-α与全身炎症有关。绿茶是一种有效的抗氧化剂，一项发表在《美国临床营养学杂志》上的研究表明，每餐前仅摄入90毫克EGCG，人体24小时代谢率提高4%，脂肪代谢率提高40%

薄荷

英国研究人员最近发表在《植物疗法研究》杂志上的一项研究发现，多囊卵巢综合征女性多毛症的减少与食用薄荷茶之间存在积极联系。在这项研究中，42名女性被分为两组：一组每天服用两次薄荷茶，为期一个月，另一组服用安慰剂凉茶。薄荷茶组的游离睾酮和总睾酮水平显著降低，LH和FSH增加，这使得研究人员得出结论，“薄荷茶（tea）有可能被用作多囊卵巢综合征多毛症的一种有益和自然的治疗方法。”¹³⁶

锯棕榈

锯棕榈可抑制一种5-α还原酶的活性，从而减少睾酮向二氢睾酮的转化，二氢睾酮是一种雄性激素。这可能对减少痤疮，面部和体毛过多，以及男性脱发的影响有作用。口服锯棕榈作为配方的一部分已经被研究，它可以减缓睾丸激素相关脱发患者的脱发和改善头发密度。¹³⁷

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

参考文献

1.Azziz R, Woods KS, Reyna R et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab.2004 Jun;89(6):2745-9.

2.Azziz R, Carmina E, Dewailly D, et al. Androgen Excess Society: Position statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline. J Clin Endocrinol Metab 2006, 91:4237-4245.

3.Moran LJ, Misso ML, Wild RA, Norman RJ. Impaired glucose tolerance, type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2010 Jul-Aug;16(4):347-63.

4.McCartney CR, Bellows AB, Gingrich MB, et al. Exaggerated 17-hydroxyprogesterone response to intravenous infusions of recombinant human LH in women with polycystic ovary syndrome. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jun;286(6):E902-8.

5.Diamanti-Kandarakis E et al. Pathophysiology and types of dyslipidemia in PCOS. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2007 September;18(7):280–285.

6.Sasaki A, Emi Y, Matsuda M et al. Increased arterial stiffness in mildly-hypertensive women with polycystic ovary syndrome. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Feb 11. doi: 10.1111/j.1447-0756.2010.01375.x.

7.Diamanti-Kandarakis E. Polycystic ovarian syndrome: pathophysiology, molecular aspects and clinical implications. Expert Reviews in Molecular Medicine 2008 10 e3 (Review).

8.Drosdzol A, Skrzypulec V, Mazur B, Pawlińska-Chmara R. Quality of life and marital sexual satisfaction in women with polycystic ovary syndrome. Folia Histochem Cytobiol. 2007;45 Suppl1:S93-7.

9.Teede H, Deeks A, Moran L. Polycystic ovary syndrome: a complex condition with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan. BMC Med. 2010 Jun 30;8:41.

10.Chittenden BG, Fullerton G, Maheshwari A, Bhattacharya S. Polycystic ovary syndrome and the risk of gynaecological cancer: a systematic review. Reprod Biomed Online. 2009 Sep;19(3):398-405.

11.Pasquali R, Stener-Victorin E, Yildiz BO, et al. PCOS Forum: research in polycystic ovary syndrome today and tomorrow. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Apr;74(4):424-433.

12.Ma YM, Li R, Qiao J, Characteristics of abnormal menstrual cycle and polycystic ovary syndrome in community and hospital populations. Chin Med J (Engl). 2010 Aug;123(16):2185-9.

13.Lowenstein EJ. Diagnosis and management of the dermatologic manifestations of the polycystic ovary syndrome. Dermatol Ther. 2006 Jul-Aug;19(4):210-23.

14.Azziz R. PCOS: a diagnostic challenge. Reprod Biomed Online. 2004 Jun;8(6):644-8.

15.van der Spuy ZM, Dyer SJ. The pathogenesis of infertility and early pregnancy loss in polycystic ovary syndrome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004 Oct;18(5):755-71.

16.Martínez-Bermejo E, Luque-Ramírez M, Escobar-Morreale HF. Obesity and the polycystic ovary syndrome. Minerva Endocrinol. 2007 Sep;32(3):129-40.

17.Faloia E, Canibus P, Gatti C, Frezza F, Santangelo M, Garrapa GG, Boscaro M. Body composition, fat distribution and metabolic characteristics in lean and obese women with polycystic ovary syndrome. J Endocrinol Invest. 2004 May;27(5):424-9.

18.Pasquali R, Gambineri A.Insulin-sensitizing agents in polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2006 Jun;154(6):763-75.

19.Pelusi B, Gambineri A, Pasquali R. Type 2 diabetes and the polycystic ovary syndrome. Minerva Ginecol. 2004 Feb;56(1):41-51.

20.Higgins SP, Freemark M, Prose NS. Acanthosisnigricans: a practical approach to evaluation and management. Dermatol Online J. 2008 Sep 15;14(9):2.

21.Artini PG, Di Berardino OM, Simi G, Best methods for identification and treatment of PCOS. Minerva Ginecol. 2010 Feb;62(1):33-48.

22.Shi Y, Guo M, Yan J et al. Analysis of clinical characteristics in large-scale Chinese women with polycystic ovary syndrome. Neuro Endocrinol Lett. 2007 Dec;28(6):807-10.

23.Chen MJ, Yang WS, Chen CL, et al. The relationship between anti-Mullerian hormone, androgen and insulin resistance on the number of antral follicles in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):952-7.

24.Dewailly D, Pigny P, Soudan B, et al. Reconciling the definitions of polycystic ovary syndrome: the ovarian follicle number and serum anti-Müllerian hormone concentrations aggregate with the markers of hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):4399-405.

25.van Houten EL, Themmen AP, Visser JA. Anti-Müllerian hormone (AMH): regulator and marker of ovarian function. Ann Endocrinol (Paris). 2010 May;71(3):191-7.

26.Pellatt L, Rice S, Mason HD. Anti-Müllerian hormone and polycystic ovary syndrome: a mountain too high Reproduction. 2010 May;139(5):825-33.

27.Chang PL, Lindheim SR, Lowre C. Normal Ovulatory Women with Polycystic Ovaries Have Hyperandrogenic Pituitary-Ovarian Responses To Gonadotropin-Releasing Hormone-Agonist Testing. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85(3):995-1000

28.Guzick DS. Polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol 2004;103:181-193.

29.Tsilchorozidou T, Overton C, Conway GS. The pathophysiology of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2004;60:1-17.

30.Jakubowski L. [Genetic aspects of polycystic ovary syndrome]. Endokrynol Pol. 2005 May-Jun;56(3):285-93.

31.Diamanti-Kandarakis, E, et al. The role of genes and environment in the etiology of PCOS. Endocrine. 2006 August;30(1):19-26.

32.Bremer AA and Miller WL. The serine phosphorylation hypothesis of polycystic ovary syndrome: a unifying mechanism for hyperandrogenemia and insulin resistance. Fertil Steril. 2008 May;89(5):1039-48.

33.Wood JR, Nelson VL, Ho C, et al. The molecular phenotype of polycystic ovary syndrome (PCOS) theca cells and new candidate PCOS genes defined by microarray analysis. J Biol Chem. 2003 Jul 18;278(29):26380-90.

34.Villa J, Pratley RE. Adipose Tissue Dysfunction in Polycystic Ovary Syndrome. Curr Diab Rep. 2011 Mar 19. [Epub ahead of print]

35.Witchel SF. Puberty and polycystic ovary syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2006 Jul 25;254-255:146-53.

36.Escobar-Morreale HF, Luque-Ramírez M, González F. Circulating inflammatory markers in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta analysis. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1048-58.e1-2.

37.Takeuchi T, Tsutsumi O, Ikezuki Y, Takai Y, Taketani Y. Positive relationship between androgen and the endocrine disruptor, bisphenol A, in normal women and women with ovarian dysfunction. Endocr J. 2004 Apr;51(2):165-9.

38.Petríková J, Lazúrová I. Polycystic ovary syndrome and autoimmune diseases. Vnitr Lek. 2010 May;56(5):414-7.

39.Hernández I, Parra A, Méndez I, et al. Hypothalamic dopaminergic tone and prolactin bioactivity in women with polycystic ovary syndrome. Arch Med Res. 2000 Mar-Apr;31(2):216-22.

40.Schuring AN, Schulte N, Sonntag B, Kiesel L. Androgens and insulin--two key players in polycystic ovary syndrome. Recent concepts in the pathophysiology and genetics of polycystic ovary syndrome. Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. 2008;48(1):9-15.

41.Kopera D, Wehr E, Obermayer-Pietsch B. Endocrinology of hirsutism. Int J Trichology. 2010 Jan;2(1):30-5.

42.Rathnayake D, Sinclair R. Use of spironolactone in dermatology. Skinmed. 2010 Nov-Dec;8(6):328-32; quiz 333.

43.Polyzos NP, Tzioras S, Badawy AM, Valachis A, Dritsas C, Mauri D. Aromatase inhibitors for female infertility: a systematic review of the literature. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):456-71.

44.Fica S, Albu A, Constantin M, Dobri GA. Insulin resistance and fertility in polycystic ovary syndrome. J Med Life. 2008 Oct-Dec;1(4):415-22.

45.Abu Hashim H, Shokeir T, Badawy A. Letrozole versus combined metformin and lomiphene citrate for ovulation induction in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1405-9.

46.Nugent D, Vandekerckhove P, Hughes E, Arnot M, Lilford R. Gonadotrophin therapy for ovulation induction in subfertility associated with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(4):CD000410.

47.Mitwally MF, Casper RF. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate. Fertil Steril. 2001 Feb;75(2):305-9.

48.Cianci A, De Leo V. Individualization of low-dose oral contraceptives. Pharmacological principles and practical indications for oral contraceptives. Minerva Ginecol. 2007 Aug;59(4):415-25.

49.National Institute for Health and Clinical Excellence. 11 Clinical guideline 11: Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. London, 2004.

50.Azziz R, Ehrmann D, Legro RS, et al. Troglitazone improves ovulation and hirsutism in the polycystic ovary syndrome: a multicenter, double blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1626-32.

51.Romualdi D, De Cicco S, Tagliaferri V, Proto C, Lanzone A, Guido M. The Metabolic Status Modulates the Effect of Metformin on the Antimullerian Hormone-Androgens-Insulin Interplay in Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb 9. [Epub ahead of print]

52.Yasmin E, Glanville J, Barth J, Balen AH. Effect of dose escalation of metformin on clinical features, insulin sensitivity and androgen profile in polycystic ovary syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 May;156(1):67-71. [Epub ahead of print]

53.Grundy SM. Obesity, metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis. Circulation. 2002;105(23):2696–2698.

54.Harborne LR, Sattar N, Norman JE, Fleming R. Metformin and weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome: comparison of doses. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4593–4598.

55.Glueck CJ, Wang P, Goldenberg N, Sieve-Smith L. Pregnancy outcomes among women with polycystic ovary syndrome treated with metformin. Hum Reprod. 2002;17(11):2858–2864.

56.Tang T, Lord JM, Norman RJ et al. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, d-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligoamenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(1):CD003053. Doi: 10.1002/14651858.CD003053.

57.Palomba S et al. Effects of metformin with or without supplementation with folate on homocysteine levels and vascular endothelium of women with polycystic ovary syndrome. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):246-51.

58.Mastorakos G, Koliopoulos C, Deligeoroglou E et al. Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescents with polycystic ovary syndrome. Fertility and Sterility. 2006 February; 85(2):420-427.

59.Kiddy DS, et al. Improvement in endocrine and ovarian function during dietary treatment of obese women with polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol. 1992 January;36(1):105-11.

60.Berrino F, et al. Reducing bioavailable sex hormones through a comprehensive change in diet: the diet and androgens (DIANA) randomized trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 January;10(1):25-33.

61.Douglas CC, et al. Role of diet in the treatment of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006 March; 85(3):679-88.

62.Marsh K, et al. The optimal diet for women with polycystic ovary syndrome Br J Nutr. 2005 August; 94(2):154-65.

63.Sortino MA, Salomone S, Carruba MO, Drago F. Polycystic Ovary Syndrome: Insights into the Therapeutic Approach with Inositols.Frontiers in pharmacology.2017;8:341.

64.Muscogiuri G, Palomba S, Lagana AS, Orio F. Inositols in the Treatment of Insulin-Mediated Diseases.International journal of endocrinology.2016;2016:3058393.

65.Lagana AS, Rossetti P, Buscema M, La Vignera S, Condorelli RA, Gullo G, . . . Triolo O. Metabolism and Ovarian Function in PCOS Women: A Therapeutic Approach with Inositols.International journal of endocrinology.2016;2016:6306410.

66.Unfer V, Nestler JE, Kamenov ZA, Prapas N, Facchinetti F. Effects of Inositol(s) in Women with PCOS: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials.International journal of endocrinology.2016;2016:1849162.

67.Genazzani AD, Lanzoni C, Ricchieri F, Jasonni VM. Myo-inositol administration positively affects hyperinsulinemia and hormonal parameters in overweight patients with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2008 Mar;24(3):139-44.

68.Costantino D et al. Metabolic and hormonal effects of myo-inositol in women with polycystic ovary syndrome: a double-blind trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009 Mar-Apr;13(2):105-10.

69.Papaleo E et al. Myo-inositol in patients with polycystic ovary syndrome: a novel method for ovulation induction. Gynecol Endocrinol. 2007 Dec;23(12):700-3.

70.Genazzani AD, Prati A, Santagni S, Ricchieri F, Chierchia E, Rattighieri E, . . . Artini PG. Differential insulin response to myo-inositol administration in obese polycystic ovary syndrome patients.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Dec 2012;28(12):969-973.

71.Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial.Fertility and sterility.May 2009;91(5):1750-1754.

72.Ciotta L, Stracquadanio M, Pagano I, Carbonaro A, Palumbo M, Gulino F. Effects of myo-inositol supplementation on oocyte's quality in PCOS patients: a double blind trial.European review for medical and pharmacological sciences.May 2011;15(5):509-514.

73.Unfer V, Carlomagno G, Rizzo P, Raffone E, Roseff S. Myo-inositol rather than D-chiro-inositol is able to improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial.European review for medical and pharmacological sciences.Apr 2011;15(4):452-457.

74.Kamenov Z, Kolarov G, Gateva A, Carlomagno G, Genazzani AD. Ovulation induction with myo-inositol alone and in combination with clomiphene citrate in polycystic ovarian syndrome patients with insulin resistance.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Feb 2015;31(2):131-135.

75.Raffone E, Rizzo P, Benedetto V. Insulin sensitiser agents alone and in co-treatment with r-FSH for ovulation induction in PCOS women.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Apr 2010;26(4):275-280.

76.Artini PG, Di Berardino OM, Papini F, Genazzani AD, Simi G, Ruggiero M, Cela V. Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Apr 2013;29(4):375-379.

77.Gerli S et al. Randomized, double blind placebo-controlled trial: effects of myo-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007 Sep-Oct;11(5):347-54.

78.Zacchè MM, Caputo L, Filippis S, et al. Efficacy of myo-inositol in the treatment of cutaneous disorders in young women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2009 Aug;25(8):508-13.

79.Cheang KI, Baillargeon JP, Essah PA, et al. Insulin-stimulated release of D-chiro-inositol-containing inositolphosphoglycan mediator correlates with insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. Metabolism. 2008 Oct;57(10):1390-7.

80.Baillargeon JP, Iuorno MJ, Jakubowicz DJ, et al. Metformin therapy increases insulin-stimulated release of D-chiro-inositol-containing inositolphosphoglycan mediator in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):242-9.

81.Gupta A, Jakubowicz D, Nestler JE. Pioglitazone Therapy Increases Insulin-Stimulated Release of d-Chiro-Inositol-Containing Inositolphosphoglycan Mediator in Women with Polycystic Ovary Syndrome.Metabolic syndrome and related disorders.Oct 2016;14(8):391-396.

82.Baillargeon JP, Iuorno MJ, Apridonidze T, Nestler JE. Uncoupling between insulin and release of a D-chiro-inositol-containing inositolphosphoglycan mediator of insulin action in obese women with polycystic ovary syndrome. Metab Syndr Relat Disord. 2010 Apr;8(2):127-36.

83.Cheang KI, Sistrun SN, Morel KS, Nestler JE. Effect on Insulin-Stimulated Release of D-Chiro-Inositol-Containing Inositolphosphoglycan Mediator during Weight Loss in Obese Women with and without Polycystic Ovary Syndrome.International journal of endocrinology.2016;2016:7631804.

84.Bevilacqua A, Bizzarri M. Physiological role and clinical utility of inositols in polycystic ovary syndrome.Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology.Nov 2016;37:129-139.

85.Nestler JE et al. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 1999 Apr 29;340(17):1314-20.

86.Iuorno MJ, Jakubowicz DJ, Baillargeon JP, Dillon P, Gunn RD, Allan G, Nestler JE. Effects of d-chiro-inositol in lean women with the polycystic ovary syndrome.Endocrine practice: official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists.Nov-Dec 2002;8(6):417-423.

87.Lagana AS, Barbaro L, Pizzo A. Evaluation of ovarian function and metabolic factors in women affected by polycystic ovary syndrome after treatment with D-Chiro-Inositol.Archives of gynecology and obstetrics.May 2015;291(5):1181-1186.

88.La Marca A, Grisendi V, Dondi G, Sighinolfi G, Cianci A. The menstrual cycle regularization following D-chiro-inositol treatment in PCOS women: a retrospective study.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Jan 2015;31(1):52-56.

89.Genazzani AD, Santagni S, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, . . . Simoncini T. Modulatory role of D-chiro-inositol (DCI) on LH and insulin secretion in obese PCOS patients.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Jun 2014;30(6):438-443.

90.Isabella R, Raffone E. Does ovary need D-chiro-inositolJournal of ovarian research.May 15 2012;5(1):14.

91.Pizzo A, Lagana AS, Barbaro L. Comparison between effects of myo-inositol and D-chiro-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Mar 2014;30(3):205-208.

92.Monastra G, Unfer V, Harrath AH, Bizzarri M. Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients.Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology.Jan 2017;33(1):1-9.

93.Benelli E, Del Ghianda S, Di Cosmo C, Tonacchera M. A Combined Therapy with Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol Improves Endocrine Parameters and Insulin Resistance in PCOS Young Overweight Women.International journal of endocrinology.2016;2016:3204083.

94.Minozzi M, Nordio M, Pajalich R. The Combined therapy myo-inositol plus D-Chiro-inositol, in a physiological ratio, reduces the cardiovascular risk by improving the lipid profile in PCOS patients.European review for medical and pharmacological sciences.Feb 2013;17(4):537-540.

95.Nordio M, Proietti E. The combined therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone.European review for medical and pharmacological sciences.May 2012;16(5):575-581.

96.Colazingari S, Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A. The combined therapy myo-inositol plus D-chiro-inositol, rather than D-chiro-inositol, is able to improve IVF outcomes: results from a randomized controlled trial.Archives of gynecology and obstetrics.Dec 2013;288(6):1405-1411.

97.Kang MJ, Kim JI, Yoon SY, Kim JC, Cha IJ. Pinitol from soybeans reduces postprandial blood glucose in patients with type 2 diabetes mellitus. J Med Food. 2006 Summer; 9(2):182-6.

98.Bates SH, Jones RB, Bailey CJ. Insulin-like effect of pinitol. Br J Pharmacol. 2000 August;130(8):1944–1948.

99.Kim MJ, et al. Effect of pinitol on glucose metabolism and adipocytokines in uncontrolled type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Prac. 2007;77(Suppl 1):S247-S251.

100.Kim JI, et al. Effects of pinitol isolated from soybeans on glycaemic control and cardiovascular risk factors in Korean patients with type II diabetes mellitus: a randomized controlled study. Eur Journ Clin Nutr. 2005;59:456–458.

101.Fulghesu, AM, et al. N-acetyl-cysteine treatment improves insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2002 June; 77(6):1128-1135.

102.Abu Hashim H, Anwar K, El-Fatah RA. N-acetyl cysteine plus clomiphene citrate versus metformin and clomiphene citrate in treatment of clomiphene-resistant polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. J Womens Health (Larchmt). 2010 November; 19(11): 2043-8.

103.Badawy A, State O, Abdelgawad S. N-Acetyl cysteine and clomiphene citrate for induction of ovulation in polycystic ovary syndrome: a cross-over trial. Acta Obstet Gynecol Scand. 2007;86(2):218-22.

104.Rizk AY, Bedaiwy MA, Al-Inany HG. N-acetyl-cysteine is a novel adjuvant to clomiphene citrate in clomiphene citrate-resistant patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 Feb;83(2):367-70.

105.Badaway, A, State O, El Gawad S et al. Plasma homocysteine and polycystic ovary syndrome: The missed link. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007 March; 131(1):68-72.

106.Rymarz A, Durlik M, Rydzewski. Intravenous administration of N-acetylcysteine reduces plasma total homocysteine levels in renal transplant recipients. Ann Transplant. 2009 Oct-Dec;14(4): 5-9.

107.Kauffman RP, Tullar PE, Nipp RD, Castracane VD. Serum magnesium concentrations and metabolic variables in polycystic ovary syndrome. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011 Jan 4. doi: 10.1111/j.1600-0412.2010.01067.x. [Epub ahead of print]

108.De Lourdes Lima, M, Cruz T, Pousada JC, Rodrigues LE, Barbosa K, Canguco V. The effect of magnesium supplementation in increasing doses on the control of type 2 diabetes. Diabetes Care 1998 May; 21: 682-86.

109.Rodriguez-Moran M, Guerrero-Romero F. Oral magnesium supplementation improves insulin sensitivity and metabolic control in type 2 diabetic subjects. Diabetes Care. 2003 April; 26:1147-52.

110.Mooren FC, Kruger K, Vlker S, Golf W, Wadepuhl M, Kraus A. Oral magnesium supplementation reduces insulin resistance in non-diabetic subjects – a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011 March; 13 (3): 281-84.

111.Lucidi RS, et al. Effect of chromium supplementation on insulin resistance and ovarian and menstrual cyclicity in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005 December; 84(6):1755-7.

112.Pershadsingh HA. Alpha-lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. Expert Opin Investig Drugs. 2007 Mar;16(3):291-302.

113.Masharani U, Gjerde C, Evans JL, Youngren JF, Goldfinel D.Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010 Mar 1;4(2):359-64.

114.Wehr EB et al. Vitamin D-associated polymorphisms are related to insulin resistance and vitamin D deficiency in polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2011 Mar 9.

115.Rashidi B et al. The effects of calcium-vitamin D and metformin on polycystic ovary syndrome: a pilot study. Taiwan J Obstet Gynecol. 2009 Jun;48(2):142-7.

116.Thys-Jacobs S, Donovan D, Papadopoulos A, et al. Vitamin D and calcium dysregulation in the polycystic ovarian syndrome. Steroids.1999 June;64(6):430-5.

117.Cussons AJ, et al. Omega-3 fatty acid supplementation decreases liver fat content in polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial employing proton magnetic resonance spectroscopy. J Clin Endocrinol Metab. 2009 October; 94(10):3842-8.

118.Shultz TD, Bonorden WR, R. Seaman MS Wanda. Effect of short-term flaxseed consumption on lignan and sex hormone metabolism in men. Nutr Res. 1991 October;11(10):1089-1100.

119.Nowak DA, Snyder DC, Brown AJ, Demark-Wahnefried W. The Effect of Flaxseed Supplementation on Hormonal Levels Associated with Polycystic Ovarian Syndrome: A Case Study. Curr Top Nutraceutical Res. 2007;5(4):177–181.

120.Broadhurst L, Polansky MM, Anderson, RA. Insulin-like biological activity of culinary and medicinal plant aqueous extracts in vitro. J Agric Food Chem. 2000 Mar; 48(3):849–52.

121.Cao H, Graves DJ, Anderson RA. Cinnamon extract regulates glucose transporter and insulin-signaling gene expression in mouse adipocytes. Phytomedicine. 2010 Nov;17(13):1027-32.

122.Anderson RA, Broadhurst CL, Polansky MM, et al. Isolation and characterization of polyphenol type-A polymers from cinnamon with insulin-like biological activity. J Agric Food Chem. 2004 Jan 14;52(1):65-70

123.Khan A et al. Cinnamon Improves Glucose and Lipids in People with Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2003;26:3215-18.

124.Wang JG, et al. The effect of cinnamon extract on insulin resistance parameters in polycystic ovary syndrome: a pilot study. Fertil Steril. 2007 July;88(1):240-3. Epub 2007 Feb 12.

125.Armamani D, et al. Licorice reduces serum testosterone in healthy women. Steroids. 2004 October-November;69(11-12):763-766.

126.Takahashi K, et al. Effect of a traditional herbal medicine (shakuyaku-kanzo-to) on testosterone secretion in patients with polycystic ovary syndrome detected by ultrasound. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1988 June;40(6):789-92.

127.Takeuchi T, Nishii O, Okamura T, Yaginuma T. Effect of paeoniflorin, glycyrrhizin and glycyrrhetic acid on ovarian androgen production. Am J Chin Med. 1991;19(1):73-8.

128.Armanini D, et al. Treatment of polycystic ovary syndrome with spironolactone plus licorice. Eur J ObstetGynecolReprod Biol. 2007 Mar;131(1):61-7.

129.Tsuneki H, Ishizuka M, Terasawa M, et al. Effect of green tea on blood glucose levels and serum proteomic patterns in diabetic (db/db) mice and on glucose metabolism in healthy humans. BMC Pharmacol. 2004 August;26(4):18.

130.Potenza MA, et al. GCG, a green tea polyphenol, improves endothelial function and insulin sensitivity, reduces blood pressure, and protects against myocardial I/R injury in SHR. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 May; 292(5):E1378-87. Epub 2007 Jan 16.

131.Venables MC, et al. Green tea extract ingestion, fat oxidation, and glucose tolerance in healthy humans. Am J ClinNutr. 2008 March; 87(3):778-84.

132.Wolfram S, Raederstorff D, Preller M, et al. Epigallocatechingallate supplementation alleviates diabetes in rodents. J Nutr. 2006 October;136(10): 2512-8.

133.Fukino Y, et al. Randomized controlled trial for an effect of green tea-extract powder supplementation on glucose abnormalities. Eur J Clin Nutr. 2008 August; 62(8): 953-60.

134.Ivanov V, et al. Natural nutrient mixture effectively reduces collagen matrix contraction driven by human uterine smooth muscle cells. J Obstet Gynaecol Res. 2006 February;32(1):23-31.

135.Dulloo AG, Duret C, Rohrer D, et al. Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans. Am J Clin Nutr 1999; 70:1040–5.

136.Grant P. Spearmint herbal tea has significant anti-androgen effects in polycystic ovarian syndrome. A randomized controlled trial. Phytother Res. 2010 Feb; 24(2):186-8.

137.Prager N, Bicket K, French N, Marovici G. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial to determine the effectiveness of botanically derived inhibitors of 5-alpha-reductase in the treatment of androgenetic alopecia. J Alter Complement Med. 2002 April ;8(2):143-152.