乳腺纤维囊性病变：圣洁莓、月见草油、欧米伽-3脂肪

目  录

一、概述

二、引言

三、背景

四、风险因素

五、体征和症状

六、诊断

七、常规治疗

八、新颖和新兴的治疗策略

九、饮食和生活方式的考虑因素

十、综合干预

十一、参考文献

一、概述

摘要和速览

1. 乳腺纤维囊性病变是指乳腺组织中的非癌性肿块或异常。50%到90%的女性一生中会经历乳腺组织的良性改变，其中30岁和40岁是最常见的发生年龄。

2. 本文描述了乳腺纤维囊性病变的体征和症状，并提供了有关常规治疗、新颖和新兴的治疗策略、饮食和生活方式的考虑因素以及综合干预措施的信息。

3. 妇女可以采取的自己的一些行动，可能有助于减轻症状所造成的纤维囊性乳腺病变，并减少这些事件的发生率。如果女性乳腺组织的改变被确定为良性，并且不会引起症状，那么就不需要治疗。

乳腺纤维囊性病变是指乳腺组织中的非癌性肿块或异常。50%到90%的女性在一生中会经历乳腺组织的良性改变，30岁到40岁是最常见的发生年龄。

注意到乳腺组织发生变化的女性要马上告诉医生，这样才能排除乳腺癌或其他严重疾病。

乳腺纤维囊性病变的症状包括：

1. 双乳触痛

2. 饱腹感

3. 在月经期之前疼痛通常更严重，在月经期开始后几天内缓解

4. 乳房肿块是柔软的，可以很容易地移动，可能对称地出现在两个乳房，大小可能随着月经周期的变化

5. 乳头溢液可能发生在约15%的妇女中

有助于缓解症状和降低发病率的自然干预措施包括维生素E、植物木脂素和圣洁莓（也称为牡荆）。

风险因素：

几种危险因素促进乳腺纤维囊性改变：

1. 30岁到40岁出现峰值

2. 青春期和青年时期的酒精摄入量

诊断：

除了乳房自我检查、临床检查或乳房X光检查以外的某些检查可能是区分乳腺良性病变和乳腺癌的必要条件：

1. 超声波检查

2. 乳腺活检，包括细针穿刺、芯针活检、图像引导活检或外科活检

3. 癌性乳腺组织比良性乳腺组织更容易吸收造影剂，因此近红外成像具有对比度

常规医疗：

治疗乳腺纤维囊性病变症状的药物包括：

1. 非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚

2. 影响激素的药物，包括口服避孕药、卡麦角林、三苯氧胺和达那唑

3. 奥美洛昔芬，目前主要在印度用作口服避孕药

饮食和生活方式的改变：

1. 改善雌激素代谢的膳食纤维

2. 增加水果和蔬菜的摄入量；更高的柑橘类水果摄入量与57%的发病几率降低相关，而更高的其他水果摄入量（柑橘类除外）与65%的发病几率降低相关

3. 富含纤维的植物性饮食，富含橄榄油和鱼等来源的健康脂肪，红肉含量低

综合干预：

1. 圣洁莓：圣洁莓，又名牡荆，常用于治疗乳房疼痛，尤其是经前期乳房压痛。

2. 植物木脂素：木脂素是一种存在于多种植物性食物中的化合物，在亚麻籽和芝麻以及某些植物提取物（如挪威云杉）中含量很高。食用木脂素食物来源最多的女性患乳腺良性病变的可能性比食用木脂素食物最少的女性低52%。

3. 维生素E：在一项临床试验中，维生素E被证明对减轻最严重的经前乳房疼痛有效。

4. 月见草油/γ-亚麻酸（GLA）：含有GLA的月见草油，每天服用3g，持续6个月，可以减轻最严重的经前乳房疼痛。

5. ω-3脂肪酸：两个月经周期后服用ω-3脂肪酸的女性，其乳房疼痛强度降低了约42%，而未服用ω-3脂肪酸补充剂的女性仅降低了约17%。

二、引言

乳腺纤维囊性病变是指乳腺组织中的非癌性（良性）肿块或异常。纤维囊性乳房非常常见：估计有50%到90%的女性在一生中会经历乳房组织的良性变化（Jones 2011）。事实上，大多数医生不再使用“乳腺囊性疾病”这一术语（Alvero 2015; Jones 2011; Mayo Clinic 2013a）。

某些类型的乳腺纤维囊性病变与乳腺癌风险的小幅增加有关，特别是在有乳腺癌家族史的情况下。然而，纤维囊性改变通常与乳腺癌风险增加无关（Tamimi 2010；Sugg 2014；Guray 2006）。重要的是，注意到乳腺组织变化的女性应该马上让医生知道，这样就可以排除乳腺癌或其他严重疾病（Jones 2011；Alvero 2015）。

医生通常使用影像学检查和活组织检查来评估乳腺肿块是否存在癌症。如果女性乳腺组织的改变被确定为良性，并且不会引起症状，那么就不需要治疗。如果乳房变化导致轻度至中度疼痛或不适，那么非处方止痛药如醋氨酚和非甾体抗炎药（NSAIDs）可能会有所帮助，但这些药物并非没有副作用（ACR 2012）。对于症状更严重的女性，可以使用改变激素活性的药物来缓解疼痛，但这些药物可能有副作用（Alvero 2015；Jones 2011；Sugg 2014）。不太常见的是，有症状的乳房变化可能是由于感染导致，在这种情况下可以使用抗生素（Jones 2011）。

幸运的是，妇女可以采取的自己的一些行动，可能有助于减轻由乳腺纤维囊性病变引起的症状，并减少这些条件的发生率。例如，增加膳食纤维的摄入被认为可以降低良性乳腺疾病的发生率（Jones 2011）。一些自然干预也可能有益，包括维生素E、ω-3脂肪酸、植物木脂素和荆芥（也称为牡荆agnus castus）（Vaziri 2014；Jones 2011；Altern Med Rev 2009）。

激素失衡通常被认为是乳腺纤维囊性病变的基础。具体来说，雌激素过量、孕激素不足或这些激素的代谢异常似乎会导致乳腺组织的良性改变（Jones 2011）。鉴于激素在乳腺纤维囊性病变中的重要作用，也鼓励女性阅读“女性激素恢复”一文。

三、背景

乳房的结构和功能

乳腺组织由乳导管、腺小叶、韧带、结缔组织、血液和淋巴管、淋巴结、神经和脂肪组成（Mayo Clinic 2015a）。在女性的乳房中，每一个乳导管由15个合并而成。乳汁在哺乳期通过这些导管。对于每一个导管，都有一个被脂肪细胞包围的腺小叶。腺小叶是乳房中产奶的结构（Johns Hopkins Medicine 2012；Neville 2014）。乳房由韧带和纤维组织带支撑，共同决定乳房的形状和位置（Prendergast 2013）。

在哺乳期，乳腺小叶和乳导管对激素产生反应，产生乳汁。位于大脑底部的脑下垂体释放催乳素和催产素，刺激乳汁的产生和释放（Nussey 2001）。然而，乳腺组织对雌激素和孕激素也有反应（Mauvais-Jarvis 1986）。所有这四种激素对适当的哺乳时间、哺乳期间抑制排卵、产奶量和释放量以及发育期间乳房的生长和成熟都很重要（Clevenger 1997；Jonas 2009；Bellmann 1976；Neville 2009）。

乳腺纤维囊性病变类型

良性乳腺疾病根据活检过程中提取的组织在显微镜下的外观（即组织学）分为三类（Dupont 1985；Tamimi 2010；Mayo Clinic 2013b；ACS 2015）。这些类别包括：

1. 非增殖性（细胞数量或生长没有增加）

2. 增生而无非典型性增生（乳腺小叶和乳导管内正常细胞过度生长）

3. 非典型性增生（乳腺小叶和乳导管内出现异常细胞的过度生长）

这些类别表明异常成为乳腺癌的风险（Schnitt 2003；Hartmann 2005；Dupont 1985；Guray 2006）：

1. 非增殖性病变的妇女一般不会增加患乳腺癌的风险。

2. 与非增生性良性乳腺疾病的妇女相比，良性乳腺异常增生而无非典型性增生的妇女患乳腺癌的风险增加1.3-2倍。

3. 非典型性增生的女性患乳腺癌的风险是非增生性病变女性的4-13倍。

4. 非典型性增生有两种类型：导管型和小叶型。

表1：良性乳腺疾病的类型

（Guray 2006; Visscher 2014; Hartmann 2005; Jones 2011; Alvero 2015）

其他乳房异常

其他各种乳房异常可能会引起类似于纤维囊性病变的体征和症状。

表2：其他类似纤维囊性改变的乳房异常

（Guray 2006; Amin 2013; Lanng 2004; Rosa 2010; Parker 2001; Wells 2007）

纤维囊变的原因

纤维囊性改变的确切原因尚不清楚，但激素失衡是一个重要因素（Alvero 2015；Jones 2011）。在月经周期的黄体期，孕酮相对缺乏或雌激素过量可能导致纤维囊性改变（Vorher 1986；Horner 2000；Carbonaro 2012）。黄体期发生在排卵后，当卵子被卵巢释放时，这个阶段持续到月经期开始。黄体期通常持续14天（UCSF 2015）。在黄体期，乳腺组织可能变软，肿块可能增大（克利夫兰诊所，2014年）。

纤维腺瘤是一种由纤维组织和腺组织组成的纤维囊性病变，对激素变化特别敏感（Yu 2013；Greenberg 1998）。事实上，这些乳房异常可以在怀孕期间产生乳汁时发生，并且随着激素水平的下降而减少，它们在围绝经期开始消退。因此，女性在怀孕和哺乳期间可能更容易出现纤维腺瘤引起的症状（Yu 2013）。此外，20岁前开始口服避孕药的妇女患纤维腺瘤的风险增加（Yu 1992；Estevao 2007；Guray 2006）。

四、风险因素

年龄

良性乳腺异常的发病率在30岁和40岁之间达到高峰（Sugg 2014）。这与绝经后乳腺癌的风险持续增加形成了对比（Guray 2006）。

饮酒量

青春期和青年时期饮酒会增加乳腺增生性良性疾病的风险（Liu 2012；Berkey 2010）。

咖啡因及相关化合物

有一段时间，人们认为甲基黄嘌呤是一类天然存在的刺激分子，包括咖啡因和可可碱（可可中的一种化合物）会加重纤维囊性乳房的症状，或导致纤维囊性异常增大。然而，对该研究的严格分析未能显示避免甲基黄嘌呤对纤维囊性病变的有益作用（Franco 2013；Horner 2000）。有时仍建议避免使用甲基黄嘌呤，但对患有纤维囊性病变的妇女的作用尚不确定（Jones 2011；Alvero 2015；Sugg 2014）。

五、体征和症状

乳房疼痛

在整个月经周期中，压痛、饱胀和疼痛是纤维囊性变的特征性症状。纤维囊性变的疼痛可表现为钝痛、悸动或灼痛。它通常出现在两个乳房，通常不是局限性的，并可能辐射到手臂或腋窝。疼痛范围从轻微到严重，周期性疼痛通常在月经期之前更严重，在月经开始后几天内缓解（Vaidyanathan 2002；Sugg 2014；Jones 2011）。

肿块

乳腺肿块是纤维囊性变的另一特征性现象。与纤维囊性改变相关的乳房肿块通常变得越来越柔软，通常在两个乳房中对称出现，尽管它们可能在一个特定位置或仅在一侧感觉到。肿块通常出现在乳房的上外侧，尽管这也是乳腺癌的常见部位。在年轻女性中，良性乳腺肿块的生长和消退更可能是周期性的。当单个肿块突出时，称为“优势肿块”，通常需要更详细的医学评估，以排除其他疾病，包括癌症（Jones 2011；Sugg 2014；Vaidyanathan 2002）。

良性乳房肿块通常是可移动的，这意味着它们可以自由移动。肿块在月经前也可能增大。另一方面，乳腺癌肿瘤通常是固定不动的，因为它与周围组织形成许多附着物。

乳头溢液

在良性乳腺疾病中，多达15%的女性有乳头溢液，而只有2.5-3.0%的乳腺癌患者有乳头溢液。即使乳头溢液被认为可疑，这些病例中只有5%是癌症。与纤维囊性改变相关的乳头溢液只有在乳头受压时才会发生，并且通常出现在两侧。无压迫性自发放电可能是严重情况的征兆，应立即进行评估；血性或水样放电或大量放电也是如此。与良性乳腺疾病相关的乳头溢液往往只出现少量，可以是透明、白色、乳白色、灰色、黄色，甚至黑色或深绿色。分泌物可能来自一个或两个乳房（Jones 2011；Sugg 2014；Vaidyanathan 2002）。

六、诊断

纤维囊性病变至少发生在一半的女性身上，与乳腺癌的发生有着不寻常的联系。然而，诊断良性乳腺疾病的首要目标是排除更严重的疾病，包括乳腺癌（Sugg 2014；Alvero 2015；Jones 2011；Vaidyanathan 2002）。

不幸的是，良性乳腺疾病往往被误诊，因为每个妇女的乳房解剖结构是不同的，乳房X光摄影术不能完全准确地识别所有结构。因此，患有良性乳腺肿块的女性可能需要其他诊断程序，包括超声、抽吸和活检以排除恶性肿瘤（Amin 2013；Miltenburg 2008；Jones 2011）。甲状腺激素异常，特别是甲状腺功能减退，也应排除患有纤维囊性乳腺疾病的妇女，因为甲状腺功能低下可能与纤维囊性改变和乳腺癌的进展有关（Stoddard 2008；Patrick 2008；Smyth 2003）。

超声波检查

超声波检查常常是唯一的影像学研究用来评估乳腺肿块的年轻女性。超声波不会使病人暴露在辐射下。相反，超声波检查还利用声波来研究乳房的解剖结构（Jones 2011；Miltenburg 2008；Gucalp 2014；NLM 2014）。

乳房X光检查

乳房X光片是一种基于X光的乳房成像程序。有两种类型的乳房X光片：筛查型和诊断型。筛查乳房X光检查是在没有异常迹象或症状的妇女身上进行的，目的是检测早期乳腺癌。诊断性乳房X光检查用于有乳房异常迹象和症状的女性，以帮助区分癌症和良性疾病，如纤维囊性病变（NCI 2014）。作为一种检测癌症的工具，乳房X光摄影术在绝经后妇女中是最有用的。年轻女性和那些接受激素替代疗法的女性通常有致密的乳腺组织，这使得乳房X光照片的帮助不大。乳房X光片本身并不能识别所有癌症病例：通过囊肿抽吸或活检对所有影像学研究进行随访通常是确诊所必需的（Miltenburg 2008；Evans 2002；Jones 2011；Onstad 2013）。

乳房X光检查的一个缺点是，它们会让女性受到少量辐射（Jones，2011年）。其不适合所有女性，也有替代乳房X光检查的方法。有兴趣阅读乳腺癌筛查的女性可以参考Life Extension magazine的文章“乳腺癌筛查替代品”。

乳腺成像报告和数据系统（BI-RADS）

医生使用一种叫做BI-RADS（乳腺成像报告和数据系统）的系统来分类乳腺异常。BI-RADS评分可以提供对乳腺癌风险的估计，也可以指导进一步的治疗。BI-RADS系统适用于超声波和乳房X光检查（Kim 2008；NCI 2014）。BI-RADS系统根据六个特征对乳腺结节进行分类（Heinig 2008）。根据这六个特征，放射科医生提供了0到6的BI-RADS评分，评分越高表示肿块癌变的风险越高，评分为6表示活检证实的癌症。

表3:BI-RADS评分

（NCI 2014; Miltenburg 2008; Kim 2008; Heinig 2008; Kennedy 2011; Eberl 2006）

乳腺活检

在接受乳房X光或超声检查后BI-RADS评分为4或5分的女性中，通常需要进行乳房活检（Eberl 2006；Kennedy 2011）。有几种形式的乳腺活检：

细针抽吸。细针抽吸是侵入性最小的乳腺组织活检（Wesola 2013）。在这个过程中，医生将一根窄针插入乳房，取出一小部分细胞样本进行分析。细针穿刺并发症发生率很低，且不适感很小。然而，这需要执行手术的医生具有高度的专业知识（Ljung 2001；乳腺癌网站2015年；Kaur 2007年），并且在许多乳腺癌中心，其受受欢迎程度低于空芯针活检（Zervoudis 2014年）。

空芯针活检。空芯针活检比细针抽吸活检具有更大的侵入性，并伴有更大的不适，尽管并发症发生率较低。一些研究人员更喜欢空芯针活检，与细针抽吸相比，它可能是区分原位乳腺癌和浸润性乳腺癌更可靠的方法（Zervoudis 2014；Verkooijen 2002）。空芯针活检通常是第一个用于评估难以手动触诊的乳腺肿块的活检程序（Willems 2012；Al Sobhi 1999；Verkooijen 2002）。

影像引导活检。如果需要活检的肿块不容易观察或定位，那么进行活检的医生可以使用成像技术来帮助引导穿刺针。乳腺X射线引导的活检称为立体定向活检，超声成像可用于进行超声引导活检（Huang 2014；BreastCancer.org 2015）.

外科活检技术。如果细针抽吸或空芯针活检不能确定结果或提供的结果是可疑的癌症，则可能需要进行切口活检或切除活检（ACS 2014）。

1. 在切口活检中，医生用手工器械切开皮肤，取出一块可疑组织进行检查。这个过程可以在使用镇静剂的情况下进行（BreastCancer.org 2015）。

2. 切除活检是在局部麻醉下进行的一种外科手术，将可疑组织的整个区域切除。该程序可在镇静状态下进行（ACS 2014；BreastCancer.org 2015）。

七、常规治疗

对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药

对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药（NSAID），如布洛芬或萘普生，通常被认为是治疗胸痛的一线药物（Jones 2011；Sugg 2014；Kosir 2013）。虽然这些非处方药通常能有效地暂时缓解轻度到中度的乳房疼痛，但长期使用会产生潜在的严重副作用。例如，长期使用非甾体抗炎药会导致胃肠道出血（Seager 2001；O'Neil 2012），并会损害肝脏和肾脏（Bessone 2010；Plantinga 2011）。

局部应用非甾体抗炎药制剂直接对乳房已被证明是有效的缓解周期性和非周期性乳房疼痛的方法。重要的是，与口服非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚不同，局部非甾体抗炎药不会对胃肠道、肝脏或肾脏带来系统性风险（Qureshi 2005；Colak 2003；Kataria 2014）。专业医学会建议使用局部非甾体抗炎药治疗乳房疼痛（乳痛），一些来源认为局部非甾体抗炎药是治疗乳痛的一线药物（Olawaiye 2005；Sugg 2014）。局部使用非甾体抗炎药可能导致局部皮肤反应（Klinge 2013）。

激素相关治疗

对于持续、严重的乳房疼痛，建议使用影响激素的药物（Sugg 2014）。

1. 口服避孕药。

   联合口服避孕药（雌激素和黄体酮）有时被推荐用来帮助减轻乳腺纤维囊性病变的症状，并且被认为通过提供控制量的雌激素和黄体酮起作用（Jones 2011）。然而，联合口服避孕药治疗乳腺纤维囊性病变的临床试验结果喜忧参半（Leonardi 1997；Carbonaro 2012）。

2. 卡麦角林。

   卡麦角林（Dostinex）是一种能激活大脑中神经递质多巴胺受体的药物。这种药物的一个作用是抑制垂体中催乳素的产生（NIH 2012）。研究表明，卡麦角林有助于减轻乳房疼痛和其他与乳腺纤维囊性病变相关的症状（Aydin 2010；Castillo Huerta 2013）。目前还不完全清楚为什么降低催乳素水平有助于治疗纤维囊性病变，尽管性激素对垂体的作用可能有影响（Srivastava 2007；Peters 1984）。另一种类似卡麦角林的药物叫做溴隐亭（palledel，Cycloset）。虽然有证据表明，卡麦角碱能减少纤维囊性变化症状，但卡麦角碱的副作用较少。然而，这两种药物都会引起严重的副作用，如剧烈的恶心和神经、心血管问题（Mayo Clinic 2015b; Jones 2011; Onstad 2013）。

3. 他莫西芬。

   当纤维囊性病变导致严重和慢性疼痛时，医生可能会开出一种名为他莫西芬（Nolvadex，Soltamox）的强效药物（Srivastava 2007；Jones 2011）。他莫西芬最为人所知的治疗方法是联合化疗治疗某些乳腺癌。使用他莫西芬治疗胸痛被认为是标示以外的，应该由专家监督（EBCTCG 2005；Jones 2011）。他莫西芬对治疗纤维囊性病变有效，但有显著的副作用，且不常用于一些情况（Vaidyanathan 2002；Onstad 2013；Alvero 2015）。

4. 达那唑。

   达那唑（达诺克林）是目前美国食品和药物管理局（FDA）批准的唯一一种用于治疗乳腺疼痛的药物，并且以低剂量连续使用3-6个月（Jones 2011）。达那唑以抑制雌激素和孕激素的方式作用于脑垂体，并有利于雄性激素模式（Beaumont 2002；NLM 2015）。关于达那唑的有效性，消息来源各不相同，但一致认为其严重的副作用往往会使其耐受性差（Alvero 2015；Onstad 2013；Goyal 2011）。达那唑的副作用包括男性化症状（声音加深、痤疮、毛发生长异常）、视力问题、肝肺问题、关节疼痛、月经不调和心脏病发作（NHS 2015）。

八、新颖和新兴的治疗策略

奥美昔芬（森可曼）

奥美昔芬，也被称为森可曼，属于一类被称为选择性雌激素受体调节剂（SERMs）的药物。奥美昔芬是一种非甾体化合物，目前在印度作为口服避孕药生产和销售；美国正在对该药物进行一些研究（de Barros 2015）。2015年发表的一篇论文报道了一项比较奥美昔芬和他莫西芬治疗乳腺疼痛的试验。12周后，两种药物的疗效相似，但奥美昔芬组的副作用（如头晕、月经不调和卵巢囊肿）更大（Jain 2015）。一项为期三个月的随机对照试验，在121名年龄在20-50岁的女性中进行，比较了每周两次使用30 mg奥美昔芬进行与安慰剂组治疗乳腺疼痛和肿块的疗效。与安慰剂组相比，奥美昔芬治疗可显著减少乳房疼痛和乳房肿块（Kumar 2013）。

在另一项试验中，奥美昔芬显著减轻乳房疼痛的程度高于达那唑；奥美洛西芬组减轻了近90%的女性的疼痛，而服用达那唑减轻了69%的女性的疼痛（Tejwani 2011）。在另一项研究中，86%的服用奥美昔芬24周的女性乳房疼痛完全缓解（Sharma 2012）。

由于一些研究人员对奥美昔芬的副作用状况表示担忧（Jain 2015），对该药物感兴趣的女性应与其医疗保健提供者密切协商，权衡风险和益处。

近红外成像与对比

评估乳腺症状的首要问题是正确区分良性乳腺病变和严重的乳腺疾病，如乳腺癌。一项实验性的程序，使用近红外成像与对比，显示了这一能力，以提高诊断准确率结合乳房X光和超声波。多项研究表明，乳腺癌组织比良性组织更容易吸收造影剂。这种差异可以通过检测近红外能量的扫描仪来检测。初步证据表明是有前景的，但这种创新的诊断方法仍在发展中。与其他成像方法一样，这种方法是微创的，尽管造影剂必须注入静脉（Hawrysz 2000；Poellinger 2012）。需要更多的研究来确定近红外成像在检测纤维囊性病变并将其与乳腺癌区分开来方面的真正效用。

九、饮食和生活方式的考虑因素

饮食因素似乎在良性纤维囊性病变和乳腺癌的发生中起着重要作用，健康饮食的特定成分可显著降低发生纤维囊性病变和良性乳腺疾病的风险（Frazier 2013；Baer 2003；Berkey 2013；Su 2010）。例如，膳食纤维可改善雌激素代谢，高纤维饮食可降低一些良性乳腺疾病的发病率（Jones 2011）。

一项对675名乳腺良性疾病妇女和1070名健康对照者进行的研究发现，多吃水果和蔬菜可以降低乳腺增生性纤维囊性疾病和乳腺癌的风险。当比较四分之一患有增生性乳腺疾病或乳腺癌与吃水果和蔬菜最多的妇女和对照组时，这种影响最为明显（Li 2005）。关于饮食重要性的类似发现来自一项研究，该研究将121名患有良性乳腺疾病的女性与121名患有与乳腺无关疾病的女性进行了比较。这项研究发现，几种饮食成分与乳腺良性疾病的发病率显著降低有关。更高的柑橘类水果摄入量与57%的发病几率降低相关，而更高的其他水果摄入量与65%的发病几率降低相关（Galvan Portillo 2002）。

几项研究表明，摄入更多的植物脂肪、植物蛋白、纤维和坚果，以及较少的动物脂肪、红肉和酒精的女性，在以后的生活中不太可能发生纤维囊性和良性乳腺病变。研究还没有确定采用这种饮食方式的成年女性是否降低了纤维囊性改变的风险，但这一策略在地中海饮食模式上的反映已经证明可以降低成年女性患乳腺癌的风险。因此，食用富含纤维的植物性饮食富含橄榄油和鱼类等来源的健康脂肪，降低摄入红肉含量，是一种合理的预防策略（Frazier 2013；Baer 2003；Berkey 2012；Berkey 2013；Su 2010；Kakkoura 2015；Castello 2014；de Lorgeril 2014；Escrich 2011）。

十、综合干预

圣洁莓（牡荆）

圣洁莓，也称为牡荆，在欧洲通常用于治疗乳房疼痛（van Die 2013），德国委员会E（监督德国膳食补充剂的监管机构）支持使用牡荆治疗乳房压痛，尤其是月经前期（Altern Med Rev 2009）。

在一项针对97名周期性乳房疼痛女性的随机对照试验中，与安慰剂组相比，每天服用含有约32.4 mg圣洁莓提取物溶液可显著减轻乳房疼痛。在两个月经周期中都观察到了这种改善，有一半接受苦艾提取物治疗的患者报告说，他们在第二个治疗周期后没有剧烈疼痛，一些妇女报告说，从第一个周期开始，疼痛明显减轻（Halaska，1999年）。人们认为，通过脑下垂体多巴胺受体的活性来抑制激素催乳素的过度释放，从而发挥圣洁莓的作用（Carmichael 2008；Wuttke 2003）。这种作用机制类似于药物溴隐亭。根据对文献的严格审查，圣洁莓有助于其他受激素波动影响的疾病，包括经前期综合征和月经周期不规则（van Die 2013；Altern Med Rev 2009）。

一项随机试验比较了圣洁莓提取物和溴隐亭对40名周期性乳痛妇女和40名催乳素分泌轻度升高妇女的治疗效果。结果显示催乳素分泌和乳房疼痛都显著减少。作者指出，对乳房疼痛进行长期治疗的必要性使得耐受性和低毒性成为优先考虑的问题，因此患者更可能坚持用圣洁莓提取物进行治疗（Kilicdag 2004）。

木脂素、亚麻籽和肠内酯

木脂素是存在于多种植物性食品中的多酚化合物，在亚麻籽和芝麻籽以及某些植物提取物（如挪威云杉）中发现高浓度的木脂素（Pandey 2009；Willfr 2003；Liu 2006）。植物木脂素被肠道细菌转化为具有生物活性的“哺乳动物木脂素”，如肠内酯（Lampe 2003；Liu 2006；Higdon 2010）。肠内酯已被证明集中在乳腺囊肿组织中，并可能降低某些患者患乳腺癌的风险（Boccardo 2003）。木脂素和肠内酯已在临床研究和观察研究中进行了研究，并发现它们具有显著的抗癌活性。这种作用在预防乳腺癌异常以及降低乳腺癌风险方面尤为明显（Fabian 2010；Thompson 1996；Guglielmini 2012；Suzuki 2008；Boccardo 2004）。

肠内酯似乎具有芳香化酶抑制活性（Adlercreutz 1993；Lu 2012）。芳香化酶是负责从前体化合物中产生雌激素的酶（Bulun 2005）。这一特性可以解释肠内酯预防乳腺癌和乳腺良性病变的能力（Su 2010）。他莫西芬是为数不多的用于治疗纤维囊性病变和严重乳房疼痛的药物之一，但它具有显著的副作用。由于已知纤维囊性病变与女性性固醇类密切相关，可能与雌激素过量有关，饮食和补充木脂素可能是治疗良性乳腺病变的更有前景的方法之一（Sugg 2014；Jones 2011；Vaziri 2014）。

一项基于人群的研究比较了121名乳腺良性疾病妇女和121名对照妇女的饮食。食用木脂素食物来源最多的女性患良性乳房病变的可能性比食用木脂素食物来源最少的女性低52%（Galvan Portillo 2002）。

在一项随机对照试验中，56名患有严重周期性乳房疼痛的妇女每天服用含25 g亚麻籽的松饼，60名妇女服用安慰剂松饼。试验的治疗阶段持续了三个月，在这期间，妇女们评估了每个周期的乳房疼痛、肿胀和肿块，以及每天的乳房疼痛。在三个周期结束时，亚麻籽组疼痛评分的中位数减少量明显大于安慰剂组。且没有明显的副作用。亚麻籽组尿中木脂素含量增加（Goss 2000）。

一项针对181名周期性乳房疼痛妇女的随机试验指定参与者每天服用30 g亚麻籽，其中包括特制面包；不含亚麻籽的普通面包；或含有适量ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的胶囊。干预持续两个月经周期。亚麻籽组、纯面包组和ω-3脂肪酸组的乳房疼痛严重程度分别显著降低了约56%、17%和42%（Vaziri 2014）。

两个专业组织认可亚麻籽用于治疗良性乳腺疾病。加拿大妇产科医师协会推荐亚麻籽作为周期性乳腺疼痛的一线治疗方法（Rosolowich 2006），加拿大癌症协会推荐食用亚麻籽治疗乳腺纤维囊性病变（CCS 2015）。

维生素E

在一项比较维生素E、月见草油（两者的组合）和安慰剂的试验中，维生素E被证明能有效地减轻最严重的经前乳房疼痛，并显示出周期性乳房疼痛总体减轻的趋势（Pruthi 2010）。另一项研究比较了存在增生性异常的妇女与不存在增生性疾病的妇女或不需要乳腺活检的妇女。这项研究发现，血清中α-和γ-生育酚（两种维生素E）浓度最高的女性，其患增殖性疾病（无非典型性）和乳腺癌的风险都有降低的趋势。从食物中摄入维生素E最多的妇女患乳腺癌的风险显著降低，而从补充剂和食物中摄入维生素E最多的妇女也出现了类似的趋势（London 1992）。一项针对女孩的饮食研究发现，那些在青春期摄入最多维生素E的女孩成年后发生良性增生性改变的风险比摄入最少维生素E的女孩低21%（Baer 2003）。

月见草油和γ-亚麻酸

月见草油可以缓解乳房疼痛（Vaidyanathan 2002；Kosir 2013）。γ-亚麻酸（GLA）被认为是月见草油的活性成分，在这方面也可能有用（Sugg 2014）。值得注意的是，使用月见草油进行长达四个月的治疗对于缓解乳房疼痛可能是必要的（Onstad 2013）。

一项随机对照试验比较了41名患有经前乳房疼痛的妇女6个月内每天服用3 g月见草油、1200 IU维生素E、两者联合治疗或安慰剂的情况。所有三种治疗方式都能减轻最严重的疼痛，仅月见草油组的效果最明显；所有三种治疗都有降低周期性乳房疼痛发生率的趋势（Pruthi 2010）。

碘

碘对乳腺组织的正常功能可能是必需的，临床前和临床试验表明，碘缺乏与乳腺组织的癌前病变和癌变有关（Eskin 1977；Patrick 2008）。在啮齿类动物中，碘的饮食限制会产生一种与纤维囊性病变非常相似的综合征（Krouse 1979），在另一项研究中，向啮齿类动物补充碘可以抑制乳腺肿瘤的生长（Funahashi 1996）。日本女性良性乳腺疾病的发病率较低，一些研究人员推测，这可能与该人群通过食用海藻摄入更多的碘有关（Cann 2000）。

对三项临床研究的回顾发现，用碘化物或碘治疗患有乳腺纤维囊性病变的妇女，大约70%病例的临床症状得到改善。碘治疗的副作用，包括甲状腺激素水平的变化、痤疮、头痛、头发变薄等，在其中一项研究中，约有11%的受试者出现副作用（Ghent 1993）。

ω-3脂肪酸

补充有益的ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）可以有效地减少周期性乳房疼痛，降低乳腺纤维囊性病变的风险。

一项随机试验给一组周期性乳房疼痛的妇女每天补充含有180 mg的EPA和120 mg的DHA的ω-3脂肪酸。在这一组中，接受ω-3脂肪酸补充剂的女性在两个周期后疼痛强度显著降低约42%，而未接受ω-3脂肪酸补充剂的女性疼痛强度仅降低约17%（Vaziri 2014）。

在另一项研究中，红细胞中EPA浓度最高的女性患纤维腺瘤的风险比EPA浓度最低的女性低62%（Dijkstra 2010）。类似的研究发现，红细胞EPA浓度最高的女性发生非增殖性纤维囊变的风险比红细胞ω-3脂肪酸浓度最低的女性低67%（Shannon 2009）。

维生素D

维生素D缺乏与乳腺癌风险密切相关，可能与纤维囊性病变有关。一项研究比较了没有乳腺肿块、纤维囊变或乳腺癌的妇女的维生素D水平，发现严重缺乏维生素D（血液中维生素D水平低于12.5 ng /mL）会使患乳腺癌的风险增加三倍。重要的是，患有纤维囊性病变的妇女的维生素D水平高于患乳腺癌妇女，但低于健康对照组（Alipour 2014）。一项试验发现，每天从饮食和补充剂中摄入超过533 IU维生素D的女性，乳腺增生性良性病变的发病率有降低的趋势（Rohan 2008）。一项针对682名乳腺增生性病变女性的调查发现，与青少年时期维生素D摄入量只有摄入量最高女性的五分之一的摄入量最低女性相比，青春期维生素D摄入量最高的女性发生增生性良性病变的风险降低21%（Su 2012）。

3-吲哚甲醇和二吲哚甲烷

3-吲哚甲醇（I3C）和二吲哚甲烷（DIM）是卷心菜类蔬菜中的相关分子，如西兰花、甘蓝和花椰菜。I3C在体内代谢形成DIM这种生物活性化合物。I3C和DIM可以调节雌激素受体激活和雌激素代谢，这些特性可能有助于对抗已知的雌激素过量在纤维囊性病变中的作用（Weng 2008；Higdon 2008）。I3C和DIM在治疗或预防纤维囊性变的临床环境中均未进行研究；然而，用膳食I3C治疗的大鼠显示纤维腺瘤的发病率降低（Kojima 1994）。在得出I3C和DIM在治疗纤维囊性变中的作用的结论之前，还需要更多的研究（Weng 2008）。

白藜芦醇

在一项研究中，大量食用水果和蔬菜可显著降低患乳腺增生性纤维囊性疾病和患乳腺癌的风险，研究还发现，大量食用葡萄尤其与乳腺增生性纤维囊性疾病和乳腺癌的风险降低有关。这项研究的作者指出，白藜芦醇，一种存在于葡萄和相关食品中的天然多酚化合物，具有强大的抗癌作用（Li 2005；Vang 2011）。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

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